睾丸肿瘤
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【概述】
睾丸肿瘤并不常见，仅占全身恶性肿瘤的1%。根据世界各地的统计资料，睾丸肿瘤的发病有地区和种族差异，欧美发病率较高，中国较低，但因为以下原因睾丸肿瘤受到特别重视。①70年代以后治疗上有突破性进展，使死亡率从50%降至10%左右。②是15～35岁青年最常见癌，因为年轻人所以能承受手术、放疗、化疗等严格的综合治疗。③有分化的倾向，自发的或治疗后由恶性变为良性，如转移癌经化疗后转为良性畸胎瘤。若能弄清其机制，有可能使恶性肿瘤分化为良性肿瘤。④肿瘤分泌标记物质，可以从血中查出，其他肿瘤不常见。
【诊断】
(一)肿瘤标记(瘤标) 目前应用最广的是胎甲球(AFP)和人类促性腺激素(HCG)。
AFP：正常值<40ng/ml，半衰期4天～5天。睾丸肿瘤中全部卵黄囊瘤、50%～70%胚胎癌、畸胎癌时升高；纯绒癌和纯精原细胞瘤不升高。
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HCG：正常值<1ng/ml，全部绒癌和40%～60%胚胎癌HCG阳性，“纯”精原细胞瘤5%～10%阳性。
应用以上两种瘤标检查，非精原细胞瘤90%有其一或两都阳性。纯精原细胞瘤HCG阳性占5%～10%，即90%以上纯精原细胞瘤不产生瘤标，非精原细胞瘤不产生瘤标者10%，所以一旦临床上诊断睾丸肿瘤后应立即行睾丸切除术，不必等候瘤标结果。
瘤标可作为观察疗效的指标，手术或化疗、放疗后迅速下降则预后较好，下降缓慢或不下降者可能有残余肿瘤。所以一旦临床上诊断皋丸肿瘤后应立即行辜九切除术，不必等候瘤标结果。
瘤标可作为观察疗效的指标，手术或化疗、放疗后迅速下降则预后较好，下降缓慢或不下降者可能有残余肿瘤。
(二)B超 可用于确定睾丸内肿瘤和腹股沟有无转移淋巴结等病状。
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(三)CT及MRI可发现腹膜后淋巴结转移灶<2cm的病变。
另外还有足背淋巴造影和泌尿系造影等。
【治疗措施】
睾丸肿瘤的治疗决定于其病理性质和分期，治疗可分为手术、放疗和化疗。首先应做经腹股沟的根治性睾丸切除术。标本应作详细检查，最好行节段切片，了解肿瘤性质，尤其是精原细胞瘤是纯的还是混合的，治疗上有相当大的差别，一般统计精原细胞瘤65%～70%已有转移。如果纯精原细胞瘤无腹膜后淋巴结转移而已有肺、肝转移灶，应想到非精原细胞瘤成分，以下分别讨论治疗方案。
(一)精原细胞瘤 睾丸切除后放射治疗，25～35GY(2500～3500rad)3周照射主动脉旁和同侧髂、腹股沟淋巴结。第l期者90%～95%可生存5年。如临床发现腹膜后病变即第2期，则纵隔及锁骨上区亦照射20～35GY(2000～3500rad)2～4周5年生存率亦可达80%以上。腹内大块转移和远处病灶预后不良，生存率仅20%～30%，近年亦用含顺铂的化疗，生存率可以明显提高，60%～100%有效应(PVB或DDP十GY)化疗方案在下段内介绍。
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睾丸切除时精索有病变者，半侧阴囊亦应包括在照射区内。腹部有>10cm肿瘤，肺部转移癌均有明显的放疗效应。
(二)非精原细胞瘤 包括胚胎癌、畸胎癌、绒癌、卵黄囊肿瘤或各种混合组成肿瘤。腹膜后淋巴结转移极常见，由于对放射线不如精原细胞瘤敏感，因此，除睾丸切除外应同时行腹膜后淋巴结清扫术，第l期病例手术证明约10%～20%已有转移，即病理属2期。睾丸切除加腹膜后淋巴结清除术，病理l期者90%左右可生存5年以上，病理2期者降至50%左右。第3期远处转移144例中肺89%，肝73%、脑31%、骨30%、肾30%、肾上腺29%、消化道27%、脾13%、腔静脉11%。以化疗为主要治疗。在非精原细胞瘤中绒癌常是先转移至肺等远处病灶。在治疗过程中密切观察瘤标记HCG及AFP的改变。
