作用于中枢神以的药物中毒
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二、作用于中枢神以的药物中毒
(一)巴比妥类中毒
1.药理与毒理
(1)巴比妥药物分类：巴比妥类药物类很多，根据其开始发生作用及作用时间不同，大致分为长效、中效、短效和超短效四类。其代谢和排泄亦不一致。一般来说，侧链愈长，在体内愈易破坏，作用时间愈短；含硫巴比妥类因不稳定，更易破坏，故其作用时间更短。
(2)本类药物能抑制丙酸氧化酶系统，从而抑制中枢神以系统(特别对大脑皮质及下丘脑)，使反射机能逐渐消失。
(3)大剂量可直接抑制延髓呼吸中枢，导致呼吸衰竭；某些短效巴比妥类中毒早期，即可肺水肿，使用长效巴比妥类，在中毒后期可发生坠积性肺炎。
(4)大剂量可抑制血管中枢，并可损害毛细血管，使毛细血管扩张，毛细血管通透性增加，血压下降，导致休克。
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(5)由于巴比妥类对下丘脑一垂体系统的作用结果，促使抗利尿素分泌，从而使尿的形成减少或受抑制。
(6)巴比妥类吸收后，长效类在肝、肾，短效类在脑中含量较高。其代谢和排泄亦以肝、肾为主，故中毒者可有肝、肾损害，甚至变性改变。巴比妥类肾脏排泄较慢，故用此类药物及肝肾功能不全者，易至蓄中毒。
(7)巴比妥类中毒后，可由于呼吸衰竭，休克及长时间昏迷引起肺炎。
2.诊断要点
(1)有误服或应用大量巴比妥类药物史。
(2)临床表现：
1)中枢神经系统症状：轻度中毒时，有头部木胀感、眩晕、头痛、语言迟钝、动作不协调、神志模糊、嗜睡、感觉障碍、肌肉颤动、眼球震颤、视物模糊、复视、色觉障碍、瞳孔缩小、偶有扩大。重度中毒可有一段兴奋期，此时病人可发生狂躁、谵妄、幻觉、惊阙、四肢强直、腱反射亢进、踝阵挛和划跖试验性阳性；后期进入抑制状态，瞳孔扩大，有时缩小，全身弛缓，角膜，咽，腱反射均消失，瞳孔对光反射存在，昏迷逐渐加深。
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2)呼吸系统症状：轻度中毒时，一般呼吸正常或稍缓慢。但短效巴比妥类药物中毒早期，即可因血管渗管性增加导致肺水肿而影响呼吸，重度中毒时，由于呼吸中枢受抑制呼吸减慢、变浅，不规则而呈潮式呼吸，发绀。长效巴比妥类药物中病人中毒后期，可并发坠积性炎而加重呼吸困难。本烃药物吸入而发生性肺炎和窒息。
3)循环系统症状：轻度中毒时，血压正常或稍降低。重度中毒病人脉捕细速，血压明显降低，甚至性发生休克。
4)泌尿系统症状：重要中毒可尿少、尿闭、卟啉尿毒症等。
5)消化系统症状：轻度中毒可有恶心、呕吐。重要中毒可发生中毒性肝炎，出现黄疸、出血及肝功能异常。
6)皮肤症状：对本类药物有过敏反应者，可出现各种形态的皮疹，如猩红热样疹、麻疹样疹、荨麻疹、疱疹等，偶有剥脱性皮炎。
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(7)其他：苯巴比妥中毒偶可发生类似传染性单核细胞增多症的现象。
3.治疗
(1)排出毒物：洗胃：凡属口服大量比妥类药5-6小时内的中毒患者，均应立即洗粗9因此药可使胃幽门痉挛，可能在长时间内中仍有药液)。一般可选用1：2000-1：5000的高锰酸钾溶液或生理盐水、漫开水洗胃，将胃内药物尽量完全吸出；洗胃后可留置硫酸溶液于胃中(成人一般20-30g)，以促进药物排出，也可并用高位灌肠。由于镁的吸收可加重中枢抑制，故一般不用硫酸镁导泻。结于昏迷病人，洗胃应特别小心，避免吸入气管。
(2)洗肠：凡是应用巴比妥药物灌物引起中毒者，应用上述洗胃液体洗肠。
(3)应用利尿剂：可加带毒物排泄，一般用20%甘露醇成25%山梨醇200ml
静注或快滴3-4小时后可重复使用。但须注意水，电解质平衡，丧失的水钠，钾等电解质，应及时补充。
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(4)透析方法：透析疗法可以排出体内过多的巴比妥类，同时对巴比妥类中毒并发的高血钾、酸中毒非蛋白氮增高、心力衰竭、肺水肿等，均有显著效果。故在内服大量巴比妥类的中毒患者及严重中毒而血中非蛋白氮达107.1-142.8mmol/l，血钾达7
mmol/l，二氧化碳结合力达12
mmol/l，或有休克及用其他治疗方法而病情呈进行性恶化时，均可使用血液透析(人工肾)或腹膜透析。小儿亦可用换血方法。
(5)如患者肾功能良好，对于长效巴双妥类中毒可用输液及利尿剂，促使药物迅速排出。成人一般每天静滴液体300-400
ml左右(可酌情增加)，其中5%-10%葡萄糖液或25%山梨醇1-2g/kg/次静注；或选用速尿40-80mg/次，利尿酸25-50
mg/次，静注。使病人排尿量在每小时250
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m1以上。如患者非碱性，可加重适量5%碳酸氢钠，使尿变为碱性，以利药物排出。
1)在输液过程中，观测患者血中的钠、钾、二氧化碳结合力、非蛋白氮及尿的酸碱度以作调整输液成分的参考。同时，须注意尿排出量，务使出入量保持相对平衡，防止发生心力衰竭和肺水肿，一般治疗：①长期昏睡，昏迷的病人就采取平卧位，头部不用枕头，足部稍抬高，并以常翻身，防止褥疮及坠积性肺炎。②保持呼吸道通畅，阻止舌后坠，清处口腔及咽部的分汔物防止吸入性肺炎和窒息，必要时进行气管插管或气管切开。③适当保温，避免受凉。有呼吸困难和紫绀者立即给氧二氧化碳混合气体；呼吸麻痹时，应坚持人工呼吸，有条件者，可采取加压给氧和人工呼吸器间歇应用，以保持颈动脉体的适度剌激作用。
2)周围循环衰竭时，根据需要输血或静滴5%葡萄糖盐水、低分子右旋糖酐等。如血压仍不上升，应加用升压药物，如去甲肾上腺素、间羟胺(阿拉明)等；亦可应用麻黄碱，有苏醒和维持血压的作用。选用以上药物，以维持收缩压在90-100mmHg(12-13.kPa)为宜。如合并心力的衰竭，可静注毒毛旋花子甙K、毛花甙C(西地兰)等。若发生心跳停搏，可心内注射肾上腺素(0.5-1
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m1)或异丙肾上腺素(0.5-1
m1)并作心脏按压等紧急措施。
3)中枢兴奋剂的应用：①在一般情况下，中枢兴奋剂不作常规使用，因其不是解毒剂，不参与巴比妥类的代谢及排泄；反复或大量使用，可使中枢神经系统过度兴奋，甚至发生惊阙，增加机体耗氧量，加重中枢神经系统的衰竭，但有人认为，使用中枢兴奋药可使巴比妥中毒患乾增加呼吸分容量，恢复反射，升高血压。因此，在下列情况下，可酌用中枢兴奋药：一是误用量短时效的巴比妥48小时生仍昏迷不醒者。二是患者深度昏迷，处于完全反射状态(包括角膜反射和瞳孔反射)。三是有明显的抑制。②应用的中枢兴奋药有苯甲酸钠咖啡因、尼可刹米、山梗莱碱、麻黄碱、美解眠、回苏灵、利他林、r-氨酷酸、氯脂醒、醒脑静、硫酸苯丙胺、印防已毒素、苏合香丸、至宝丹等深度昏迷时，首选美解眠(贝美格)，其中枢兴奋产快而毒性较低。一般50-150
mg加葡萄糖注射液或生理盐水100
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m1静滴，每分钟50-60滴，至患者出现肌张力增加、肌纤维震颤、肌腱反射恢复。全身或四肢活动时应酌减量或间断给药。如静滴2-3小时无效，则静注美解眠50
