促进病情改善的新型抗风湿药物
纽约Albang风湿病中心报道，在过去2年间，三种新型的可促进病情改善的抗风湿药物(DMARDS)已得到认可，这些药物分别是：leflunomide,etanercept和infliximab。随机的对照研究已证实这些药物与安慰剂相比较是有效的。
Leflunomide
Leflunomide是唯一获准的经传统口服途径给药的新型DMARD。Leflunomide被特异地作为一种免疫抑制剂加以开发研制，在应用于风湿性关节炎病人之前，已在几种自身免疫性疾病的动物模型中加以验证。Leflunomide可通过线粒体内的嘧啶生物合成途径抑制二氢旋转脱氢酶而起作用，由此导致嘧啶核苷酸(如核糖核苷酸尿苷单磷酸盐)的水平下降。
实际上，Leflunomide可完全与蛋白质结合并在肝内进行持续性再循环。其半衰期约为15天，这就意味着在停药后，仍可维持数月的有效抗代谢浓度。Leflunomide在肝内代谢成为A771726，代谢物的2/3从肠道排泄，1/3从肾脏排泄。虽然Leflunomide对肾功能损害的病人无禁忌证，但仍应谨慎使用。有肝损害的病人，包括经常大量饮酒或有肝炎病史者，不宜应用Leflunomide。
, 百拇医药
一项较小规模的开放性研究表明，Leflunomide与氨甲喋呤联合使用，56%的病人有ACR(美国风湿病协会)20的反应率，36%的病人有ACR50的反应率构成是指关节疼痛和肿胀比原来改善20%，且病人与医生对整个关节活动的评估、病人对疼痛的评估以及合法健康评价调查表的改善、急性期的有关测定值(如红细胞沉降率或C-反应蛋白)均比原来改善20%，ACR 50的反应率是指具有与ACR 20同标准50%的改善。这些反应说明先前已经接受大剂量氨甲喋呤(平均17.2mg/周)的病人其临床改善明显增加。
Etanercept
Etanercept是一种由中国仓鼠卵巢细胞组织衍生而来的人工生物合成分子。其结构由两个吸附在人类免疫球蛋白分子IgGI Fc区的p75肿瘤坏死因子(TNF)受体组成。该药每周两次皮下给药(意味着半衰期约3天)即可明显地降低循环TNF的水平。这是第一种需要自己注射的长效抗类风湿性关节炎药物。最常见的副作用是注射部位出现红斑和瘙痒，通常在有规律地用药3个月后消失。尽管已观察到脓毒性休克病人应用etanercept后的死亡率有所增高，但接受etanercept作为单一治疗或与氨甲喋呤联合用药的类风湿性关节炎病人报道仅有少量的严重副作用。
, 百拇医药
在每周应用较大剂量氨甲喋呤的基础上，加用etanercept以治疗类风湿性关节炎时可呈现出有意义的临床反应结果。24周时，在平均每周已接受19.0mg氨甲喋呤的病人中观察到ACR 20的反应率为71%；ACR 50和ACR 70的反应率分别为39%和15%(ACR 70的反应率是指与ACR 20和ACR50同标准70%的改善)。
Infliximab
Infliximab是一种以TNF为靶标的嵌合体抗体。在门诊治疗中静注给药。反复静脉给药与临床相关的人抗嵌合体抗体的产生有关。同时应用氨甲喋呤的研究表明可废除这些抗体反应，但这样有可能使治疗的长期疗效受到限制。应用Infliximab时，氨甲喋呤的每周剂量为7.6mg。
在随后的剂量范围研究中，infliximab 3mg/kg和10mg/kg分别与氨甲喋呤和输注安慰剂进行比较的结果表明接受infliximab四种主动给药方式的患者的ACR反应率，在统计学上优于应用氨甲喋呤25mg而过早终止治疗的病人中，有3例(11.1%)可检测到靶向infliximab的人抗嵌合体抗体。令人感兴趣的是，每8周应用较大剂量(10mg/kg)者与同一时间内应用较小剂量3mg/kg者相比较，其ACR 70的反应明显更多见。
虽然静脉输注infliximab未见有过敏反应的报道，但已观察到少数低血压病例。此外，还可出现头痛和呼吸道充血。这些反应可通过减慢输注速度或预先使用乙酰氨基酚或抗组织胺药加以预防治疗。, 百拇医药