婴幼儿3岁以内胚胎癌恶性程度比成年人低，对手术、化疗、放疗耐受性差，腹膜后淋巴结转移亦低于成年人，仅4%左右，一般不考虑行腹膜后淋巴结清除术，小儿畸胎瘤、卵黄囊肿瘤等处理与胚胎癌相同。死亡多为血行转移。必要时行化疗。
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化疗：化疗在非精原细胞瘤中有一定地位，主要适应证：①预后不良的I期非精原细胞瘤，已侵及精索或辜九，切除后瘤标仍持续升高者。②ⅡA—Ⅳ的非精原细胞瘤。③晚期难治的肿瘤复发或用药无效，采用挽救性化疗方案。
化疗方案PvB为基础应用最广，即顺铂，长春新硷，博来霉素组成。常用方案：顺铂20mg/m2/日。第1、2、3、4、5日，长春新硷o.2mg/kg。第2年，博来霉素30mg/周，第2、9、16日，3周为一疗程，共12周。
上述三药综合治疗，部分缓解可达100%，完全缓解70%。I期睾丸肿瘤无转移淋巴结者可不作化疗，亦有主张Ⅱ期病例在多发时再次化疗，可减少对病人不必要的打击。
腹膜后大块肿瘤，未超过横膈亦可化疗，等肿瘤缩小再作腹膜后淋巴结清除术。Ⅲ期患者以化疗为主。
【病因学】
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隐睾被认为发生睾丸肿瘤的危险因素，其发生肿瘤的机会比正常睾丸高3倍～4倍。睾丸肿瘤中有7%～10%发生在隐睾。据观察10岁以后手术者不能防止，10岁前手术可明显减少，3岁前手术能避免发生肿瘤。
另外睾丸肿瘤与遗传、多乳症、以及外伤睾丸萎缩、激素等亦有一定关系。
【病理改变】
睾丸肿瘤病理分类方法较多，至1986年Morse等将各种常用的分类法总结归纳(表25-1)，根据这个分类，睾丸肿瘤可分为原发性和继发性两大类。原发性肿瘤中，又可分为生殖细胞瘤和非生殖细胞瘤，并特别将生殖细胞瘤中最常见的精原细胞瘤单独列出，这对指导治疗和阐明预后有独到之处。
睾丸生殖细胞瘤都是同一来源，受不同致癌因素的影响，可发生精原细胞瘤或胚胎组织和胚外组织肿瘤如胚胎癌、畸胎癌以及绒癌、卵黄囊肿瘤。见下表(表25-1)。
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表25-1 睾丸肿瘤组织分类
(一)原发性肿瘤 1.生殖细胞肿瘤
(1)精原细胞瘤
典型精原细胞瘤
间质型精原细胞瘤
精母细胞瘤性精原细胞瘤
(2)胚胎瘤
(3)畸胎瘤(有无恶性变)
成熟型
未成熟型
(4)绒膜上皮癌
, 百拇医药 (5)卵黄囊肿瘤(内胚窦、胚胎性腺癌)
2.非生殖细胞肿瘤
(1)性腺基质肿瘤
(2)间质(leydig)细胞瘤
支持(xertoli为)细胞瘤
(3)性腺胚细胞瘤
(4)其他类型肿瘤
睾丸腺癌
间质性肿瘤
类癌
肾上腺残留肿瘤
(二)继发性肿瘤
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1.网状内皮组织肿瘤
2.转移性肿瘤
(三)睾丸旁肿瘤
1.腺瘤样肿瘤
2.附睾囊腺瘤
3.间质性肿瘤
4.皮质瘤
5.转移瘤
【临床表现】
睾丸肿瘤常在无意中发现阴囊内有肿块，亦有感局部隐痛和沉重感。隐睾可能出现腹股沟、下腹肿物。一个萎缩的睾丸突然增大应想到肿瘤，急性疼痛不常见，但10%可有类似睾丸炎或附阜炎的病状。大约10%病人主要表现为转移癌病状，如锁骨上肿大淋巴结，肺转移咳嗽和呼吸困难等。
