抗阿米巴病药物中毒
http://www.100md.com
《临床药学》
临床药学 | |||
| 临床药学概述 | 临床药理学概述 | 药物动力学 | 生物药剂学 |
| 药效学研究 | 抗生素的合理应用 | 中药的临床药学 | 药疗中病人不依从因素与对策 |
| 临床药物利用评价 | 临床药理学进展 | 药源性疾病 | 药物中毒与解救 |
| 药物相互作用 | |||
, 百拇医药 药物中毒与解救 | |||
概述 | 作用于中枢神药中毒 | 麻醉药与镇痛药中毒 | 水杨酸盐类药中毒 |
| 阿片类药中毒 | 中枢兴奋药中毒 | 拟胆碱药中毒 | 阿托品类药中毒 |
| 心血管系统药中毒 | 血液及造血系统药中毒 | 抗组胺类药中毒 | 抗阿米巴病药中毒 |
| 抗血吸虫病、黑热病及丝虫病药中毒 | 抗疟疾药中毒 | 驱虫药中毒 | 抗结核及抗麻风药中毒 |
| 肾上腺素中毒 | |||
, 百拇医药
十三、抗阿米巴病药物中毒
吐根碱
为植物性生药吐根生物碱，也称依米丁，主要治疗肠道或肠外阿米巴病，对阿米巴原虫有直接杀灭作用。常用量为3%-6%溶液1
m1(相当于0.03一0.06无克)，深部皮下注射，连用6天为一疗程。在30天内不应该施行第二疗程。吐根碱不能用于肌肉注射，因可引起疼痛或局部不坏死，也不能用于静脉注射，因可引起血管扩张，血压下降，心律失常等不良反应。吐根碱的毒性较大，治疗量中与中毒量接近，而且排泄缓慢，当用量过大或用药过久时，都能引起中毒现象。
临床应用吐根碱时要经常测量血压及脉搏，如血压下降时即应停药，一般对心肝、肾有病者及幼儿，孕妇等应禁用。
1.毒理
, 百拇医药 吐根碱口服或注射均可迅速吸收，吸收后主要由肾脏排泄，少量也经肠道排出，但排泄较缓慢，注射后20-40分钟即可在尿中发现，但停药40-60天后，尿中仍有药物排出，因而极易蓄状中毒。吐根碱为细胞原浆毒物，也是毛细血管毒。口服吐根碱对肠平滑肌有剌激作用，甚至可使肠痉挛。由于肠蠕动增加通过中枢的反射作用，可引起明显的催吐。大剂量时吐根碱吸收后可引起心、肝、肾及骨骼肌的病变。病理可见中毒性胃炎，心肌及骨骼肌细胞肿变性，肝脂变性等。
吐根碱中毒量决定于机体对药物敏感性，致死量为10-25
mg/kg，但也有谓最小致一为200
mg者。
2.临床表现
(1)消化系统症状：恶心、呕吐、腹泻、腹泻，同时伴有头痛、头晕。
, 百拇医药
(2)骨骼肌症状：骨骼肌疼痛、僵硬，尤以四肢为甚。严重病例可有腕及足下垂、感觉障碍、腱反射减弱或消失，但无肌萎缩。
(3)心血管系统症状：为吐根碱中毒的最常见症状。如心动过速、心前区痛、血压下降、呼吸困难、心律失常，心电图可见R-R及Q-间期延长，T波在各导联上呈平坦或倒置。
(4)中毒性肝病时，可有肝脾肿大，损害肾脏时可出现蛋白尿及水肿。
(5)注射的局部可发生局部肌炎，局部肌肉压痛，僵硬。
(6)少数病例可发生皮疹，荨麻疹及出血疹等。
3.治疗
(1)临床应用引起中毒时，应立却停药。误中毒者应立即洗胃及导泻。
, 百拇医药
(2)保护心、肝、肾等。
(3)一般忌用兴奋剂。
(4)绝对卧床休息，卧床时间视心脏及血压情况而定(有条件者做心电图观察)。因吐根碱排泄缓慢，故应有稍长的卧床观察时间。