mg每3-5-15分钟一次，直到病情改善或出现中毒症状为止。小儿用量为1mg/kg/次。15-30分钟重复一次，直到病人出现反应(呻吟、活动、肌张力增加，角膜反射及腱反射恢复)则可暂停给药；若病症复发可再投药。恶心、呕吐为过量的早期征象。应用本品量，可同时选用呼吸兴奋剂尼可刹米、山梗菜碱等，但需谨慎，防止过主兴奋或出现惊阙。
4)预防感染：对昏迷患者，必要进可考虑应用青霉素，链霉素或其他抗生素，预防肺炎及其他继发感染。
5)其他：①昏迷者可同进采用针灸疗法，取穴：人中、涌泉、合谷、素、百会等强剌激、间歇捻转。②对巴比妥类中毒的患者出现皮疹时，可用抗组按药物；若发生剥脱性皮炎，可用氢化可的松的地塞米松等治疗。
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4.预防
(1)应严格掌握剂量，如需静脉推注给药一次用量不宜过大，速度不宜过快。
(2)成人及儿童长期服用本类药物时，应注意该类药物所产生的蓄积中毒现象。
(3)有肝、肾功能不全的病人，最好不用本类药品；如有秘要，亦宜减量慎用。
(4)对精神病患者，不要让其自已服药；家属或医护人员按每次用量给予，看其服下。在精神抑郁时，对巴比妥类敏感，用量应用当减少。
(5)本类药物与其它中枢抑制药同用，剂量亦应减少。
(6)饮酒后，特别是酒精中毒的人禁用本类药品。
(二)苯妥英钠(大仑丁)苯妥英钠主要用于防治癫痫大发作及精神运动性发作，亦可用于频繁性惊阙，但作用缓慢。本品对心脏的异位节律点有直接抑制作用并加速已受抑制的房传导，但对窦房结无任何影响，对强心甙中毒或急性心肌梗塞等引起的室性心动过速有较好的疗效。
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1.毒理
(1)苯妥英钠不良反应主要涉及中枢神经系统、心血管、胃肠道、肝脏、皮肤、齿龈及骨髓等，约有15%的病人在服用苯妥英钠后有中毒反应。
(2)苯妥英钠有扩张血管和抑制心肌的作用，应用时，常有一时性的轻血压下降，偶而甚为严重。
(3)在癫痫状态或心律失常的紧急处理中，静注速度每分钟50mg时最显著的不良反应是心血管虚脱和中枢神经系统抑制。
(4)口服大剂量引起的急性中毒，常侵害小脑和前庭系统。
(5)长期过量应用，可以发后染色体异常和畸胎形成，影响核酸代谢及蛋白质合成。
2.诊断要点
(1)有应用苯妥英钠史。
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(2)临床表现：
1)本品的一般副作用为恶心、呕吐、甚至哎血、上腹部剧痛、吞咽困难、头痛、眩晕、眼痛、疲倦、失眠、心悸、震颤、眼球震颤、复视、视物模糊、言语不清、点头、眼睑下垂、各种皮疹(常伴发热)、皮肤干燥、发痒、偶有面部浮肿。
2)重度毒性反应精神错乱和幼觉.和数有肝炎、黄疸、发热、常伴剥脱性皮炎、全身淋巴腺病等。其他有多毛、齿龈肥厚紫癜、嗜酸性细胞增多、粒细胞减少、巨幼红细胞贫血，偶见周围神经炎、蛋白尿、卟啉尿等，少数有心肌损害、慢性淋巴瘤。
3)误用中毒剂量后，可致流涎、呕吐、体温过高、颜面潮红、步态僵硬、共济失调、呼吸急促、眼球震颠、瞳孔扩大、昏迷、血压下降、窦性心动过缓、高度房室传导阻滞、角弓反张、惊阙、呼吸衰竭等。
3.治疗轻度反应，停药即可。中毒时应采取下列措施。
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(1)内服大课题量苯妥英钠的清醒病人，可剌激咽部，促使呕吐；然后选用1%-4%鞣酸液，生理盐水或温水洗胃。用硫酸钠导泻。
(2)静滴10%葡萄糖液。
(3)严重中毒者，应用丙烯吗啡减轻对呼吸抑制，效果良好，先静注5-10
mg10-15分钟后，如肺内换气量尚未增加时，可用同量重复注射，总量不应超过40
mg(成人)。
(4)有心动过缓、传导阻滞者用阿托品等治疗，血压下降用升压药。
(5)如有造血系统障碍现象，可选用维生素B4，核苷酸片，肝醇，利血生和肾上腺糖皮质激素等。必要时输血。
, 百拇医药 (6)严重中毒时，可用透析疗法以降低血浆内苯妥英钠的浓度。
(7)对症治疗。
4.预防
(1)长期应用苯妥英钠，必须按规定剂量用药，必要时和其它抗癫痫药物交替使用，但必须注意，如始给用苯妥英钠时，若突然撤去苯巴比妥，癫痫发作可能更加频繁；必须待苯妥英钠在脑内形成适当浓度后，再逐渐消除苯巴比妥。
(2)开始用量不可过大，剂量增加不可太快，静注速度亦需缓慢。
(3)应用过程中，如有较重要的副作用出现，可减少剂量，若不能控制癫痫发作。在数日后再逐渐增加剂量，中毒反应不一定分重新出现。
(4)肝脏病，对本药敏感病人等，都必须慎用。
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(5)利他林，大剂量阿司匹林等可增强苯妥英钠作用，同用时，后者剂量应酌减。
(三)水合氯醛
水合氯醛是缃较安全的催眠、镇静药、作用较快用失眠、烦躁不安及惊厥等。
1.毒理
(1)水合氯醛易吸收，并可出现在脑脊液、乳汁、羊水及胎儿血液中。本品在体内大部分迅速还原为中枢抑制作用更强的三氯乙醇，三氯乙醇迅速与葡萄糖醛酸结合而失去作用，并从肾脏排出体外；结合物大部分于3-6小时内排出，故无蓄积性；但久服能产生耐受性和成瘾。
(2)本品局部剌激性很大，中毒量可使中枢神经系统和血管运动中枢抑制，并损害肝、肾。患者可出现严重呼吸抑制和低血压，同时可减弱心肌收缩力和缩短反拗期。
(3)水合氯醛可增加肝脏微粒体内药物代谢酶的活性，从而降低双香豆素的抗凝作用。本品并可阻抑胆碱酯酶而有毒扁碱辣碱样作用。
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2.诊断要点
(1)有应用大量水合氯醛史。
(2)临床表现：
1)急性中毒：内服本品大量时，可以严重的胃肠剌激症及中枢神经系统的障碍。
①水合氯醛对食道及胃粘膜有剌激作用，浓度过大且可发生腐蚀现象，引起出血性胃炎，故有恶心，呕吐、呕吐带血，上腹疼痛，并可有肠炎，发生腹泻和肠道出血。偶可发生食道狭窄。
②呼吸道局部剌激症状，表现为喉炎及支管炎。中毒剂量则可呼吸中枢受到抑制及呼吸肌松弛，出现呼吸变慢。呼吸困难，潮式呼吸发绀等。致死原因多为呼吸中枢衰竭和呼吸肌麻痹。
③本品大剂量有抑制血管运动中枢和心脏功能的作用，故中毒时，可有明显的血管扩张，血压下降，体温降低，休克，晕厥及心率失常等。患有心脏病的患者，可致心脏骤停。
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④中毒病人可有瞳孔缩小、肌肉松弛、谵妄和反射消失等。
⑤病程缓慢圪可因肝、肾胺损而发生黄疸、肝肿大、肝功能损害、蛋白尿及血尿等。
2)慢性中毒：
①水合氯醛的慢性中毒可以发生各种皮疹(红斑状、荨麻疹状或紫癜样皮疹)：结膜炎、流泪、眼睑浮肿、胃光、视力障碍，偶有眼球转动障碍和角膜混浊。
②有些病人可以发生头痛、兴奋、肌痛关节痛、中枢神经抑制，食欲丧失，呕吐腹泻、舌部疱疹、呼吸有恶臭、严重口渴、黄疸、膀胱痉挛等。
③部分病人发生神经痛、轻瘫、震颤、癫痫样抽搐、心悸、呼吸困难、浮肿和蛋白尿、甲床发炎和脱皮。
④有些因长期应用而引起习惯性或依赖性，如突然停用可以出现诡妄等。
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⑤应用本品而有耐受性的病人偶有因用量大而发生“耐受性然消失”的死亡，可能是由于肝、肾受损使解毒和排泄丧失所致。
3.治疗
(1)当口服发生急性中毒时，选用温茶和温开水或1：5000高锰酸钾液洗胃；由直肠给药发生中毒时，应立即洗肠。
(2)用硫酸钠导泻.
