灭菌管理
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《药剂知识》
江西省大余县人民医院药剂科
药事管理-药理知识-药剂知识-临床药学-药物分析技术-微机药学-药剂联盟
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灭菌管理
1. 灭菌方法选择
(1) 无菌制剂的灭菌可采用湿热灭菌、干热灭菌、环氧乙烷灭菌、滤过灭菌以及放射灭菌等方法，有可能时，宜首先选择加热灭菌法。
(2) 湿热灭菌主要是通过凝固菌体蛋白质而使微生物死亡，与干热方法相比，具有时间短，温度低、热效应好的特点，适用于耐湿、耐热物品的灭菌。
(3) 干热灭菌适用于设备、容器等耐热物质的灭菌，使用时应选用穿透性好，耐热且不易发尘的包装材料。灭菌效果应经验证。灭菌器的空气进入口及排气口应安装不脱落纤维的无菌过滤装置。
(4) 滤过灭菌用于热不稳定的液体。采用滤过灭菌的设备如过滤装置、滤液盛器及管道等必须预先灭菌，在洁净度百级条件下组装，滤膜的孔径不宜大于
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0.22μm。
(5) 环氧乙烷可用于玻璃、金属、橡胶、塑料等固体表面的灭菌，由于其本身的毒性，与空气混合后的易爆性，以及使用后的残留量问题等。因此，只有确认其对产品或材料无破坏作用，并与所灭菌的材料不形成有毒物质方可采用。使用本法灭菌前，灭菌物宜先置于选定的湿度与温度中平衡一定时间后进行灭菌，灭菌周期中应严格控制温、湿度及环氧乙烷浓度。灭菌后应置于通风条件下使环氧乙烷充分挥发。验证本法时的生物指示剂可选用枯草杆菌变种芽孢。
(6) 放射灭菌法适用于对热不稳定的固体物质，但不少医药产品和包装材料易被射线破坏，因而本法必须经实验确证射线对灭菌物无破坏作用后才能采用。射线的发生可为放射性同位素(钴60)产生的γ射线或电子加速器发生的高能电子。常用最低剂量为2.5兆拉德，使用的剂量和各部分接受的灭菌剂量是否均一应经验证。灭菌周期中应定量测定制剂所接受的剂量，详细记录，记录与报告应保存于批制剂记录中，验证用的生物指示剂为短小杆菌芽孢。
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2. 灭菌管理要点
(1) 在采用任何灭菌工艺前，对制剂或待灭菌物的适用性以及灭菌的效果应经验证。验证内容包括灭菌物性能、灭菌器的安装鉴定、灭菌物包装材料的穿透性、灭菌效果等。验证必须定期重复。在灭菌工艺、设备、灭菌装载量或包装材料等有所变动时应复验证，验证的内容应详细记录，保存文件备查。
(2) 脂肪嗜热杆菌芽孢生物指示剂可用于湿热灭菌的验证，而干热灭菌则可采用枯草杆菌变种芽孢。
(3) 使用生物指示剂时，应采取严格的措施，防止生物指示剂污染制剂。
(4) 待灭菌物的微生物污染程度直接影响灭菌效果，因此，灭菌前产的微生物污染应予控制。应根据制剂工艺特点，制订灭菌前的微生物限度且进行监测、记录。
(5) 对于灭菌前后的制剂应有可靠的区分方法，应有明确的制剂名称、规格、批号及灭菌状态标记。灭菌柜宜采用双扉式，使灭菌前后的制剂分门进出。但不管是何种灭菌柜灭菌，灭菌前后的制剂应分别贮放。
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(6) 应制订灭菌设备仪表的容许误差限度，并定期检验和记录。
(7) 在灭菌过滤前后应检查装置及滤膜的完整性，可用气泡点(起泡点)试验或其他的可靠方法，并记录检查结果，为防止污染，同一过滤装置的使用以不超过一个工作日为宜，否则应进行验证。
(8) 湿热灭菌通常采用121℃、15～20分钟。其它灭菌温度和时间的组合，只要证实有效亦可采用。使用115℃以下灭菌时应作耐热菌检查，证明产品确未受耐热菌污染。
(9) 湿热灭菌必须先用流通蒸汽或真空排除灭菌柜内空气，预热至全部装裁的灭菌物达到灭菌温度时，才能计时灭菌。灭菌柜应能正确表示灭菌物内部最低点温度，以确保灭菌彻底。灭菌周期内的温度、压力、时间应详细记录，有自动记录装置的，记录图纸应与原始记录一并保存。
(10) 当灭菌柜中空气与蒸气混合用于灭菌时，必须确证混合均匀一致并验证灭菌方法确实无效。
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(11) 为使灭菌物质质量不被破坏，灭菌的预热及冷却时间要尽量缩短，灭菌结束的冷却，应采取措施防止冷却过程中已灭菌物的再污染。
除非能证明已灭菌物不受污染，否则，要控制冷却用水的微生物量。灭菌后的贮存期间，应有防止再污染的设施。