十四、抗血吸虫病、黑热病及丝虫病药中毒
锑剂用于医疗者为三价锑，包括酒石酸锑钾、洒石酸锑钠、锑波芬，在基丁二酸锑钠等五价锑包括葡萄糖酸锑钠、新斯锑波霜、新斯锑母等。其中三价锑的毒笥比五价锑钠的毒性为强，临床上用以治疗血吸虫病及黑热病。
酒石酸锑：常用为静脉注射，总剂量不超过1.2g，可分为20次注射。
锑波：6.4%溶液，治疗血吸虫病，肌肉注射。用法：第1日肌肉注射6.4%溶液1.5ml，第2日注射3.5
, 百拇医药
ml，第3日5
ml，以后间日注射5
ml，，10次为疗程。极量0.32g次，静脉注射。
葡萄糖酸锑钠：注射液为澄清溶液，供静脉或肌肉注射，剂量按0.06gm/kg计算，将总量分为6等分，每日静脉注射1次，4天后停药10天，再注射其余两分。
1.毒理锑剂口服仅部分自肠道吸收，进入机体后大部分贮存于肝脏中，要体内三价锑部分氧化为五价锑，而五价锑有小部分还原为三价锑，主要由肾脏排泄，粪便中仅有微量排泄，血中微量锑浓度及尿中微量锑排泄可继续数月。
酒石酸锑钾致死量为0.5一1.0g，心肌损害、肝性昏迷以及循环衰竭为致死原因。
2.临床表现
, 百拇医药
(1)消化系统症状：锑剂对胃肠道粘膜有强烈剌激作用，可引起严重呕吐、腹泻、腹痛，大便呈淘米水样，也可呈血性，咽喉紧迫，吞咽困难，口骨有金属味。
(2)肝脏与肾脏损害症状：可出现黄疸肝脏肿大和压痛，甚至可发生急性肝坏死，肾脏损害时，可引起少尿，尿中有蛋白及管型等，甚至可发生急性肾功能衰竭。
(3)心血管系统症状：大多数由于心脏损害，引起中毒性心肌病，血压下降，心音低钝，尤以第一心音显著，并可出现各种心律失常，如心动过速，心动过缓，心律不齐，严重时可发生心脑综合征。
(4)还可出现头痛，头晕，胸闷，关节痛发热，皮疹等症状。
3.诊断锑剂在临床上主要治疗血吸虫病及黑热病，如能熟知锑剂的各种毒辣性反应，则在治疗过程中出苦出现急性中毒表现，一般诊断并不困难。
, 百拇医药 4.预防锑剂治疗过程中，绝大多数患者有可能发生一些不良反应，有的甚至可发生与中毒反应，因此在用锑剂治疗时，医务人员一定要密切观察，并及时处理，以免引起中毒。有以下情况者应暂缓用锑剂治疗，以免引起中毒。
(1)各种传染和发热性疾病。
(2)活动性肺结核，待病情稳定后再进行治疗。
(3)有明显的营养不良和高度贫血者。
(4)严重心血管疾病如心力衰竭，心绞痛等。
(5)严重肝脏疾病如急性或慢性肝炎。
(6)活动性肾炎的蛋白尿，细胞和管型者。
(7)孕妇及6个月以内的哺乳期妇女。
, 百拇医药
(8)溃疡病、慢性炎等患者。
5.治疗
(1)锑剂中毒后能立即危及到生命的症状为心律失常所引起的心脑综合征，比为急救重点。对心脑综合征心跳骤停的治疗，首先应采用阿托品。因阿托品能使细胞不受乙酰胆碱的作用，因而相对地减低了迷神经的紧张度，故在应用时必须采取较大剂量。
当心脑综合征发作时立即静脉注射阿托品2
mg，同时皮下或肌肉注射1
mg，使心率提高到每分钟100-200次，半小时后再静脉注射1
mg，如患者已无发作，可根据心率状况，应重重静脉注射1-2
mg。
, http://www.100md.com