(3)静滴10%葡萄糖液促进排泄并保护肝脏。
(4)对症治疗：包括保温、给氧、治疗心力衰竭、呼吸衰竭和休克等，参照比妥中毒的处理。
(5)处理慢性中毒，基本上与处理乙醇慢性中毒相同，即停药除去病拳，恢复人休能等。但须注意突然停药偶可引起与谵妄性震颤相似的症状(水和氯醛性谵妄)。
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4.预防
(1)用药应按规定剂量。
(2)某些长期需应用镇静或催眠药物的病人最好与其他镇静药物交替作用。
(3)酒精和水合氯醛有协同作用。不可同时应用。
(4)应用单胺氧化酶抑制剂时，可增加水合氯醛作用，故同时后者剂量应酌情减少。
(5)同时口服凝药时，须注意水合氯醛有减弱抗凝作用。
(四)副醛
副醛即三聚乙醛，为无色澄明液体，有强烈臭气，味辛辣可溶于水(1：8)与乙醇能任意混合。本品为较好的催眠、镇静药、一般治疗剂量毒性较低，可作灌肠肌注及静注。
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1.毒理
(1)内服或肌注本品都可迅速吸收，约80%在体内破坏分解经肺排出约占10%-30%经肾排出约占0.1%-2.5%。本品无蓄积作用，其最小致死量血药浓度为500
mg。L，成人口服最小量约为100
m1。
(2)副醛可剌激呼吸道，使痰液增加；过大剂量或静注过快右抑制呼吸及血管运动中枢。
(3)副醛对胃肠道粘膜剌激性很大，大剂量副醛对肝、肾、肺、心均有损害。
(4)口服变质副醛可以发生代谢性酸中毒并可因胃及肺的严重腐蚀而致死，用变质副醛灌肠，因其有腐蚀性可造成以后的肠道狭窄或梗阻。
(5)长期应用，病人可发生耐受性或依赖性导致亚急性或慢性中毒。
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2，诊断要点
(1)有误用副醛剂量过大或静注过快，或应用变质的副醛史
(2)临床表现：
1)患者呼吸有特殊臭气，口。咽有剌激症状、恶心呕吐等。
2)开始兴奋，面红头痛、头晕或至晕阙出现肌肉松弛、呼吸短促、瞳孔缩小、脉搏加速、血压下降、循环衰竭、昏迷等如未及时抢救，患者可死于呼吸中枢麻或循环衰竭。
3)静注中毒量后，或肌肉注射偶可导致皮肤糜烂、无菌脓肿等。
4)部分病人有肌肉激性增加、出血性胃炎、中毒性肝炎和肾病，以致发生肝、肾变性的有关症抑郁。
6)副醛成瘾很象慢性酒精中毒，突然停用可以发生谵妄和幼觉。
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3.预防
(1)静注宜缓慢，非必要时不用静脉注射。
(2)有肝脏及呼吸道疾病患者慎用。
(3)本品必须密封于暗色小瓶中，贮于30℃以下避光处，否则易于分解为乙醛而后代谢为醋酸、导致重毒性反应。
(五)氯丙嗪(冬眠灵)乙酰普马嗪、奋乃静、三氟拉嗪等。本类药物应用较多，氯丙嗪的使用更为广泛，故其急性中毒与一般中毒反应较为常见。
1.药理和毒理
(1)氯丙嗪治疗剂量的安全范围很大，每日量可小至20-30
mg，大至1-2
g。其致死量也不确定，对本类药物过敏的病人可在应用治疗量时发生剥脱性皮炎，粒细胞缺乏症、肝炎、；药物热、低血压和突然息而死亡，故本类药物中毒症状的轻重及预后，与各人对其耐受性吸收量和抢救是否及时有关。
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(2)氯丙嗪经口服或注射进入体内，迅速吸收，分布于全身组织而以中枢神经系统及肺组织含量最多。本品主要由肝脏代谢，大约有8%在尿液中以葡萄糖醛酸盐和硫氧化俣物形式排泄物排泄时间很长，一般在6-12小时内排出量较多，长期服用本品的病人，在停药数月后，尿中仍可发现微量，故有蓄作用。
(3)本类药物理作用涉及中枢神经系统和植物神经系统等各方面，它有安定、镇吐、抗痉、抗肾上腺素、降温、降血压等作用。
(4)氯丙嗪引起中枢神经系统毒性反应大脑皮质及皮质下中枢的抑制，即所谓的类“类震颤麻痹”。其发生机理据现在看法是：控制纹状体的化学介质有乙酰胆碱和多巴胺，乙酰胆碱使其兴奋，多巴胺使其抑制；氯丙嗪能阻断多巴胺受体，结果使乙酰胆碱相对占优势，因而出现锥体外系统的兴奋症状。
(5)氯丙嗪可以抑制血管运动中枢和阻断肾上腺素能受体使血管扩张，外周阻烽减低，故较大剂量可引起低血压敏感患者有时可致血压骤降。
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(6)氯丙嗪亦可引起过敏反应，有认为此种过敏反应生机理与青霉素类似，过敏反应表现为：
1)出现白细胞减少症，甚至发生再生障碍性贫血。
2)引起胆汁郁积性黄疸，常伴有接触性皮炎，哮喘荨麻疹等，用肾上腺糖皮质激素治疗有效，此症较大多数认为是由于过敏所致；亦有认为：氯丙嗪能减弱十二指肠蠕动，增强胆道括约肌的阻力，有可能使汁引起冰流不畅而发生淤滞或氯丙嗪对肝肘代谢特别是汁的化学组成的直接影响，使其浓度及粘稠度增加，因而胆汁在毛细血中淤滞，发生黄疸。也有认为此类药物的苯噻嗪对肝组织有毒性作用。
3)氯丙嗪类药物引起皮肤过敏反应，主要表现有三种类型：①荨麻疹、皮炎等、通常发生于用药第一周至第五周。②接触性皮炎：当过敏的人接触氯丙糖浆或液体等均可发可生。③光照敏感：此类药物的苯噻嗪核有加强对光敏感的作用。
(7)代谢的内分泌变化：①本类药物可引起糖代谢异常，出现糖尿，使糖尿病加重用药超过三个月较为多见。②氯丙嗪可使血清胆固醇增高，每日应用600
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mg，疗程超过6个月时，即可发生。③本类药物特别是氯丙嗪能色素沉着，炎症细胞亦可将色素输送至血液而造成全身脏器色素沉着,炎症细胞亦可将色素输送至血液而造成全身脏器色素沉着。患者皮肤可呈灰蓝色，眼角膜及晶体出现彩斑，严重病例可损害视力。肝、肾、脑等病理解剖上将证实有黑色素沉着。此种色素代谢变化多由于长期用药所致。④使用氯丙嗪等可引起乳腺增大，异常泌乳，月经不规则等内分泌系统功能紊乱现象。⑤本类药物可降低血清中5-羟色胺、垂体促性腺激素、生长激素、促肾上腺皮质激素、抗利尿激素和催产素等含量，干扰甲状腺对碘的吸收，并影响机体引起毒性反应。
(8)与其他药物同时用的相互影响：①氯丙类与全身麻醉药(包括酒精)、解热镇痛药、降压药、抗胆碱药的阿托品、抗震颤药如左旋多巴等合用时，作用增强，如不注意减量，常可引起毒性反应。②氯丙嗪与胰岛素合用时，常有惊厥发生。③氯丙嗪中毒发生昏迷时，应用中枢兴奋药(如士的宁等)可引起全身性惊厥。④氯丙嗪与驱蛔录合用时，可出现锥外系症状。⑤本类药物能逆转肾上腺素的长压作用，使血压更加降低。
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2.诊断要点
(1)有应用本类药物史。
(2)临床表现：