工艺用水管理
1. 水质标准
(1) 工艺用水主要是指制剂配制中洗瓶、配料等工序所用的水，按水质可分成饮用水、纯水(即去离子水、蒸馏水)和注射用水。各工序应根据工艺要求，制订各自的用水标准，按规定使用。
(2)
工艺用水的水质要求和用途参见下表。
制剂工艺用水要求
2. 水质监护
(1)
对工艺用水应制订“工艺用水监护规程”，内容包括各类水质的检查项目、各类水质要求，取样部位及监测周期，并规定纯水及注射用水的贮槽、管道的清洗和消毒方法、周期以及记录要求等。
(2)
对工艺用水的水质要定期检查。一般饮用水每月检查部分项目一次，纯水每两小时在制水工序抽样检查部分项目一次，注射用水至少每周全面检查一次。
(3)
纯水在室温下宜用不锈钢贮罐贮存。注射用水宜贮存于优质低碳不锈钢贮罐，并在80℃以上保温或65℃以上保持循环。
(4)
在室温贮存输送纯水、注射用水的设备、管道及停止管道(24小时不流动者)应每周清洗、灭菌一次。并按中国药典方法进行微生物限度的检查。
(5)
制剂工艺用水系统(包括蒸馏器)安装竣工使用前应全面验证，并且，在运行一定周期后要进行复验证。, 百拇医药
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医院药事管理规范 | ||
| 第一部分 药学机构任务与职责 | 第二部分 人员职责 | 第三部分 药剂工作制度 |
| 第四部分 , 百拇医药 医院药学质量管理 | 第五部分 药剂管理常规 | 第六部分 医院制剂管理常规 |
第六部分 医院制剂管理常规 | |||
| 一、医院制剂室、设备和人员 | 制剂室环境 | 设 , 百拇医药 备 | 人 员 |
| 二、医院制剂管理通则 | 原辅料、包装材料及成品管理 | 班组原辅料、包装材料及待验产品管理 | 标签管理 |
| 工艺规程、岗位技术安全操作法和岗位SOP | 制剂配制过程的技术管理 | 灭菌管理 | |
| 工艺用水管理 | 卫生管理 | 设备管理 | |
| 质量管理 | 文件管理 | 人员培训管理 | |
| 洁净室管理 | |||
| 三、医院制剂管理规则 | |||
| 片剂、胶囊 | 制剂管理要点 | 片剂胶囊质量控制要点 | |
| 可灭菌小容量注射剂(针剂) | 制剂管理要点 | 可灭菌小容量注射剂质量控制要点 | |
| 可灭菌大容量注射剂(大输液) | 制剂管理要点 | 可灭菌大容量注射剂质量控制要点 | |
| 四、制剂岗位操作规范 | 一、制水岗位 | 二、精粗洗岗位 | 三、配料岗位 |
| 四、制剂检查 | 五、灌封线岗位 | 六、灭菌岗位 | |
| 七、灯检包装岗位 | 八、仓储岗位 | 九、普通制剂岗位 | |
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灭菌管理
1. 灭菌方法选择
(1) 无菌制剂的灭菌可采用湿热灭菌、干热灭菌、环氧乙烷灭菌、滤过灭菌以及放射灭菌等方法，有可能时，宜首先选择加热灭菌法。
(2) 湿热灭菌主要是通过凝固菌体蛋白质而使微生物死亡，与干热方法相比，具有时间短，温度低、热效应好的特点，适用于耐湿、耐热物品的灭菌。
(3) 干热灭菌适用于设备、容器等耐热物质的灭菌，使用时应选用穿透性好，耐热且不易发尘的包装材料。灭菌效果应经验证。灭菌器的空气进入口及排气口应安装不脱落纤维的无菌过滤装置。
(4) 滤过灭菌用于热不稳定的液体。采用滤过灭菌的设备如过滤装置、滤液盛器及管道等必须预先灭菌，在洁净度百级条件下组装，滤膜的孔径不宜大于
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0.22μm。
(5) 环氧乙烷可用于玻璃、金属、橡胶、塑料等固体表面的灭菌，由于其本身的毒性，与空气混合后的易爆性，以及使用后的残留量问题等。因此，只有确认其对产品或材料无破坏作用，并与所灭菌的材料不形成有毒物质方可采用。使用本法灭菌前，灭菌物宜先置于选定的湿度与温度中平衡一定时间后进行灭菌，灭菌周期中应严格控制温、湿度及环氧乙烷浓度。灭菌后应置于通风条件下使环氧乙烷充分挥发。验证本法时的生物指示剂可选用枯草杆菌变种芽孢。
(6) 放射灭菌法适用于对热不稳定的固体物质，但不少医药产品和包装材料易被射线破坏，因而本法必须经实验确证射线对灭菌物无破坏作用后才能采用。射线的发生可为放射性同位素(钴60)产生的γ射线或电子加速器发生的高能电子。常用最低剂量为2.5兆拉德，使用的剂量和各部分接受的灭菌剂量是否均一应经验证。灭菌周期中应定量测定制剂所接受的剂量，详细记录，记录与报告应保存于批制剂记录中，验证用的生物指示剂为短小杆菌芽孢。