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睾丸检查从健侧开始，作为对比大小、硬度和轮廓。肿瘤一般不敏感，不像正常组织的感觉。附睾清楚分开，鞘膜和阴囊无粘连，常无积液。肿瘤的大小和有无转移癌常表现为正常睾丸组织内的不规则肿物。扩散至附睾和精索的占10%～15%，预后不良。
【治愈标准】
睾丸肿瘤自然病史短，常用2年生存判断疗效，由于生存并不一定治愈，近年用5年生存作为疗效标准。
【预后】
(一)罕见完全自发消退。
(二)所有成人生殖细胞肿瘤应视为恶性，所谓“良性畸胎瘤”镜下有向管侵犯最终29%单纯睾丸切除者死于肿瘤。小儿畸胎瘤为良性。
(三)白膜为天然屏障，肿瘤穿破常在肿瘤纵隔，该处是血管、淋巴管、神经和小管通过部位，10%～15%扩展到附睾和精索者淋巴和血行转移危险增加。
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(四)全部睾丸肿瘤好发于淋巴转移，虽然纯绒癌也有血液播散。精索4根～8根淋巴管向上扇形散开至腹膜后淋巴链。右侧睾丸的最初到达的淋巴结是L3椎体主动脉区间的淋巴结，左侧睾丸第一梯队淋巴结主动脉旁区：左输尿管、肾静脉、肠系膜下动脉起始部与主动脉间。向上可达乳糜池、胸导管、锁骨上淋巴结(左侧为主)，亦可向下逆行转移至髂、腹股沟淋巴结。腹股沟病亦可由阴囊病变转移引起。
(五)淋巴结以外转移可直接侵入血管或瘤栓从淋巴静脉吻合处播散，大多数血行转移在淋巴转移之后。如果A期非精原细胞仅做睾丸切除术则20%扩散，其中大多数即80%为腹膜后转移淋巴结，20%转移与之无关。纯精原细胞瘤转移常为精原细胞瘤，少于10%为其他成分转移，而有其他成分转移者占纯精原细胞瘤死亡的30%～45%。
非精原细胞瘤发展迅速，倍增时间仅10天～30天，治疗无效者85%二年内死亡，其余在三年以内。精原细胞瘤可以在有效的治疗后经2年～10年复发。, 百拇医药
睾丸肿瘤并不常见，仅占全身恶性肿瘤的1%。根据世界各地的统计资料，睾丸肿瘤的发病有地区和种族差异，欧美发病率较高，中国较低，但因为以下原因睾丸肿瘤受到特别重视。①70年代以后治疗上有突破性进展，使死亡率从50%降至10%左右。②是15～35岁青年最常见癌，因为年轻人所以能承受手术、放疗、化疗等严格的综合治疗。③有分化的倾向，自发的或治疗后由恶性变为良性，如转移癌经化疗后转为良性畸胎瘤。若能弄清其机制，有可能使恶性肿瘤分化为良性肿瘤。④肿瘤分泌标记物质，可以从血中查出，其他肿瘤不常见。
【诊断】
(一)肿瘤标记(瘤标) 目前应用最广的是胎甲球(AFP)和人类促性腺激素(HCG)。
AFP：正常值<40ng/ml，半衰期4天～5天。睾丸肿瘤中全部卵黄囊瘤、50%～70%胚胎癌、畸胎癌时升高；纯绒癌和纯精原细胞瘤不升高。
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HCG：正常值<1ng/ml，全部绒癌和40%～60%胚胎癌HCG阳性，“纯”精原细胞瘤5%～10%阳性。
应用以上两种瘤标检查，非精原细胞瘤90%有其一或两都阳性。纯精原细胞瘤HCG阳性占5%～10%，即90%以上纯精原细胞瘤不产生瘤标，非精原细胞瘤不产生瘤标者10%，所以一旦临床上诊断睾丸肿瘤后应立即行睾丸切除术，不必等候瘤标结果。
瘤标可作为观察疗效的指标，手术或化疗、放疗后迅速下降则预后较好，下降缓慢或不下降者可能有残余肿瘤。所以一旦临床上诊断皋丸肿瘤后应立即行辜九切除术，不必等候瘤标结果。
瘤标可作为观察疗效的指标，手术或化疗、放疗后迅速下降则预后较好，下降缓慢或不下降者可能有残余肿瘤。
(二)B超 可用于确定睾丸内肿瘤和腹股沟有无转移淋巴结等病状。