1)神经系统症状：①应用一般治疗剂量，可出现头昏、眩晕、软弱、淡膜、嗜睡等。②过大剂量引起急性中毒，可出现抽搐、昏迷和反射消失，若用大剂量长期治疗时，可出现锥体外系症状，表现为三种类型：a类震颤性麻痹：主要表现为震颤、肌肉强直和运动不能。b类静坐不能、运动不停、显著的身体不适。c类强直反应、牙关紧闭，吞咽困难、斜颈，眼旋转危象。③有时可诱发癫痫样惊厥，亦可表现为虚性脑膜炎，多发性神经炎等症状及性欲异常。
2)心血管统症状：低血压反应，一般口服较大剂量后1-1.5小时，服注后15-30分钟，静注后数分钟即可发生。低血压反应有两种情况：①体位性低血压；发生于没有心血管疾病的年轻人，表现在用药后，由卧位转为直立时，突然发生眩晕、神志不清、面色苍白、血压下降、心动过速等，如经适当处理，可于数分钟内恢复。②持续性低血压休克，多发生于年龄较大，同时伴有高血压动脉硬化和心、肾脑血管疾患以及有其它慢性病，体质较弱者。表现在用药后，体位并无变化而逐渐下降，患者烦躁不安，脉搏快而弱，呼吸促迫、以至休克，甚至发生呼吸和心跳停止。由于血压骤降，可发生心肌梗塞、脑血管栓塞、长时间低血可导致肾功能衰竭。
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3)黄疸：通常在用大剂量氯丙嗪后2-4周出现，也有早在6天，晚至6周以后发生。其前驱期有热、哺寒，厌食、恶心、皮肤、搔痒、肌肉酸痛、少数患者有皮疹。约于5-6天后现棕色尿，巩膜及皮肤黄染，肝脏肿大，疼痛。黄疸一般在停药数周内消失。少数病使可持续数月甚至1-2年。亦有发生肝脂变性及肝坏死。孕妇用氯丙嗪后，偶可导致新生儿黄疸。
4)血液系统症状：①氯丙嗪长期应用，可在用药40-70天发生粒细胞减少症。常并发黄疸，皮疹，表现为急性发热、衰竭、口咽溃疡性损害。②亦有因骨髓造血功能障碍而发生再生障碍贫血。③血小板减少及溶血性贫血。④偶有引起粒细胞增多及骨髓中浆细胞半生。
5)皮肤症状：①氯丙嗪可引起皮肤色素沉着，呈灰蓝色。②敏感病人可发生剥脱性皮炎。部分病人出现红斑性狼疮及皮肤水种等。
6)泌尿系统症状：本类药物可发生尿量增多，偶见无尿、尿失禁、尿潴留，少数患者的尿中可出现蛋白、红细胞等。
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7)代谢和内分泌等症状：①应用本类药物可引起糖尿病、或使糖尿病患者病情加重，特别是在用药超过3个月时易于发生。停药后，糖尿很快消失但亦有持续12-15个月者。②用氯丙嗪疗程超过6个月，可致血胆管醇增高，但三磷酸甘油酯并无影响。故在长期大剂量使用氯丙嗪时有促进动脉硬化的作用，偶有发生高胆固醇血性黄脂瘤。③使用氯丙嗪期间，女性患者可出现乳腺增大，异常泌乳，月经不正常等现象。
8)眼部症状：应用本类药物治疗量时，瞳孔可缩小；大剂量长期应用，可致眼部色素沉着，表现为角膜影斑，蓝视、角膜混浊，晶体白内障，夜盲，视力减弱甚至失明。亦可发生色素沉着，视网膜病。
9)消化系统症状有口干或流涎、恶心、呕吐、肋腺肿大、便秘和腹泻、大便失禁，有时要发生急性麻痹性肠梗阻。
10)呼吸系统症状：表现鼻衄、鼻塞、肺炎、甚至肺气肿。
3.治疗
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(1)平卧，少搬动头部，勿使病人坐起，以防体位性低血压。
(2)停药。一般副作用可在12小时以内消失。
(3)如吃下大量氯丙嗪，在6小时内均须用微温开水或1：5000高锰酸溶液洗胃，洗胃后注入硫酸钠15-30
g导泻。
(4)静注高渗葡萄糖或右旋糖酐，促进利尿，排泄毒物，但输量不可过多，以防心力衰竭和肺水肿。
(5)如血压过低时，可选用间羟、增压素、新福林等升压药物。
(6)如有中枢神经系统兴奋症状及惊阙，痉挛或阗样大发作，可用阿米妥钠0.3-0.5
g缓慢静注。
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(7)如有震颤麻痹症候群出现过动现象，可选用安坦、氢溴酸东莨菪碱等。若有机肉痉挛及张力障碍，可用苯海拉明，成人25-50mg，儿童1-2mg/kg，静注。
(8)中枢神经系统抑制较重时，可用苯丙胺、咖啡因等，如进入昏迷状态，可用盐酸哌酸甲酯(利他林40～100mg肌注)，必要时可每半小时重复应用，直到苏醒时或用克脑迷1克加入5%葡萄糖注射液500ml内滴注。若同时有惊厥时忌用中枢兴奋药物。
(9)出现黄疸、肝肿大或有过敏性皮炎时，可选用氯化可的松、地塞米松等；同时进行保肝治疗。
(10)有粒细胞缺乏症或再生障碍性贫血可用肾上腺皮质激素等治疗，必要时输血。
(11)严重者作腹膜析或液透析。
4.预防
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(1)掌握适应证，切勿滥用。
(2)对精神病人应用此类药物，胡嘱其家属掌握。
(3)长期应用，须密切观察并定期检查血液。
(4)应用本药物时，须平卧小时以上，并注意下列各项：①本类药品如与全身麻醉(包括洒精)、抗胆碱能药如阿托品等，解热镇痛药，降压药，抗震颤药如左旋多巴等联用须慎重，并应控制剂量。②在用胰岛素、降糖灵、磺酰脲类时勿同时使用此类药物，因有可能引起黄疸及肝功能异常。③本类药物慎与驱蛔灵同时使用，因可能出现锥外系症状。④因本类药物引起的低血压，禁用肾上腺素、恢压敏作为升压药。
(六)利眼宁中毒
利眠宁又称氯氮卓，常用于治疗情绪烦躁，焦虑、失等，兼有松弛肌肉，抗惊阙作用。短期应用治疗量副作用不多。
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1.药理和毒理
(1)口服本品数小时后，血液浓度达至最高峰，半衰期红为24小时，停药后，血液中药物浓度在几天内缓慢下降。本品由尿排泄，1%-2%以原型排出，3%-6%为结合型。
(2)本品有安定、松弛肌肉、抗惊阙等作用。
(3)大剂量利眠宁可使中枢神经系统及心血管抑制。
(4)本品偶可引起胆汁淤积性黄疸，停药数周后可恢复。
(6)利眠宁可使血管脆性增加使原有哮喘及哮喘持续状态病情加重，甚至死亡。
(7)长期服朋大剂量利眠宁，易产生依赖性，突然停药则可出现症状。
(8)本品巴比妥类、酚噻嗪类、单胺氧化酶抑制剂、酒精等合用，可增强其作用。
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2.诊断要点
(1)有应用利眠宁史。
(2)临床表现：①副作用有嗜睡、眩晕，运动失调、精神错乱，偶有中枢神经兴奋、锥体系障碍、晕厥(年老体弱者更易发生)全身性皮炎等。②摄入过量除以上症状加得外，尚有昏迷，血压下降、呼吸抑制和心动缓慢等。③长期应用，有食欲和体重增加、久用可以成瘾、给精神病人大剂量的利眠宁(300-600
mg/日)持续数月易产生依赖性，突然停药，可有抑郁、精神激动、失眠、食欲丧失、恶心、精神病症加重以及癫痫大发作等症状。④其他：可出现不能发音、尿闭、粒细胞减少、紫癜、皮疹、黄疸伴瘙痒、肝肿大及压痛、甲状腺毒症的症状、性欲不正常、女性患者泌乳及乳腺肿大、排卵不规则等。
