后基因组时代——中医药研究思路新探
人类基因组计划已进入了以阐明基因组整体功能为特征的功能基因组学新阶段，即进入了后基因组时代。后基因组时代作为21世纪生命科学发展的主要特征，已成为科学界的共识。在后基因组时代，通过对功能基因组和蛋白质组学的研究，将深化对基因表达调控规律和所表达蛋白质的生物功能的认识，从而深化对生命科学的认识。这将深刻地影响着医学的发展和走向。面对这样的时代，中医药研究应该如何借鉴其新观念和新技术，寻找到适合的切入点，为自身发展与创新提供有力的技术支撑已成为中医药界科研人士关注的焦点。笔者就此问题，谈谈自己的看法，以供同道参考。
一、证候与基因组的相关性研究
中医认为，疾病的发生主要是人体整体功能的失调。证候是疾病发展过程中某一阶段的病机概括，是机体内因和环境外因综合作用的机体反应状态，并随着病程的发展而发生相应变化。现代发病学也已由单基因病的研究，转向常见病多发病的相关基因的多基因调控紊乱的研究，疾病发生过程是相关基因与内外环境相互作用的结果，表现为多基因复杂性状和动态演变过程，与中医学以证候概括发病过程的认识方法有显著的相似之处。证候既然是有规律的病理表现，就必然有其物质基础支配机制，而这种物质基础就有可能反映在基因组水平上。我们可以采用病证结合的方法，通过对疾病的中医证候基因组学特征的研究，探索疾病、证候、基因组学之间的关系，从同一疾病不同证候和同一证候不同疾病的基因表达谱差异比较中寻找证候的共同性和差异性，建立一个“证候——基因表达谱”，从而揭示中医证候的科学内涵，并为其客观化诊断提供依据和方法。在此基础上，若能开发研究出用于证候分析与诊断的基因芯片，将会大力促进中医诊断技术的发展。
, http://www.100md.com
二、证候与蛋白质组学的研究
所谓蛋白质组学，是对机体、组织或细胞的全部蛋白质的表达和功能模式进行研究。蛋白质组学的概念与中医认识疾病的整体性有一定的趋同性。基因总要表达为相应的蛋白质才能影响生物功能，而且一般情况下，基因组只表达一部分基因，其表达类型与表达程度均因受到生存环境及内在状态变化的影响而有较大差异。因此，对一个基因组的全套蛋白质、一个细胞乃至一个组织的全套蛋白质的蛋白质组学的研究对证候研究同样具有重要意义。
三、体质与易感基因的研究
中医认为，相对稳定的体质状态，决定了人体对某些疾病的易感性和发病趋势以及发病后证候的特点。我们可以将体质研究作为证候研究的突破口，采用分子流行病学的方法，寻找出不同体质下疾病的易感基因，通过遗传风险估计，对风险高的对象，采取改变生活方式、自我保健或早期中医药干预等措施，预防和控制中医证侯的发生与发展。
, 百拇医药
四、中药药理与基因(蛋白质)组学研究
中药进入体内发挥作用的基本环节是药物分子与生命分子之间的直接或间接的相互作用。中药发挥作用必然会引起从遗传信息到整体功能实现中的多个层面的结构与功能状态的改变，而决定这些层面的结构与功能的基础是基因，其直接的决定因素主要是蛋白质。因此，以基因(蛋白质)表达为指标，以基因(蛋白质)调控改变和功能修饰为研究方向，进行中药复方多组分的多环节、多靶点调整作用的研究，可望使中药复方作用机理研究取得突破性进展。另外，对疾病相关基因的研究为药物筛选提供了靶基因，我们可以把靶基因作为中药作用的最本质的指标。
五、中医辨证论治的个体化治疗模式与疾病基因多态性关系的研究