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2. 灭菌管理要点
(1) 在采用任何灭菌工艺前，对制剂或待灭菌物的适用性以及灭菌的效果应经验证。验证内容包括灭菌物性能、灭菌器的安装鉴定、灭菌物包装材料的穿透性、灭菌效果等。验证必须定期重复。在灭菌工艺、设备、灭菌装载量或包装材料等有所变动时应复验证，验证的内容应详细记录，保存文件备查。
(2) 脂肪嗜热杆菌芽孢生物指示剂可用于湿热灭菌的验证，而干热灭菌则可采用枯草杆菌变种芽孢。
(3) 使用生物指示剂时，应采取严格的措施，防止生物指示剂污染制剂。
(4) 待灭菌物的微生物污染程度直接影响灭菌效果，因此，灭菌前产的微生物污染应予控制。应根据制剂工艺特点，制订灭菌前的微生物限度且进行监测、记录。
(5) 对于灭菌前后的制剂应有可靠的区分方法，应有明确的制剂名称、规格、批号及灭菌状态标记。灭菌柜宜采用双扉式，使灭菌前后的制剂分门进出。但不管是何种灭菌柜灭菌，灭菌前后的制剂应分别贮放。
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(6) 应制订灭菌设备仪表的容许误差限度，并定期检验和记录。
(7) 在灭菌过滤前后应检查装置及滤膜的完整性，可用气泡点(起泡点)试验或其他的可靠方法，并记录检查结果，为防止污染，同一过滤装置的使用以不超过一个工作日为宜，否则应进行验证。
(8) 湿热灭菌通常采用121℃、15～20分钟。其它灭菌温度和时间的组合，只要证实有效亦可采用。使用115℃以下灭菌时应作耐热菌检查，证明产品确未受耐热菌污染。
(9) 湿热灭菌必须先用流通蒸汽或真空排除灭菌柜内空气，预热至全部装裁的灭菌物达到灭菌温度时，才能计时灭菌。灭菌柜应能正确表示灭菌物内部最低点温度，以确保灭菌彻底。灭菌周期内的温度、压力、时间应详细记录，有自动记录装置的，记录图纸应与原始记录一并保存。
(10) 当灭菌柜中空气与蒸气混合用于灭菌时，必须确证混合均匀一致并验证灭菌方法确实无效。
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(11) 为使灭菌物质质量不被破坏，灭菌的预热及冷却时间要尽量缩短，灭菌结束的冷却，应采取措施防止冷却过程中已灭菌物的再污染。
除非能证明已灭菌物不受污染，否则，要控制冷却用水的微生物量。灭菌后的贮存期间，应有防止再污染的设施。
工艺用水管理
1. 水质标准
(1) 工艺用水主要是指制剂配制中洗瓶、配料等工序所用的水，按水质可分成饮用水、纯水(即去离子水、蒸馏水)和注射用水。各工序应根据工艺要求，制订各自的用水标准，按规定使用。
(2)
工艺用水的水质要求和用途参见下表。
制剂工艺用水要求
| 水质类别 | 用 , http://www.100md.com 途 | 水质要求 | |
| 饮用水 | 1. , http://www.100md.com 口服制剂瓶子初洗 2. 制备纯水的水源 | 应符合卫生部生活饮用水标准GB5749-85 | |
, 百拇医药 纯 水 | 去 离 子 , 百拇医药 水 | 1. 口服制剂配料、洗瓶 2. 注射剂、无菌制剂瓶子的初洗 , 百拇医药 3. 制备注射用水的水源 | 参照《中国药典》蒸馏水质量标准.电阻率>0.5MΩ(导电率≤2μΩ) |
| 蒸 , 百拇医药 馏 水 | 1. 溶媒 2. 口服制剂、外用制剂配料 , 百拇医药 3. 制备注射用水的水源 | 应符合《中国药典》标准 | |
, http://www.100md.com 注射用水 | 1. 注射剂、无菌制剂的配料 2. 注射剂、无菌制剂最后洗瓶水(经孔径为0.45-0.65μm的滤膜过滤后使用) | , 百拇医药 应符合《中国药典》标准 | |
2. 水质监护
(1)
对工艺用水应制订“工艺用水监护规程”，内容包括各类水质的检查项目、各类水质要求，取样部位及监测周期，并规定纯水及注射用水的贮槽、管道的清洗和消毒方法、周期以及记录要求等。
(2)
对工艺用水的水质要定期检查。一般饮用水每月检查部分项目一次，纯水每两小时在制水工序抽样检查部分项目一次，注射用水至少每周全面检查一次。
(3)
纯水在室温下宜用不锈钢贮罐贮存。注射用水宜贮存于优质低碳不锈钢贮罐，并在80℃以上保温或65℃以上保持循环。
(4)
在室温贮存输送纯水、注射用水的设备、管道及停止管道(24小时不流动者)应每周清洗、灭菌一次。并按中国药典方法进行微生物限度的检查。
(5)
制剂工艺用水系统(包括蒸馏器)安装竣工使用前应全面验证，并且，在运行一定周期后要进行复验证。, 百拇医药