3.治疗
(1)立即催吐，尽快洗胃并用盐类泻药(硝酸钠25
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g加入一杯水中)以排出药物。
(2)静脉输入适量葡萄糖生理盐水保持体液平衡并促使药物从肾脏排出。
(3)血压下降时选用升压药物如间羟胺、新福林，去甲肾上腺素等。
(4)呼吸抑制，可用气，必要时作人工呼吸酌用呼吸中枢兴奋药，如尼可刹米，山梗菜碱等。
(5)选用中枢兴奋药如美解眠、戊四氮、硫酸丙、咖啡因等，可以对抗本药引起的中枢神抑制现象。
(6)其他对症处理。
(7)一般副作用及紫癜、黄疸等，停药后均可消失。
4.预防
(1)应用本品剂量不可过大，时间不可过长，长期大量用药后必须逐渐停药。
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(2)年老体弱者，减量应用、肝、肾功能减能减退及有酒癖者慎用。
(3)不宜与巴比妥类、吩噻嗪类、单胺氧化酶抑制剂及酒类合用。
(七)安定中毒
安定的化学名称为苯甲二氮卓，其化学结构。作用及用途与利眠宁相似，但作用更强。
1.药理和毒理
(1)本品有安定，松弛横纹肌及抗惊阙作用。其安定作用及肌肉松弛作用比利眠宁强五倍，抗惊阙作用比利眠宁强十倍，大剂量呆使中柢神经系统及心血管抑制。
(2)由于肌肉松弛而引起呼吸障碍严重的合并症，由于心血管和呼吸抑制，可发生呼吸停顿，低血压、心跳停搏。
2.诊断要点
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(1)有应用安定史。
(2)临床表现：①应用一般剂量或较大剂量，可有嗜睡及共济失调。②其他有流涎、震颤、头晕、视物模糊等。③偶有发生一过性精神错乱，斑丘疹伴剥性皮炎和关节肿等。④大剂量可引起血压降低，高血压病人可达正常血压并有严重抑制，特别见于老人，患者出现窒息、青紫、意识丧失、角膜反射减低、幼视定向力障碍或消失。⑤偶可引起粒细胞减少。
3.治疗
参照利眠宁中毒。根据报道且丙烯****酮治疗安定中毒有效。
4.预防
(1)严格掌握适应证，剂量和持续时间用药时间。
(2)婴儿、有青光眼病史及重症肌无患者忌用。
, http://www.100md.com (3)本品能增强氯丙嗪和单胺氧化酶抑制剂(如优降宁)的作用，故不宜合用。
(八)眠尔通(安宁)中毒眠尔通又称安宁、安乐神，其化学名称氨甲丙二酯，是作用缓和的中枢神经系统安定药，临床用于轻度失眠，神以官能症，震颤性麻痹及破伤风所致肌肉紧张状态等。
1.药理和毒理
(1)本品口服后迅速在胃肠道吸收，服后30分钟即显疗效。1-2小时后，血液中浓度浓度达最高峰，在以后10小时内或更长间内逐渐下降。口服后24小时，约有10%以不变形式自尿排出，粪便含量少于10%，其余绝大部分以过肝脏微粒体酶系统代谢后，由尿排出。其排泄速度根据酶的降解作用而决定。
(2)眠尔通主要药理作用为中枢神经系统抑制，同时有松弛骨骼肌，对抗惊阙的作用。它能阻断神元间的传导，丘脑及大脑皮质间冲动的交互传导；对锥体外系有抑制作用。本品和苯巴比妥的药理作用相似，但作用时间较长。
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(3)慢性肾上腺功能不全病人，应用眠尔通时，可促使肾上腺危象。
(4)长期应用可成瘾，突然停药后，常可出现戒断症状。
2.诊断要点
(1)有内服眠尔通史。
(2)临床表现：①一般副作用有嗜睡、眩晕、木僵、头痛、晕厥、激动、恶心，呕吐、排米泔水样粪便等症状。此外，可有肌肉麻，由于眼外肌麻痹而发生复视。老人易有低血压大剂量可引起运动失调和血压下降。②摄入中毒量后，病人可发生昏迷，反射消失、血压降低、瞳孔先缩小后扩大，出现不同程度的青紫，呼吸麻痹、呼吸有声且节律慢而不整，渐至停止。患者并可有心律失常,心脏及周围循环衰竭。③对本药过敏的病人，用后可以发生皮肤瘙痒、高热、寒战、晕厥等。④长期应用可有精神快欣快、异常泌乳、视物障碍，偶有血小板减少，白细胞减少,粒细胞减少，红细胞发育不全，再生障碍性贫血等。⑤慢性肾上腺功能不全病人应用眠尔通后可以促发肾上腺危象，患者有高热、恶心、呕吐、腹泻、失水导致循环衰环衰竭、血压下降、心率快速、脉搏细弱、昏迷等如不迅速抢救，可以危及生命。⑥久服较大剂量(超1.6-2.4%/天)突然停药可在36-38小时后发生戒断症状，如厌食、失眠、呕吐、肌肉震颤，有时似震颤性谵妄，如幻觉、焦虑、震颤、或有发生精神异常惊厥、昏迷等。
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3.治疗
(1)内服过量，应立即洗胃并用盐类泻剂。
(2)静滴10%葡萄糖液以促排泄。如因呕吐腹泻发生水和电解质失衡，可适当滴注电解质液体。
(3)如有中枢神经较重的阻症状，可用硫酸苯丙胺、利他林等。
(4)如有心脏及周围循环衰竭情况，可用苯甲酸钠、咖啡因、盐酸麻黄碱等；严重血压下降时，静脉缓注去甲上腺素或阿拉明等。
(5)如有呼吸抑制，吸氧，注射呼吸中枢兴奋药，必要是人工呼吸。
(6)如见皮疹等可以停药。如有过敏症状发生，可选用抗组织胺药物，氢化可的松及地塞米松等。
(7)其他对症支持疗法。
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4.预防
(1)每日用量不要超过2.4g，不宜长期大量服用。
(2)久服不可骤停。
(3)慎与其它镇静药合用。
(4)口用抗凝药时勿用本药，因其抗凝作用可因本品的酶促作用而减弱。
(九)安眠酮(海米那)中毒安眠酮是一种非巴比妥类的镇静、催眠药，发和作用快，持续时间长，对其它催眠药已产生耐受性失眠患者，服本药后常能发生效果。
1.药理和毒理
(1)安眠酮从胃肠道吸收良好，在机体内几乎全部降解，有时代谢间的分泌至胆汁，并经肠道吸收，而后从尿排出。
, http://www.100md.com (2)本药除镇静、催眠外、尚有松弛肌肉、抗抽搐、镇咳和麻醉作用。
(3)安眠酮有轻度抗组织胺作用。
(4)内服大剂量后对中枢神以先抑制、后兴奋最后又抑制的作用。
(5)安眠酮在血中达到麻醉程度时，直接作用于心脏可发生低血压。
(6)内服大剂量安眠酮，可使凝血酶原及其他凝因子减少而导致出血。
(7)长期摄入过量安眠酮(7.5g/日)，可以发生依赖性而成瘾。特别是与巴比妥类、酒精、安定剂合用时，更易发生。如突然停药，可以出现颤性谵妄等。
(8)本品可有蓄积作用，特别是在肝、肾功能不全时。
2.诊断要点
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(1)有内服本品史。
