Bag1有望成为乳腺癌治疗新靶点
本报讯 美国Kudoh等报告，体内外研究显示，Bag1和Bag1L蛋白对于人乳腺癌细胞的生长及存活有调节作用，干预Bag1或Bag1L功能有可能成为治疗乳腺癌的有效方法。
Bag家族蛋白能够通过“BAG”功能域与热休克蛋白Mr70000(Hsp70)家族蛋白分子结合。目前认为Bag1蛋白与细胞的增殖、迁移、凋亡以及应激反应等一系列活动有关。已有研究证明，Bag1和Bag1L在乳腺癌过度表达，且Bag1蛋白的表达与乳腺癌病人的生存期显著相关。Kudoh等在体外和免疫缺陷小鼠肿瘤异种移植模型，研究了Bag1和Bag1L对培养的人乳腺癌细胞株ZR-75-1生长的影响。(Cancer Res 2002，62 ∶1904)
结果显示，在含10%血清的培养基中，转染编码Bag1或Bag1L表达质粒的细胞的生长速度，与转染ZR-75-1的对照细胞十分接近。相反，稳定表达Bag1或Bag1L突变体的ZR-75-1细胞的生长速度减缓，这些细胞没有COOH末端功能区(△C)，Hsp70结合需要这一功能区。在不含血清的培养基中，对照组转染细胞和Bag1△C或Bag1L△C表达细胞的生存力随时间推移而降低；但过度表达Bag1或Bag1L的ZR-75-1细胞，在培养基中可存活1周以上。在肿瘤异种移植研究中，Kudoh等人将ZR-75-1细胞植入雌性nu/nu小鼠的乳腺脂肪垫中。结果发现，由表达Bag1或Bag1L的ZR-75-1细胞形成的瘤体体积是对照转染细胞的1.4～1.6倍；而由表达突变型Bag1和Bag1L细胞生成的肿瘤，生长非常缓慢，肿瘤体积不到新对照ZR-75-1细胞生成的肿瘤体积的三分之一。
孔令燕, 百拇医药
Bag家族蛋白能够通过“BAG”功能域与热休克蛋白Mr70000(Hsp70)家族蛋白分子结合。目前认为Bag1蛋白与细胞的增殖、迁移、凋亡以及应激反应等一系列活动有关。已有研究证明，Bag1和Bag1L在乳腺癌过度表达，且Bag1蛋白的表达与乳腺癌病人的生存期显著相关。Kudoh等在体外和免疫缺陷小鼠肿瘤异种移植模型，研究了Bag1和Bag1L对培养的人乳腺癌细胞株ZR-75-1生长的影响。(Cancer Res 2002，62 ∶1904)
结果显示，在含10%血清的培养基中，转染编码Bag1或Bag1L表达质粒的细胞的生长速度，与转染ZR-75-1的对照细胞十分接近。相反，稳定表达Bag1或Bag1L突变体的ZR-75-1细胞的生长速度减缓，这些细胞没有COOH末端功能区(△C)，Hsp70结合需要这一功能区。在不含血清的培养基中，对照组转染细胞和Bag1△C或Bag1L△C表达细胞的生存力随时间推移而降低；但过度表达Bag1或Bag1L的ZR-75-1细胞，在培养基中可存活1周以上。在肿瘤异种移植研究中，Kudoh等人将ZR-75-1细胞植入雌性nu/nu小鼠的乳腺脂肪垫中。结果发现，由表达Bag1或Bag1L的ZR-75-1细胞形成的瘤体体积是对照转染细胞的1.4～1.6倍；而由表达突变型Bag1和Bag1L细胞生成的肿瘤，生长非常缓慢，肿瘤体积不到新对照ZR-75-1细胞生成的肿瘤体积的三分之一。
孔令燕, 百拇医药