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(三)CT及MRI可发现腹膜后淋巴结转移灶<2cm的病变。
另外还有足背淋巴造影和泌尿系造影等。
【治疗措施】
睾丸肿瘤的治疗决定于其病理性质和分期，治疗可分为手术、放疗和化疗。首先应做经腹股沟的根治性睾丸切除术。标本应作详细检查，最好行节段切片，了解肿瘤性质，尤其是精原细胞瘤是纯的还是混合的，治疗上有相当大的差别，一般统计精原细胞瘤65%～70%已有转移。如果纯精原细胞瘤无腹膜后淋巴结转移而已有肺、肝转移灶，应想到非精原细胞瘤成分，以下分别讨论治疗方案。
(一)精原细胞瘤 睾丸切除后放射治疗，25～35GY(2500～3500rad)3周照射主动脉旁和同侧髂、腹股沟淋巴结。第l期者90%～95%可生存5年。如临床发现腹膜后病变即第2期，则纵隔及锁骨上区亦照射20～35GY(2000～3500rad)2～4周5年生存率亦可达80%以上。腹内大块转移和远处病灶预后不良，生存率仅20%～30%，近年亦用含顺铂的化疗，生存率可以明显提高，60%～100%有效应(PVB或DDP十GY)化疗方案在下段内介绍。
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睾丸切除时精索有病变者，半侧阴囊亦应包括在照射区内。腹部有>10cm肿瘤，肺部转移癌均有明显的放疗效应。
(二)非精原细胞瘤 包括胚胎癌、畸胎癌、绒癌、卵黄囊肿瘤或各种混合组成肿瘤。腹膜后淋巴结转移极常见，由于对放射线不如精原细胞瘤敏感，因此，除睾丸切除外应同时行腹膜后淋巴结清扫术，第l期病例手术证明约10%～20%已有转移，即病理属2期。睾丸切除加腹膜后淋巴结清除术，病理l期者90%左右可生存5年以上，病理2期者降至50%左右。第3期远处转移144例中肺89%，肝73%、脑31%、骨30%、肾30%、肾上腺29%、消化道27%、脾13%、腔静脉11%。以化疗为主要治疗。在非精原细胞瘤中绒癌常是先转移至肺等远处病灶。在治疗过程中密切观察瘤标记HCG及AFP的改变。
婴幼儿3岁以内胚胎癌恶性程度比成年人低，对手术、化疗、放疗耐受性差，腹膜后淋巴结转移亦低于成年人，仅4%左右，一般不考虑行腹膜后淋巴结清除术，小儿畸胎瘤、卵黄囊肿瘤等处理与胚胎癌相同。死亡多为血行转移。必要时行化疗。
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化疗：化疗在非精原细胞瘤中有一定地位，主要适应证：①预后不良的I期非精原细胞瘤，已侵及精索或辜九，切除后瘤标仍持续升高者。②ⅡA—Ⅳ的非精原细胞瘤。③晚期难治的肿瘤复发或用药无效，采用挽救性化疗方案。
化疗方案PvB为基础应用最广，即顺铂，长春新硷，博来霉素组成。常用方案：顺铂20mg/m2/日。第1、2、3、4、5日，长春新硷o.2mg/kg。第2年，博来霉素30mg/周，第2、9、16日，3周为一疗程，共12周。
上述三药综合治疗，部分缓解可达100%，完全缓解70%。I期睾丸肿瘤无转移淋巴结者可不作化疗，亦有主张Ⅱ期病例在多发时再次化疗，可减少对病人不必要的打击。
腹膜后大块肿瘤，未超过横膈亦可化疗，等肿瘤缩小再作腹膜后淋巴结清除术。Ⅲ期患者以化疗为主。
【病因学】
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隐睾被认为发生睾丸肿瘤的危险因素，其发生肿瘤的机会比正常睾丸高3倍～4倍。睾丸肿瘤中有7%～10%发生在隐睾。据观察10岁以后手术者不能防止，10岁前手术可明显减少，3岁前手术能避免发生肿瘤。
另外睾丸肿瘤与遗传、多乳症、以及外伤睾丸萎缩、激素等亦有一定关系。