(2)临床表现：①有些人内服守眠酮治疗剂量或剂量稍大(0.2-0.4g)可出现毒性反应，主要表现为精神症状，一般可在10-20分钟后有头晕、胸闷、心动过速、恶心、呕吐、腹泻、口干、上腹部不适，出汗、皮疹、全身无力、下肢瘫、皮肤发麻、张口及说话困难、可有一侧肢体阵发性震颤；继而可出现烦躁不安，精神错乱、乱说乱动、器笑无常，谵语等；少数在睡前有肢端感觉异常。经过停药治疗，患者清醒后，可有头晕、全身肌肉酸痛、无力等感觉。②一次口服大量可发生严重的急性中毒，引起明显的呼吸抑制，发生窒息性惊阙、肺水肿和昏迷，最后常呈昏迷状态，眼球固定，瞳孔散大，对光反应迟钝，角膜反射消失，痛觉消失，膝反射亢进，呼吸困难。缺氧状态，两肺有痰鸣音；肠鸣音少弱或有乱及台直性惊厥。③中毒患者体温正常，脉搏、呼吸增快、血压先升生降、常见皮下水肿，鼻、胃出血。
3.治疗
(1)内服治疗剂或用量稍大所出现的毒性反应,可作一般对症处理:①烦躁不安或精神兴奋症状明显,内服或肌注冬眠灵25mg,或冬眼灵与非那根合用;亦可口服10%水合氯醛10ml或用15
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ml稀释1-2倍后,灌肠.②静脉缓注10%葡萄糖酸钙10
ml.③针炙治疗:针剌入人中、俣谷、百会、或上廉泉、太溪等欠；或用0.5%普鲁卡因10
ml，苯巴比妥钠0.1g，苯甲酸钠咖啡因0.5g，在此数穴作封闭治疗。
(2)若一次口服大量安眠酮而发生重度中毒时，取如下措施：①用微温盐水洗胃，去除毒物以生注入药用炭10g(配成混悬液)，再注入25%硫酸钠80
ml-100 ml促使毒物吸着后，由肠道排出。②静脉输入适量注体，促使尿利尿颀毒，保持足够尿量的排出，每日输液总量在3000
ml左右(小儿在100-150 ml/kg)输液中以高渗葡萄糖为主酌加生理盐水及10%氯化钾，并可适当应用25%甘露醇以促进利尿。③如患者处于昏迷状态，可选用安钠咖、美解眠、得化林等中枢兴奋药。以后，根据神经志清醒程度减量停用。④摄入大量的安眠酮后，可用血液透析排除。⑤较长时间的昏迷病人，可应用抗生素以防感染。⑥对症治疗。
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4.预防
(1)慎重使用安眠酮，不可滥用；应用时剂量不可过大，持续服药时间一般不宜超过3个月。
(2)服药后应安静休息，避免活动过多，发生意外。
(3)出现毒性反应，及时停药并加以处理。
(4)肝、肾功能不全者慎用。
(十)溴化物中毒
溴化物是临床上常用的镇静剂之一，其中常用的溴化钾、溴化钠、溴化钙、溴化铵及由溴化钾、溴化钠和溴化铵合用制成的三溴片等，溴化物的主要作用是溴离子于大脑皮质，对中枢神经系统的作用，主要是加强抑制过程，集中抑制过程以及恢复兴奋及抑制过程的平衡。此外，溴化物尚能减少和控制癫痫大发作。溴盐的常用量为0.-1.0g/次；1.3-3.0g/d,极量为2.0.g/次6g/d。
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1.毒理口服溴化物容易吸收。溴离子在体内分布主要与氯离子相同，分布于全部细胞外液，分泌物渗出物中。主要由肾脏排泄。溴化物的排出率，最初较快，以后较慢，如一服用2.0g溴化物，虽在24小时内能排出10%，但于两个月后，尿中仍含溴。故溴化物为蓄积性的毒物，溴化物的毒理作用主要为对中枢神经系统的抑制作用，其中毒发病机理溴在体内代谢特点有直接关系。因溴与氯代谢很相似，溴能代替组织内(包括体液)氯离子，从而引起中毒。溴离子在细胞外液中以1：1代替了氯离子浓度保持相当恒定(355mg%),当体液中溴离代谢氯离子40%(即氯离子从3550
mg%降至213
mg%)时，可发生严重的溴中毒，甚至可致。一般血清溴含量超过100-150
mg%时，即可发生中毒辣，但有很大的人体差异。曾有血清溴含量75-125
mg%而中毒致死的。另有报导虽血清含量超过350
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mg%时也无中毒表现。成人口服30
g溴化钠可引起中毒。
2.临床表现
(1)中毒时表现头痛、头晕、乏力、精神不振，反应迟钝、恶心呕吐、烦躁、易激动、说话不流畅，步态不稳、震颤(手指明显)、腱反射亢进等。此外，眼、鼻、喉及呼吸道的腺体易受影响引起。轻度结膜炎、鼻炎等症状。这是因为这些腺体的分泌物中含溴缘故。
(2)有的溴中毒可发生精神症状，表现为：
①谵妄型：定向力丧失，有抽思维障碍，幻觉、妄想等。此型多见。
②纪觉型：有各种丰富的幻觉，妄想，但其定向力正常，这一点有别于谵妄型。此型较少见。
③暂性精神分症俣并类妄想症状型：与精神分裂相似，人格的改变、妄想、幻觉，自知力丧失，但定向力正常。
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(3)诊断
(1)误服用大量溴剂的历史，结合临床症状，一般诊断不难。
(2)溴的测定：
①血清溴的测定：其方法系除去蛋白的血清滤过液中加入氯化金度液后呈现棕红色，这即是溴化物的标志，用比色可测定血清溴化物的含量。
②尿溴阳性。
③脑脊液含量在75-250
mg%以上。
溴化物中毒主要表现在精神障碍，约有2/3的病例呈谵妄状态，因此，要与各种原因所引起的谵妄状态相鉴别，根据病人有无服用较大剂量溴化物的历史，以及起病急，血清溴含量一般在150
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mg%以上，尿溴试验阳性等可资鉴别。
严重溴化物中毒所致昏迷，也可根据病史、血清溴及脑脊液含量、尿阳性待，与其他原因所致的昏迷盯鉴别。
4.治疗
(1)误服大剂量溴化物时，应立即催吐、洗胃，并可导泻。
(2)给以氯化钠治疗，这是主要治疗药物。因为溴从肾脏排泄的速度依靠溴氯在体内的平衡关系，另外也取决于氯排泄的总量。当溴中毒时，溴离子代替氯根，使氯根量减少，反之若增加氯根，遇促进溴化物随同氯根从体内一同排出。一般用量为6-8
g/日，个别病人可用至30
g/日。由于给过多的氯化钠，可使组织内游离出溴离子，致使血清中溴的浓度暂增高，症状可加重，此时给予利尿剂，增加肾脏的排溴能力，可以避免上述现象。
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对心肘病或动脉硬化患者，忌用钠盐，可用氯化铵。有报道氯化钠与醋酸去氧皮质酮合用时效果良好。
有人认为溴毒时，对畏酶Ⅰ及Ⅱ有抑中破坏作用，而烟酸是辅酶Ⅰ及Ⅱ形成所必需的，因此主张氯化钠与烟酸合并应用。
(3)静脉补液。对休克、呼吸抑制时应给予对症治疗。
(4)危重患者可进行透析疗法。
(十一)锂盐中毒
目前医药用的锂盐为氯化锂和碳酸锂。前者为白色有盐味的结晶，常给患者代替食盐用，后者多用为治疗抑郁症的药物。
1.毒理锂甚易自皮下、肌肉、肠道及腹膜及收，并分布于各脏器，大部分由肾排出，少量出现汗、乳中粪中。大约为单剂量的1/2在24小时内由肾排出。钠盐能促进锂盐经肾排除。故在摄入食盐量低的病人，锂盐排泄迟缓，肾脏功能不全病人排泄亦缓。