阿托品多次应用常出现烦躁不安，谵妄，瞳孔散大等中毒症状，可经以镇静剂。使用一定剂量阿托品后心率不能快到100次/分以上，或心率虽快但心律失常仍不断出现，则应考虑合并用其他药物。
(2)0.5
mg异丙肾上腺素溶于5%葡萄糖溶液500
m1内，静脉缓慢滴注，使心率保持在100-200次/分，用药后心律失常仍不能控制时，则考虑终止治疗，并改用其它药物治疗，对冠状动脉粥样硬化性心律失脏及高血压患者，要慎用异丙肾上腺素。
(3)给予氧气吸入，并可小量输血。
(4)可试用抗甲腺药物硫氧嘧喧。其作用机理可能为：①硫氧嘧啶烯醇式的巯基，在体内可能直接和锑结合而解毒。②使用甲状腺肿大，改变锑毒性，因锑在甲状腺内集中特多。影响到甲状腺的机能。③抑制甲状腺机能，影响体内代谢，使血液及组织内的巯基增高，从而与锑结合而解毒。
, 百拇医药
(5)卧床休息，避免外界任何不良剌激，包括情绪激动在内，给予高蛋白、高碳水化合物，高维生素、低脂肪的饮食，并注意保暧。
十五、抗疟疾药中毒
(一)氯喹
也称氯喹啉，能抑制疟原虫呼吸并阻碍糖酵解，因而可用于良性及恶性疟疾的治疗，预防及根治恶性疟。首剂1
g，第2-3次各服0.5
g，每周1次。此外，氯喹对外阿米巴病也有良好的疗效，近年来国内试用氯喹治疗华枝备及虫病取得一定成功。氯喹注射应用毒性较大，因可抑制心脏引起血压下降，甚至心搏骤停，故不可作静脉注射，肌肉注射时应注意血压变化。
1.毒理氯喹口服后吸收迅速而完全，进入机体后主要沉积在肝、脾、肾和肺等脏器中，大部分在体内逐渐代谢，仅10%-25%以原形自肾脏排出，排出也较慢，当尿液酸化时则可加速其排出，而当尿液碱化时则排出减慢。
, 百拇医药
其毒理作用主要对消化道有局部剌激作用，大量吸收后可直接损害神经系统心肌，此外据动物实验尚可引起肝小叶中坏死及横纹肌局灶性坏死。
2.临床表现中毒时表现恶心、呕吐、腹痛、腹泻、头痛、眩晕、失眼、四肢麻木、视力障碍、肌肉纤维颤动及精错乱、低血压、心电图可有T波平坦，Q-T间期延长或S-T段升高尚可发生粒性白细胞及血小板减少，严重者可发生昏迷、休克、呼吸抑制及心搏骤停。
3.治疗
(1)误服中毒者应立即催吐，洗胃及导泻。
(2)可给内服氯化铵，使尿液酸化，以促进氯喹的排泄。
(3)对症治疗。
(二)奎宁中毒
奎宁，是苦草科植物金鸡纳皮中的一种生物碱，金鸡钠树皮中含有20余种生物碱，其中重要的有四肿结晶生物碱；奎宁、奎尼丁、辛可宁、辛可尼丁，它们都有抗疟作用。
, 百拇医药
奎宁能消灭裂殖体，所以能控制疟疾的床症状，但它并不能消灭红细胞外型，故如不能继续服用扑疟喹等药物，日后可能复发，奎宁的抗疟作用是药物和机体防卫机能对原虫联合作战的结果。
其常用制剂为硫酸奎宁，用于疟疾治疗剂量为0.3-0.6
g/次，每日3次，连服7天，小儿剂量为30
mg./kg日、分3次服，连服7天。二盐酸奎宁，多用于脑型并疟疾，剂量为0.25-0.5
g/次(小儿5-10mg/kg/次)，静脉注射，每日1-2次。无味奎宁(优奎宁、硫酸乙酯奎宁，小儿疟疾片)治疗疟疾剂量为0.3-0.6
g/次)，1日3次，连服7天(小儿胺30mg/kg/日)，分3次服，连服7天)。