【病理改变】
睾丸肿瘤病理分类方法较多，至1986年Morse等将各种常用的分类法总结归纳(表25-1)，根据这个分类，睾丸肿瘤可分为原发性和继发性两大类。原发性肿瘤中，又可分为生殖细胞瘤和非生殖细胞瘤，并特别将生殖细胞瘤中最常见的精原细胞瘤单独列出，这对指导治疗和阐明预后有独到之处。
睾丸生殖细胞瘤都是同一来源，受不同致癌因素的影响，可发生精原细胞瘤或胚胎组织和胚外组织肿瘤如胚胎癌、畸胎癌以及绒癌、卵黄囊肿瘤。见下表(表25-1)。
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表25-1 睾丸肿瘤组织分类
(一)原发性肿瘤 1.生殖细胞肿瘤
(1)精原细胞瘤
典型精原细胞瘤
间质型精原细胞瘤
精母细胞瘤性精原细胞瘤
(2)胚胎瘤
(3)畸胎瘤(有无恶性变)
成熟型
未成熟型
(4)绒膜上皮癌
, 百拇医药 (5)卵黄囊肿瘤(内胚窦、胚胎性腺癌)
2.非生殖细胞肿瘤
(1)性腺基质肿瘤
(2)间质(leydig)细胞瘤
支持(xertoli为)细胞瘤
(3)性腺胚细胞瘤
(4)其他类型肿瘤
睾丸腺癌
间质性肿瘤
类癌
肾上腺残留肿瘤
(二)继发性肿瘤
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1.网状内皮组织肿瘤
2.转移性肿瘤
(三)睾丸旁肿瘤
1.腺瘤样肿瘤
2.附睾囊腺瘤
3.间质性肿瘤
4.皮质瘤
5.转移瘤
【临床表现】
睾丸肿瘤常在无意中发现阴囊内有肿块，亦有感局部隐痛和沉重感。隐睾可能出现腹股沟、下腹肿物。一个萎缩的睾丸突然增大应想到肿瘤，急性疼痛不常见，但10%可有类似睾丸炎或附阜炎的病状。大约10%病人主要表现为转移癌病状，如锁骨上肿大淋巴结，肺转移咳嗽和呼吸困难等。
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睾丸检查从健侧开始，作为对比大小、硬度和轮廓。肿瘤一般不敏感，不像正常组织的感觉。附睾清楚分开，鞘膜和阴囊无粘连，常无积液。肿瘤的大小和有无转移癌常表现为正常睾丸组织内的不规则肿物。扩散至附睾和精索的占10%～15%，预后不良。
【治愈标准】
睾丸肿瘤自然病史短，常用2年生存判断疗效，由于生存并不一定治愈，近年用5年生存作为疗效标准。
【预后】
(一)罕见完全自发消退。
(二)所有成人生殖细胞肿瘤应视为恶性，所谓“良性畸胎瘤”镜下有向管侵犯最终29%单纯睾丸切除者死于肿瘤。小儿畸胎瘤为良性。
(三)白膜为天然屏障，肿瘤穿破常在肿瘤纵隔，该处是血管、淋巴管、神经和小管通过部位，10%～15%扩展到附睾和精索者淋巴和血行转移危险增加。
, http://www.100md.com
(四)全部睾丸肿瘤好发于淋巴转移，虽然纯绒癌也有血液播散。精索4根～8根淋巴管向上扇形散开至腹膜后淋巴链。右侧睾丸的最初到达的淋巴结是L3椎体主动脉区间的淋巴结，左侧睾丸第一梯队淋巴结主动脉旁区：左输尿管、肾静脉、肠系膜下动脉起始部与主动脉间。向上可达乳糜池、胸导管、锁骨上淋巴结(左侧为主)，亦可向下逆行转移至髂、腹股沟淋巴结。腹股沟病亦可由阴囊病变转移引起。
(五)淋巴结以外转移可直接侵入血管或瘤栓从淋巴静脉吻合处播散，大多数血行转移在淋巴转移之后。如果A期非精原细胞仅做睾丸切除术则20%扩散，其中大多数即80%为腹膜后转移淋巴结，20%转移与之无关。纯精原细胞瘤转移常为精原细胞瘤，少于10%为其他成分转移，而有其他成分转移者占纯精原细胞瘤死亡的30%～45%。
非精原细胞瘤发展迅速，倍增时间仅10天～30天，治疗无效者85%二年内死亡，其余在三年以内。精原细胞瘤可以在有效的治疗后经2年～10年复发。, 百拇医药