目前疾病基因多态性研究的成果，为了解某些疾病的发生、发展以及机体对药物反应存在差异的本质提供了新的理论依据。中医药学辨证论治的个体化治疗模式符合疾病基因多态性的特点，也符合现代生物医学的发展方向。把握基因多态性与临床应用的结合点，建立基因多态性与疾病中医分型、辨证用药之间的规律性联系，将进一步提高中医对疾病规律的认识和治疗水平，同时对阐明中医药个体化治疗的科学内涵也具有重要意义。, 百拇医药(张 昱)
一、证候与基因组的相关性研究
中医认为，疾病的发生主要是人体整体功能的失调。证候是疾病发展过程中某一阶段的病机概括，是机体内因和环境外因综合作用的机体反应状态，并随着病程的发展而发生相应变化。现代发病学也已由单基因病的研究，转向常见病多发病的相关基因的多基因调控紊乱的研究，疾病发生过程是相关基因与内外环境相互作用的结果，表现为多基因复杂性状和动态演变过程，与中医学以证候概括发病过程的认识方法有显著的相似之处。证候既然是有规律的病理表现，就必然有其物质基础支配机制，而这种物质基础就有可能反映在基因组水平上。我们可以采用病证结合的方法，通过对疾病的中医证候基因组学特征的研究，探索疾病、证候、基因组学之间的关系，从同一疾病不同证候和同一证候不同疾病的基因表达谱差异比较中寻找证候的共同性和差异性，建立一个“证候——基因表达谱”，从而揭示中医证候的科学内涵，并为其客观化诊断提供依据和方法。在此基础上，若能开发研究出用于证候分析与诊断的基因芯片，将会大力促进中医诊断技术的发展。
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二、证候与蛋白质组学的研究
所谓蛋白质组学，是对机体、组织或细胞的全部蛋白质的表达和功能模式进行研究。蛋白质组学的概念与中医认识疾病的整体性有一定的趋同性。基因总要表达为相应的蛋白质才能影响生物功能，而且一般情况下，基因组只表达一部分基因，其表达类型与表达程度均因受到生存环境及内在状态变化的影响而有较大差异。因此，对一个基因组的全套蛋白质、一个细胞乃至一个组织的全套蛋白质的蛋白质组学的研究对证候研究同样具有重要意义。
三、体质与易感基因的研究
中医认为，相对稳定的体质状态，决定了人体对某些疾病的易感性和发病趋势以及发病后证候的特点。我们可以将体质研究作为证候研究的突破口，采用分子流行病学的方法，寻找出不同体质下疾病的易感基因，通过遗传风险估计，对风险高的对象，采取改变生活方式、自我保健或早期中医药干预等措施，预防和控制中医证侯的发生与发展。
, 百拇医药
四、中药药理与基因(蛋白质)组学研究
中药进入体内发挥作用的基本环节是药物分子与生命分子之间的直接或间接的相互作用。中药发挥作用必然会引起从遗传信息到整体功能实现中的多个层面的结构与功能状态的改变，而决定这些层面的结构与功能的基础是基因，其直接的决定因素主要是蛋白质。因此，以基因(蛋白质)表达为指标，以基因(蛋白质)调控改变和功能修饰为研究方向，进行中药复方多组分的多环节、多靶点调整作用的研究，可望使中药复方作用机理研究取得突破性进展。另外，对疾病相关基因的研究为药物筛选提供了靶基因，我们可以把靶基因作为中药作用的最本质的指标。
五、中医辨证论治的个体化治疗模式与疾病基因多态性关系的研究
目前疾病基因多态性研究的成果，为了解某些疾病的发生、发展以及机体对药物反应存在差异的本质提供了新的理论依据。中医药学辨证论治的个体化治疗模式符合疾病基因多态性的特点，也符合现代生物医学的发展方向。把握基因多态性与临床应用的结合点，建立基因多态性与疾病中医分型、辨证用药之间的规律性联系，将进一步提高中医对疾病规律的认识和治疗水平，同时对阐明中医药个体化治疗的科学内涵也具有重要意义。, 百拇医药(张 昱)