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2.临床表现
(1)胃肠道症状：一般有腹部胀满感厌食、恶心、呕吐、腹泻、腹痛、口渴等，较大课题量可导致胃、肠出血。
(2)神经及精神症状：轻度中毒辣轻微手指震颤，脑电图有可逆性改变。中度中毒症状除上述症状外，燕可出现脑病症候群(意识模糊反射亢进、震颤、癫痫样惊阙)以及精神错乱、昏迷、休克等。
(3)泌尿系统症状：中度中毒多尿、蛋白尿重度毒则有少尿和无尿，甚至发生肾功能衰竭。
(4)心血管系统症状：血压下降、脉搏不整、过敏性血管炎。
(5)其他：脱水、糖尿、全身疲乏、弥漫性甲状腺肿、头发稀疏、皮肤麻木、间歇性白细胞增多及中性粒细胞增多，妊娠3个月或全妊振期应用锂盐，可能导致畸形胎儿。
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3.实验室检查在长期应用锂盐过程中必须定期检查血液的锂盐浓度，如血清锂持续在2.5毫当量/升时，虽无中毒症状，也是危险标志。
4.治疗
(1)催吐、洗胃：可用生理盐水导泻。
(2)静注1/6克分子乳酸钠溶液及葡萄糖生理盐水肾排泄；根据具体情况，酌加其他电解质如钾等以维持水和电解质平衡。呕吐不重的中毒病人，可饮食盐水，以促排泄。
(3)严重中毒时，应用血液透析或腹透析。
(4)有惊厥时，可用巴比妥类或腹膜透析。
(5)其他对症及支持疗法。
5.预防
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(1)避免长期大量用药，用药时必须严密观察，及时减量每周停药一日。
(2)家庭中本类药物须妥善放置，防止误服；精神病人服用此药应由家属掌握。
(3)用药期间应保持正常食盐摄入量。
(4)一旦出现脑病症候群，应立即停药，迅速治疗。
(5)电解质紊乱及心、肾疾病患者忌用。
(6)锂盐不可长期用于孕妇，低盐饮食，循环及肾功能不全患者。
(十二)安坦中毒
安坦又称盐酸苯海索，系成药，为白色无嗅的结晶粉末，本品为抗担碱药及中枢性抗痉挛药，用于各种震颤性麻痹及其他有关锥体外系统疾患的对症治疗。
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1.药理和毒理本品有中枢性抗胆碱作用，其周围性抗胆碱作用较阿托品小。
2.诊断重点
(1)有误服大量安坦史。
(2)临床表现：
1)用治疗剂量的安坦，副作用有头痛、眩晕，视物模糊，瞳孔散大，口干或有口腔粘膜糜烂。胃部不适，腹胀及恶心等。
2)误服剂量可出现严重中毒症状，如定向力障碍、精神错乱、惊厥、谵妄、耳呜、呕吐、口腔炎、血压升高、幻觉等。
3.治疗
(1)如内服大量本品，可催吐、洗胃、导泻以去除毒物。
(2)静滴10%葡萄糖液(可加维生素C)以促进排泄。
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(3)肌注抗胆碱酯药物新斯的明，以对抗作用。成人每2小时肌注1
mg，症状减轻后逐渐延长注射时间，可改为每4小时一次，直垤症状基本消失停药。
4.预防
(1)严格掌握适应证、剂量及持续用药时间。
(2)青光眼病人忌用。
(十三)左旋多巴(左多巴)中毒左旋多巴为儿茶酚胺生物合成过程中的中间产物，近年来已人工合成，为白色针状结晶性粉末，略溶于水(1：600)，本品主要用于治疗震颤麻痹，对于进行性核上性麻痹、抑郁症，慢性锰中毒，急性肝功能衰竭所致的肝性昏迷均有一定疗效。
1.药理和毒理
(1)儿茶酚是指去甲肾腺素和多巴胺、肾上腺素等一类物质而言，生物合成由酷氯酸，通过一系列酶的作用，经过多巴、去甲肾上腺、最后生成肾腺素。这一合成过程主要在肾上腺髓质内进行，由肾上腺释放到血液循环中但不能通过血脑屏障，中枢神经系统内的茶酚胺，是在脑内自行合成和释放。在多巴到多巴胺过程中系由多巴胺羧酶的作用转变而来，左旋多能通过血脑尿障在脑内转变为多巴胺和去甲肾上腺素。
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(2)左旋多巴口服后易被吸收，血药浓度在1/2-3小时内达到高峰，在用药后脑脊液中多巴胺的代谢产物(高香草醛酸)的含量，随用药量大小而有不同程度的增高。药物在体内代谢基本上与多巴胺的相同，即一部分经肝内酶的作用灭活，大部分在用药6小时内，经代谢后，以代谢产物(高香草醛酸)由尿中排出。
(3)本品在体内以吸收后，只不小部分到达脑内，大部分在进入中枢神经前，即被脱羧，增加周围多巴胺的含量，因此发生一系列有关症状。
(4)本品有兴奋心脏交感神经受体的作用，故可导致心律失常。
(5)本品能引起体位性低血压，其机理可能与兴奋血管壁多巴胺受体和β受体有关；也有人认为，它可能部分地使去甲肾上腺素的贮存耗竭；或可增加钠离子的排泄，降低血容量。
(6)左旋多巴与维生素B6合用能减少其中枢的不良反应(如运动增障碍)，并降低其疗效。因维生素B6是脱酸酶的辅酶，它能增强体内左旋多巴的脱酸作用，可使血液内和左旋多巴含量降低。
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(7)左旋多巴和单胺氧化酶抑制剂可阻断多巴的胺的进一步代谢，使多巴胺和去甲肾上腺素含量增加。
(8)原有精神病史者，易发生精神症状。
2.诊断要点
(1)有用左旋多巴史。
(2)临床表现：本药有一定副作用，在达到饱和的治疗量时出现率相当高；剂量达到中毒程度时，毒性反应更为严重。
1)消化系统：有恶心、呕吐、食欲不振、便秘、腹泻、服部不适疼痛、胃肠胀气、嗳气、呃逆、口服苦味、口干、吞咽困难、舌有烧灼感、十二指肠溃疡、胃肠道出血等。
2)神经系统：长期大量应用。可发生头痛、眩晕、[异常运动、斜颈、牙关紧闭、动眼危象、软弱、麻木、磨牙、最突出的是不自主运动，常先自舌、唇、面部或颈部开始以后发生头颈部摇动、肢体舞蹈样痉挛、肩膀抽搐、坐立不安等。
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3)精神状态：部分病人可发生激动、欣快、轻度狂躁、神志错乱、不安定、幻觉、痴呆、嗜睡、疲乏等；偶有引起精神郁甚至自杀倾向；或有性欲增加。
4)心血管：心律失常、心动过速、高血压、静脉炎、体位性低血压。
5)血液系统：长期大量应用后部分病人可出现白细胞减少，血小板减少、血红蛋白含量减少、网织红细胞增多等。
6)皮肤：出汗、浮肿、脱毛、皮疹、不良气味。
7)呼吸：胸部有压迫感、咳嗽、声音嘶哑、呼吸急促或呼吸改变(由于呼吸肌及腹和的不正常运动引起)。
8)泌尿生殖系统：尿频、尿潴留、尿失禁、血尿、夜尿等。
9)眼部：视物模糊、复视、瞳孔扩大诱起潜隐的颈交感神经麻痹症候群(眼球凹陷、瞳孔缩小、眼裂狭小)。
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10)其他：发热、皮肤潮红、体重增加或减少。
3.治疗
(1)停药：轻度反应在减少药量或停药后都可消失。
(2)误服大量立即催叶、洗胃。