1.毒理奎宁口服后在肠内迅速吸收，吸收后大部分在组织内破坏，未破坏部分则由尿中排出，服药后15分钟，尿中即可出现奎宁，24小时后可完全排完。奎宁为细胞原浆毒，对局部有剌激作用，吸收后对中枢神经系统及心肌有抑制作用，又可能通过阻断迷走神经的作用而引起心律失常，它还能引起急性溶血现象，出现血红蛋白尿，中毒后期各种抑制现象加重，体温及血压降低，最后可引起呼吸麻痹。致死量约为8
, http://www.100md.com
g左右。
2.临床表现中毒后出现耳呜，耳聋、恶心、呕吐、头痛、头晕、视野缩小，视力模糊、瞳孔散大、失明、发热、多汗以及激动等。
重症病例可出现血压及体温下降，谵妄、惊厥、休克、昏迷、心传导阻滞、呼吸麻痹。
过敏现象有皮肤搔痒、皮疹、血管神经性水肿、出血性紫癜；支气管哮喘及过敏笥休克等。
3.治疗
(1)中毒后立即用3%-5%鞣酸溶液或1：2000高锰酸钾溶液洗胃，内服鞣酸及0.5%活性炭混悬液，并行导泻。
(2)对症治疗。
(3)在过敏现象时可皮下注射0.1%肾上腺素0.5
, 百拇医药
m1，或给予抗组按药物内服。
(4)维生素B1及罂粟碱、乙酰胆碱等血管扩张药对弱视有效。
(三)乙胺嘧啶中毒
乙胺嘧啶，又名息疟定，为疟疾预防药物。系白色结晶粉末，无味而微香，故小儿易误服。
用于预防疟疾时，剂量为25
mg/次，1周1次，用于抗复发治疗，剂量为50
mg/次，1日1次，连服2天，极量0.1g/d，0.2周。
1.毒理乙胺嘧[啶在肠内吸收较缓慢，吸收后排泄也缓慢，口服根据C14标决的化合物试验，猴最初5天尿中排泄约80%。
, 百拇医药
其毒理量大于正常用量的4-5倍，6岁以下儿童有顿服50-100
mg而中毒致死者。
2.临床表现服药后一般1/2-6小时出现中毒症状，恶心、呕吐、胃部烧约感，腹痛、口渴、头晕、头痛、烦躁不安、视力模糊、心悸，严重中毒病例可有高热、呼吸急促，惊厥、瞳孔散大、迅速昏迷，并可发生呼吸，循环衰竭。
3.治疗
(1)中毒后立即催吐、洗胃。
(2)静脉输液。
(3)对症治疗。
(4)有报道用大量阿托品对抗乙胺嘧啶中毒有效。
十六、驱虫药中毒
, http://www.100md.com
(一)苄酚宁
又称酚乙铵或灭虫宁，其常用制剂为羟蔡酸酚害。本药为一种广谱驱虫药，有驱除和杀死肠内寄生虫的作用，对钩虫、蛔虫、蛲虫病均有效，但肠寄生虫愈在肠道上部，其作用愈强，虫愈刹死，离开幽门相当于肠全长1/3至1/2处的虫多能存在，故主要用于驱除十二指肠钩虫，对蛔虫、鞭虫也可用，但疗效较差。
本药可能有拟烟碱作用，因而使虫体的肌肉发生麻痹，本药物法为空腹或半空腹服，一次顿服3-4
g，儿童剂量为每岁0.2-0.3g。
1.毒理口服吸收后较差，其毒理作用对胃肠道的剌激，并引起心脑综合征及癫痫样发作，机理未明。
2.临床表现
(1)消化统症状：恶心、呕吐、腹痛、腹泻等。
, 百拇医药
(2)神经系统症状：头痛、头晕、失眼、下肢麻木，也可引起癫痫样发作。
(3)心血管系统症状：可有胸闷，气促、心悸，有的病例还可出现心、脑综合征，有心脏病特别是心力衰竭时，更易发生。心电图检查可出现动过速、心律不齐，室性过早搏动、心室扑动、心室颤动等。
