达利全(卡维地洛)治疗心力衰竭8周内即可显效
 |
 |
 |
 |
尽管现有的大规模临床试验证明β阻滞剂治疗心力衰竭具有无可争辩的功效，但慢性心力衰竭患者仍较少接受β阻滞剂的治疗，一个主要原因是考虑到β阻滞剂对症状的负面效应及早期的副作用，尤其是重症患者。通常认为β阻滞剂对于慢性心力衰竭患者病残率和死亡率的益处需要几个月以上的时间才能显现出来。
来自于哥白尼试验(COPERNICUS)的最新数据显示接受卡维地洛(唯一兼有β1、β2和α1阻滞特性的药物，商品名：达利全)治疗的慢性心力衰竭患者在治疗的头2周就可获得早期临床益处。这些数据证明与常规的选择性β1阻滞剂相比，接受卡维地洛治疗的慢性心力衰竭患者可在更早期获得抗肾上腺能治疗的益处，且能减少早期患者症状恶化的危险。
哥白尼试验的重要结果
涉及20多个国家、2289例患者的哥白尼试验是第一个也是仅有的一个成功证明β阻滞剂治疗对于严重慢性心力衰竭患者具有肯定益处的试验。哥白尼试验证明接受卡维地洛治疗的患者，其生存率比接受安慰剂治疗的患者高35%(P < 0.0002)。卡维地洛可明显降低患者的死亡率和住院率(P < 0.0001)。
, 百拇医药
卡维地洛的早期益处
通常认为慢性心力衰竭患者在接受β阻滞剂治疗后会出现一段时间的症状恶化。对MERIT-HF数据的一个近期分析发现：在开始治疗的90天内各种事件(死亡，住院和停药等)的发生率上升，对改善死亡率没有益处。但哥白尼试验最新数据分析结果与传统的观点相反，来自哥白尼试验的早期数据明确显示卡维地洛可快速改善治疗头8周患者的症状，减少住院次数，降低死亡率(图1)。
图1 头8周治疗期间的死亡率。在治疗2周后， Kaplan-Meier曲线已呈有利于卡维地洛的明显分离。
卡维地洛对死亡率、住院率和退出率的联合终点也有明确的益处(图2)。
图2 治疗头8周死亡率、住院率或退出率的联合终点的结果。在治疗2周后， Kaplan-Meier曲线已呈有利于卡维地洛的明显分离。(BID=每日二次)
, 百拇医药
卡维地洛的早期益处与剂量有关。以前的MOCHA试验显示，慢性心力衰竭患者在接受每天两次6.25mg的卡维地洛时就可获益，且随着剂量的增加获益也进一步增加(哥白尼试验的目标剂量是25mg每天两次)。
卡维地洛的早期耐受性
在哥白尼试验中，接受卡维地洛治疗的头8周不良事件没有增加，且与安慰剂相比，严重不良事件发生率和永久退出率也较低。
尤其是在双盲治疗期间，接受卡维地洛的患者在整个研究人群中慢性心力衰竭的恶化率(严重不良事件的发生率)没有增加，且在高危人群(n=624，有下列至少一项情况：随机化时有肺部罗音，腹水，或水肿；试验前一年内3次或以上因心衰而住院；随机化前的14天内使用过静脉正性肌力药或静脉血管扩张药；射血分数<15%)中，卡维地洛组更有利(图3)。
图3 卡维地洛组在整个研究人群中，治疗头8周期间慢性心力衰竭的恶化率(严重不良事件的发生率)没有增加，且在高危人群中，卡维地洛组有有利趋势。
临 床 意 义
在治疗慢性心力衰竭患者时，人们最关注的是患者的安全和生活质量。哥白尼试验证明卡维地洛治疗慢性心力衰竭在早期(药物浓度上升期)即已显现益处，且早期不良事件并无增加。
卡维地洛早期益处的趋势和大小在整个试验期间都是相似的，尤其重要的是在高危患者中也是如此(图4)。
图4 卡维地洛的早期益处。所有随机患者(左)和高危患者亚组(右)在治疗头8周和整个研究期间的结果比较。, http://www.100md.com(吴学思)