Leflunomide
Leflunomide是唯一获准的经传统口服途径给药的新型DMARD。Leflunomide被特异地作为一种免疫抑制剂加以开发研制，在应用于风湿性关节炎病人之前，已在几种自身免疫性疾病的动物模型中加以验证。Leflunomide可通过线粒体内的嘧啶生物合成途径抑制二氢旋转脱氢酶而起作用，由此导致嘧啶核苷酸(如核糖核苷酸尿苷单磷酸盐)的水平下降。
实际上，Leflunomide可完全与蛋白质结合并在肝内进行持续性再循环。其半衰期约为15天，这就意味着在停药后，仍可维持数月的有效抗代谢浓度。Leflunomide在肝内代谢成为A771726，代谢物的2/3从肠道排泄，1/3从肾脏排泄。虽然Leflunomide对肾功能损害的病人无禁忌证，但仍应谨慎使用。有肝损害的病人，包括经常大量饮酒或有肝炎病史者，不宜应用Leflunomide。
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一项较小规模的开放性研究表明，Leflunomide与氨甲喋呤联合使用，56%的病人有ACR(美国风湿病协会)20的反应率，36%的病人有ACR50的反应率构成是指关节疼痛和肿胀比原来改善20%，且病人与医生对整个关节活动的评估、病人对疼痛的评估以及合法健康评价调查表的改善、急性期的有关测定值(如红细胞沉降率或C-反应蛋白)均比原来改善20%，ACR 50的反应率是指具有与ACR 20同标准50%的改善。这些反应说明先前已经接受大剂量氨甲喋呤(平均17.2mg/周)的病人其临床改善明显增加。
Etanercept
Etanercept是一种由中国仓鼠卵巢细胞组织衍生而来的人工生物合成分子。其结构由两个吸附在人类免疫球蛋白分子IgGI Fc区的p75肿瘤坏死因子(TNF)受体组成。该药每周两次皮下给药(意味着半衰期约3天)即可明显地降低循环TNF的水平。这是第一种需要自己注射的长效抗类风湿性关节炎药物。最常见的副作用是注射部位出现红斑和瘙痒，通常在有规律地用药3个月后消失。尽管已观察到脓毒性休克病人应用etanercept后的死亡率有所增高，但接受etanercept作为单一治疗或与氨甲喋呤联合用药的类风湿性关节炎病人报道仅有少量的严重副作用。
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在每周应用较大剂量氨甲喋呤的基础上，加用etanercept以治疗类风湿性关节炎时可呈现出有意义的临床反应结果。24周时，在平均每周已接受19.0mg氨甲喋呤的病人中观察到ACR 20的反应率为71%；ACR 50和ACR 70的反应率分别为39%和15%(ACR 70的反应率是指与ACR 20和ACR50同标准70%的改善)。
Infliximab
Infliximab是一种以TNF为靶标的嵌合体抗体。在门诊治疗中静注给药。反复静脉给药与临床相关的人抗嵌合体抗体的产生有关。同时应用氨甲喋呤的研究表明可废除这些抗体反应，但这样有可能使治疗的长期疗效受到限制。应用Infliximab时，氨甲喋呤的每周剂量为7.6mg。
在随后的剂量范围研究中，infliximab 3mg/kg和10mg/kg分别与氨甲喋呤和输注安慰剂进行比较的结果表明接受infliximab四种主动给药方式的患者的ACR反应率，在统计学上优于应用氨甲喋呤25mg而过早终止治疗的病人中，有3例(11.1%)可检测到靶向infliximab的人抗嵌合体抗体。令人感兴趣的是，每8周应用较大剂量(10mg/kg)者与同一时间内应用较小剂量3mg/kg者相比较，其ACR 70的反应明显更多见。
虽然静脉输注infliximab未见有过敏反应的报道，但已观察到少数低血压病例。此外，还可出现头痛和呼吸道充血。这些反应可通过减慢输注速度或预先使用乙酰氨基酚或抗组织胺药加以预防治疗。, 百拇医药