3.预防因驱钩虫而服用苄酚害的过程中发生严重心脏反应而死亡的病人并非罕见因此，为发生严重的心脏反应本药不宜用于心脏功能能不全者，有器质性心脏病、严重贫血孕妇及严重肝，肾疾患者也不宜应用，以免发生中毒，在有明显贫血的钩虫病病人应在贫血改善后，予以苄酚宁驱虫或改用溴萘酚驱虫。
4.治疗
(1)大量误服后应立即洗胃、催吐、导泻。
(2)对症治疗。
, 百拇医药
(3)出现心脑综合时可参阅治疗。
(二)四氯乙烯中毒
四氯乙烯，系无色液体，带有醚样嗅，几乎不溶于水，能溶于醇及油脂。受日光照射时能缓缓分解，分解时能部分地产生毒的碳酰氯和氯和化氢气。
四氯乙烯对钩虫有麻痹作用，故用于钩虫病的治疗。常用量为3-4
m1次，1日1次，连服2-3日。极量为5
m1/次，此外对姜片虫病及绦虫病也有一定疗效。
1.毒理四氯乙烯口服后可由消化道吸收，毒性虽较四氯化碳及氯仿为低，安全度大，但也曾有作驱虫药而引起残废的报道。
其毒理作用主要为损害中枢神经系统，表现为先兴奋，后麻痹，并可引起肝、肾的损害。
, http://www.100md.com
2.临床表现中毒时表现头痛、头痛、倦怠、恶心、呕吐、四肢麻木，视力模糊、精神错乱等，甚至可发生抽搐、昏迷，肝脏受损，可出现肝脏肿大，肝区疼痛和黄疸等。
3.治疗
(1)误服中毒者立即洗胃。
(2)催吐导泻。
(3)忌用油类。
十七、抗结核及抗麻风药物中毒
(一)异烟肼中毒
异烟肼，或称雷米封，是异烟酸与肼的化合物，异烟肼对结核菌有抑制和及杀菌作用，并有渗入细胞内的特点，较易渗入血脑屏障，用于各种类型结核的治疗。
异烟肼在临床上一般用量为什0.2-0.6g/d。
, 百拇医药
1.毒理异烟肼口服后易肠内吸收，约1-2小时后血中浓度达到最高峰，6小时后下降一半，进入体内后分布到全身体液及器官中，在脑脊液中的浓度与血中相仿，一部分以原形,一部分转化为乙酰异烟肼和异烟酸自能脏排泄。在体内24小时约排出一次口服剂量的90%左右，异烟肼在体内的代谢过程有显著的个体差异，一部分人对异烟肼代谢较慢，称为快灭灵类型。前一种类型易出现毒性反应。
2.临床上服用异烟肼一般剂量时，毒性反应较少，而且也不严重，偶尔发生头痛，眩晕，精神兴奋、肌肉抽搐、反射亢进及便秘等，一般不需要停药即可逐渐消失，，异烟肼虽然毒必，但一旦发生急性中致病也可引起死亡，一般认为人尖的致死量为大于200mg/kg体重。
其毒理作用主要为对中枢神经系统的影响，实验证明其作用与整修中枢神经系统有关，但中脑似为主要作用点，急性中毒时先表现精神方面的抑制，继而引起运动方面的强兴奋，最后可因强直性惊癫痫病人服用异烟肼时可引起严重的发作，，甚至可癫痫持续发作，此外，异烟有时对也有损害作用，一般认为剂量愈大，毒性反应也愈大多。
, 百拇医药
有人认为异烟肼吸收后，与丙酮酸形成异烟腙，组织内的丙酮酸因而降低，这便影响了谷氯酸的合成。同时，异烟尚能减少脑内谷氯酸，γ氯基丁本酮戊二酸间的代谢转换，因而使脑脑兴奋发生改变，从而导致惊厥的发生。
尚有资料证明，异烟肼在内首先与金属形成络合物，然后再影响酶系统。病理变化上的表现为各器官高度充血，而以脑及脑膜为著，视神经束脱鞘、脊髓灰质软化、脑水种、血管周围出血、心脏扩张、大血管中有不凝的血液；心、肝和肾脏有脂肪变性以及肾坏死等。