(3)静注或滴性渗葡萄糖液以促进排泄。
(4)心律失常可选用肾上腺素能β受体阻断剂。①心得宁：口服，15-30
mg/次，2-3次/日。静注：5
mg/次，2-3分钟内静注一次，需要时可反复应用出现疗效或至25
mg为止，一般多用至10
, 百拇医药 mg即见疗效。注射时，应密切注意心律、心率和血压对心率缓慢或有房室传导阻滞等，不宜应用。②心得安：口服，10-30
mg/次，2-3次/日。根据心律、心率及血压变化而及时调整。③心得乐：口服5-15
mg/日，分三次服。
(5)低血压时，可用去甲肾上腺素。适当输血输液。
(6)应用维生素B6。
(7)对症治疗。
4.预防
(1)严格掌握应用剂量，先由小剂量开始，逐步增加。
(2)与脱羧酶抑制剂如丝羟苄肼、α-甲基多巴肼等同时应用可减轻反应的发生，并可使左旋多巴用量减少。
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(3)有内分泌、肝肾、肺或心血管病患者慎用。
(4)对有可能需用拟交感神经药物(如麻黄碱)的支气管哮喘患者禁用。
(5)有心肌梗塞病史、心律失常、青光眼、严重的精神病患者禁用。
(6)不宜与单氨氧化酶抑制剂如闷可乐、苯乙肼、优降宁等同时应用，同用可发生严重反应。如正在应用此类药物就在停药后2周，再用左旋多巴。
(十四)筒箭毒碱、氯化筒箭毒碱、氯化琥珀胆碱中毒筒箭毒碱原由南美数种马钱子科及防已科植物中提得一种生物碱，氯化筒箭毒碱和氯化琥珀胆碱(司可林)等。为其合成代用品，是较好的横纹肌松弛药但有痹呼吸肌的危险。常作为手术前肌肉松弛药物，为麻醉辅助剂；亦用作抗痉挛治疗震,颤性麻痹、破伤风、狂犬病、士的宁中毒等。
1.毒理
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(1)本类药物不易从胃肠吸收，必须注射给药。它在体内破坏很快，静注筒箭毒碱中等剂量一次，约在20分钟分，作用就开始消失，但在2-4小时后，还有若干残余作用。
(2)本类药物主要毒性作用。表现为的呼吸困难，心血管虚脱及组织胺释放等引起的症状。
(3)筒箭毒碱能阻断骨骼肌运动终板处的烟碱型胆碱能受体，使骨骼肌对运动神经末梢所释放的乙酰胆碱失去反应能力，而呈弛状态，琥珀胆碱的肌肉松弛作用机理与箭毒不同，而似已酰胆碱样作用先兴奋，后麻痹能使运动终板产生持久的去极化。
(4)箭毒类的横纹肌松弛作用，首先出现于头部肌肉，其中又以眼部肌肉最早松弛，其次为上肢，再次为躯干及下肢。最后膈肌及肋间被波及而致呼吸停止。故用量必须控制。
(5)大剂量筒箭类药物能麻痹植物神经节和兴奋中枢神经系统。
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(6)箭毒类药物能释放组织胺，故可出现组织胺样作用。
(7)大剂量迅速由静脉注射箭毒类或箭毒碱所出现的血压下降及周围循环衰竭，致使静脉回流量减小，可能与以下因有关；箭毒引起组织胺释放，使周围血管扩张；骨骼肌紧张度消失和呼吸范围减少；以及由于呼吸减弱而缺氧等。
(8)本类药物与某些阻断神经-肌肉接点的抗生素如粘菌素、卡那霉素、新霉素、多粘菌素B、链霉素、双氢链霉素和杆菌肽同用时，可使松弛药的作用加强，出现呼吸麻痹等危得现象。抗疟药可使假但碱酯酶含量下降，延长琥酰胆碱等呼吸麻作用。箭毒类药物用于洋地黄化病人，易引起律失常和心肘停搏。利尿药(噻嗪等)、奎尼丁、盐皮激素、硫酸镁、乙醇等，均可使筒箭毒碱作用增强，加重毒性反应。
2.诊断要点
(1)有用本类药物史。
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(2)临床表现：
1)肌肉麻痹症状；可在静脉注入后1-2分钟发生，如头下垂、斜视、复视，上眼睑下垂，发音困难和下咽困难，四肢肌肉麻痹，呼吸肌(膈肌和肋间肌)随之麻痹，严重者多因呼吸衰竭或窒息而危及生命，必须及时救治。
2)循环系统症状：①在应用筒箭毒碱时，心血管方面可有心率缓慢，节律不整，心音微弱，血压下降等，特别在老人及重病患者易于发生；或有血压上升，静脉郁血，出现明显青紫。②应用氯琥酰胆碱时，常发生心律失常如结性心律，过早搏动，二联律、房传导阻滞、窦心运过速等和动脉血压升高(这在施行嗜铬细胞瘤手术前应用易致危险)；偶有心动过缓伴低血压。
3)本类药物可释放组织胺，出现支气管痉挛以及其他严重的过敏反应，拦呼吸和循环功能紊乱；或有皮疹、浮种及其它症状。
4)误用过大剂量氯化琥酰胆碱时，可出现以下险征象：早期症候：血液暗黑，皮肤有热或感并呈紫蓝色，呼吸心动快速，心律失常。晚期症候：过高热、强直、脉搏细弱、血液不能凝集、少尿。此时作实验室检查，可有严重酸中毒、高血钾、偶有高血磷、血红蛋白腺增大等。
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5)其他：瞳孔扩大、视物模糊、头痛、肌痛、眩晕、糖尿、欣快症倾向、眼压增高、唾液腺增大等。
3.治疗
(1)如为筒箭毒碱或氯化筒箭毒碱中毒，用新斯的明0.5-1
mg或毒扁豆碱1-2
mg皮下注射，或静注氯腾喜龙10
mg%，以减低周围麻痹的强度和持续时间。新斯的明只对抗筒箭毒碱对骨骼肌的作用，同时可能加重筒箭毒碱性引起血压下降或支气管收缩，最好使用毒扁辣碱合剂(每1
m1内含有溴化毒扁豆碱0.7
mg，硫酸阿托品1
mg及麻黄碱10
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mg)，成人用1-2
m1静注，于十秒钟内注射完毕。该合剂所含的阿托品是对抗毒扁豆碱的剌激作用，麻黄碱的作用为扩张支气管及收缩未梢血管。毒扁豆碱的解毒作用。如无支气管痉变及血下降症状，可仅用新斯的明1-2
mg静注，合并应用硫酸阿托品0.5-1.0
mg，新期的明对氯化琥酰胆碱无拮抗作用，反能加强其症状。
(2)注射10%葡萄糖液或葡萄糖生理盐水等，维持体液平衡。
(3)呼吸麻痹的治疗包括给氧及施行人工呼吸，给予呼吸中枢兴奋药针灸疗法，必要时作气管插管，加压给氧。
(4)持续导尿，以防毒素的再度吸收。
(5)有支气管痉挛及其他组织样反应者，可用抗组织胺药物。
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(6)如有过高热、应用各种药物理方法降温。
(7)如出现酸中毒时，可用碳酸氯钠或三羟甲基氨甲烷等碱性溶液。
(8)其他对症治疗。
4.预防
(1)箭毒碱所引起肌肉松弛对剂量的与引起膈肌麻痹的剂量很近，故必须等待第一次注射的药物充分表现最大效力之后，再酌情注射第二次。
(2)在注射本类药物前，可知学注射阿托品以减少分泌。
(3)用麻醉药(乙醚、环丙烷、氟烷、甲氧氟烷)时应用本类药物剂量应减少60%。
(4)重症肌无力病人禁用，老弱患者慎用。
(5)勿与上述某些抗生素、抗疟药、洋地黄及硫喷妥钠同用。
(6)使用要类药物前，必须先准备好人工呼吸设备及其他抢救器材。, 百拇医药