进行性骨化纤维发育不良
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编者按 6月9日，编辑部接到广西读者李星虹的电子邮件，题目为“病例求助”。我们根据李星虹的要求，找到了北京儿童医院吴凤岐大夫，请她结合病例进行分析并提出治疗建议。为了使更多读者了解李星虹提供的这一少见病例，我们特刊登病历摘要和吴大夫的诊断意见。
某患儿，女，5岁，主因“渐进性颈、腰部活动障碍3年余”入院。
病史 患儿于3年前开始无明显诱因在背部肩胛骨间脊椎左侧出现类圆形肿物。病初，肿物质地软，可自行消失，无压痛及发热现象。1年后，类圆形肿物不断增多，质地变硬，主要见于颈、肩胛区及腰、髋部。患儿腰、颈部活动渐受限，不能侧身、转身、低头、弯腰。患儿病后一般情况好，智力正常，无明显消瘦、多汗、多饮现象。
体检：生命征平稳，无特殊面容，心肺腹无异常所见，颈部、腰部、肩胛区、右腕关节处可触及多个骨性结节，边界清，不移动。脊柱活动障碍。
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实验室检查：血常规 WBC 9.9×109/L， 淋巴细胞30.1%， 中性粒细胞63.2%， RBC 4.89×1012/L， Hb 127g/L, Plt 518×109/L， ANA(-), ESR 25mm/hr, ASO 200U,RF(-)C3 0.82
g/L,C4 1.59 g/L,AFP(-),狼疮细胞(-)，肝功能正常，血清蛋白电泳：总蛋白7.1%、白蛋白63%、α1 4.5%、α2 10.1%、β 9.90%、γ 12.6%，心脏彩超未见异常。
X线检查(2002年4月26日)：颈椎生理曲度变直，胸腰椎生理曲度存在，C2-7椎弓融合改变。余椎体骨质及椎间隙未见异常。枕骨粗隆下至第4腰椎水平棘突后方软组织内见条状钙化影，两股骨大小粗隆间见骨性突起，双髋关节见小片状骨密度影(考虑为软骨钙化)。印象：进行性骨化性肌炎。
结节组织活检(1999年10月10日)：皮下结节性筋膜炎，富于血管及黏液基质，并见嗜碱性大细胞。
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2001年11月8日腰背部筋膜组织活检：组织切片：含骨小梁及骨髓造血组织，周边有软组织包绕，临床上与正常骨组织无关系，不能除外先天异常或化生而来。部分肌肉及软组织有透明性变，无骨化。附患儿相片两张。渴望得到有关本症的最新资料、治疗方法或病例讨论等帮助。
广西读者 李星虹
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诊断要点
根据患儿的病历摘要和图片，考虑为进行性骨化纤维发育不良。
进行性骨化纤维发育不良(FOP)又称进行性骨化肌炎(MOP)是一种少见的先天性结缔组织病，临床上以筋膜、韧带、肌腱、关节囊、骨骼肌间隙中的结缔组织进行性骨化和特征性骨骼畸形为特征。
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FOP病因和发病机制尚不清楚。有人认为是结缔组织某些成分遗传性缺陷引起继发性异位骨化所致，属常染色体显性遗传。近来，骨形成蛋白(BMP)在无限增殖的类淋巴母细胞(immortalized lymphoblastoid cells)中的过度表达被认为与FOP发生有关。虽然曾有双胞胎及父子同患此病的报道，但国内外多数报道中无明显家族史。早期病理变化为肌肉、肌腱及肌筋膜局限性水肿和炎性细胞浸润，后期病变组织发生钙化、骨化。新骨是化生的，病变区可发现软骨，骨化骨无异于正常骨。
约五分之一病例于婴儿期或胎儿期起病，多数在5岁前起病，男∶女约为2∶1。病初的典型局部表现为软组织复发性疼痛性肿胀，范围大小不一，多如鸡蛋大小，表面皮肤可发红或青紫，数天或数周后肿胀消失，可留皮下硬结，表面皮肤正常。一般2～8个月即可出现骨化。全身表现有低热、疲劳，多数病例的生长发育落后，性发育异常和智力缺陷少见。四分之一病人有耳聋和脱发，耳聋多为传导性，可能因中耳骨化所致；脱发原因不明，可能是继发于各种营养不良。
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FOP肿块可自发出现，亦可发生于创伤后，如肌肉注射、局部麻醉、肌肉活检、静脉穿刺等，常最先发生在颈、躯干背侧和肩部，后发展到肢体近端，肘、膝部及肢体 远端很少受累，一般不累及手、足、眼、面、舌、膈肌、括约肌和平滑肌。病变广泛者，可导致脊柱、大关节僵直，肢体活动受限。
FOP影响患者寿命，但可活到成年，有活到60岁以上的报道。胸壁骨化时，患者胸骨活动受限，肺活量减少，易发生肺部感染，下颌固定常引起患者进食困难和慢性消耗，均是导致死亡的危险因素。
随着年龄增长， FOP病变进展速度可能减慢，但不会停止，异位骨化终生出现。肌肉创伤、异位骨切除、活检、肌注、静脉穿刺不当、牙科手术等可使病情恶化，导致该部位反复骨化，常比自发损害更严重。
X线检查在出生后即有具特征性的拇趾畸形，拇趾很短并有外翻，近节趾骨缺失，可有骨融合。异位骨化的X线表现为病变处不规则团块状、不同密度的骨化阴影，可呈游离状或与邻近骨骼连接。
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实验室检查无特殊异常。
根据异位骨化和特征性骨骼畸形，结合X线检查，典型病例不难诊断。X线平片、CT检查所见具有诊断特异性。异位骨化发生前的早期诊断，应注意软组织、肌肿胀，进行性发展，先天性拇趾(指)畸形。根据国内外有关报道，病人得以确诊的时间常在异位骨化发生后10年以上，病人常被误诊为骨肉瘤、多发性骨疣、皮肌炎、泛发性钙化、纤维织化性肌炎、风湿热等。
几种治疗方法在尝试中，如促肾上腺皮质激素、肾上腺皮质类固醇激素等，均未取得确切疗效。主要措施是避免潜在导致异常骨化加重的刺激，如创伤、骨折、活检和肌注等，防治继发感染尤其是肺部感染。为避免病情恶化，不主张施行异位骨切除手术。为使患儿得到早期诊断，儿科医师应熟悉本病。
北京儿童医院内科儿童风湿病专业
主任医师 吴凤岐
(吴大夫专家门诊时间：每周一
联系电话：68028401—2308), 百拇医药