2.临床表现误服大量异烟肼后来小时左右即可出现中毒症状，2-3小时后最为严重，如能及时治疗，一般5小时左右即可清醒，中毒表现为动作迟钝、无力头晕、思睡、眼花、眼球震颤、呕吐、流涎、出汗、惊慌不安、痛觉过敏、骨肉纤维性颤动、精神障碍、平衡失调、排尿障碍、阴茎勃起、紫绀等、严重者可发生强直性及痉挛性抽搐、高热、低热血压、昏迷、肺水肿、中毒性肝病、氮质血症以及代谢性酸中毒等表现。
, 百拇医药
往往在严重的抽搐之后，即可见到呼吸、心跳变慢，如不及时治疗，随妈有发呼吸心跳停止的可能。
3.诊断异烟肼中毒的玉要临床表现为中枢神经系统症状，如癫痫发作以及中毒性神以病。因此应与以上疾病加以鉴别，根据有误服大量异烟肼的历史，临床表现以及血及尿中能测得异烟肼等，可资鉴别。
4.治疗
(1)误服用量异烟肼中毒时，如患者尚未完全昏迷，仍应给予洗胃、导泻。
(2)给予静脉注射葡萄糖盐水溶液及4%碳酸氢钠溶液400ml，每日1次，但由于异烟肼有使肺血管扩张和充血的作用，故在补液防止发生肺水肿。
(3)有癫痫大发作时，应给予苯妥英钠0.1g及苯比妥0.03g，每日3次口服务部(应用巴比妥类药物时，须注意其与异烟肼有协同的催眠作用)，同时应给予谷氨酸辣1-3g及γ氨基酸0.5-1g，每日3次口服，必要进可用28.75%谷氨酸80-100ml和氨基丁酸1-2g静脉滴注。
, 百拇医药
如有病人出现癫痫大发作的持续发作，应立即给予异戊巴比妥钠0.5溶于注射用水磨石0-20
ml内静脉注射，应以一分钟1
ml的速度缓慢注射，以免引起呼吸抑制，也可应用苯妥英钠0.25g及苯巴比妥钠0.1g肌肉注射，交替应用。
(4)给予大剂量维生素B(每日200-400mg)及烟酸或烟酰胺(每日500mg)静脉滴注。
(5)应给予脱水剂以减轻脑水肿，同时注意维持循环及呼及机能，还应给予保护肝功能的药物。
(6)出现中毒性精神病时，除给予大剂量维生素B及烟酸外，应给氯内嗪口服，剂量可从50mg开始，根据精神症状适当增加剂量，一般每日不应超600mg。
(7)重症病例可行换血或透析闻法。
, 百拇医药
(8)一般情况下不采用中枢兴奋剂，因其可加强烟肼的痉挛作用，阿托品也能加强异烟肼的痉挛作用，故也应注意。
(二)砜类药物中毒在治疗麻风病的砜类药物中，疗效较好的而且常用的有氯苯砜(二氧二苯砜，DDS)及其衍化物苯丙砜(苏乏崇)。
氨苯砜治疗时用法为每日50mg，每周服务站天，以后渐增至每日2次，每次50mg，每周6天，以后渐增至每日2次，每次50mg，每周6天，服药两个月后休息两周。
苯丙砜治疗麻风病剂量为开始每次0.5
g每日3次，每周服6天，以后每将全日量0.5g，直至全日量到4克止，长期服用中间须酌情休息停药。
1.毒理氨苯砜从肠道吸收迅速而完全，但苯丙砜口服则仅约50%-70%从肠道吸收，吸收入体后分布于全身体液中，肝及肾中浓度稍高，但不能进入脑脊液中，吸收的砜类可缓慢地从肾脏排出。
2.临床表现可引起食欲不振、恶心、头痛等、肝脏损害时，可有肝脏肿大、压痛及肝功能不良等，引起高铁血红蛋白症及急性溶血性贫血。
3.治疗
(1)误服大量时立即催吐、洗胃、导泻，并给以补液。
(2)对症治疗。, 百拇医药