从中药发现过程谈中药新药评审的改进
中药的发现源于实践，早在原始时代，我们的祖先在生活与生产过程中，了解某些植物或动物对人体产生的某些药效反应或中毒现象，从而使人们懂得在寻觅食物时有所辨别和选择。经过无数次零星的、分散的，但却是有意识的试验和观察，口尝身受，实际体验，逐步创造并积累起一些用药知识，形成早期的药物疗法。随着历史演变、生产力的发展、医学的进步，药物品种逐步增加，炮制方法不断改进，后又发现了复方制剂。可见，中药的发现过程是建立在长期的实践基础上的。
中药新药是指我国未生产过的中药(通常指复方中药)，已生产的中药凡增加新的适应症、改变给药途径和改变剂型的亦属于中药新药范畴。我国自1985年《新药评审办法》公布以来，经过国家评审，已有一千余种中成药上市，对人民的防病治病起了很大作用，尤其对一些慢性病、疑难杂症和某些急症的治疗发挥了不可替代的作用。这些中药新药的评审机制大部分内容是参照美国FDA审批西药的标准，即中药单方或复方(临床应用)——药学研究(工艺、质量标准研究)——药效毒理实验——临床试验。
, 百拇医药
一、中药新药的研制过程其实就是中药的发现过程，将中药新药的评审过程与中药的发现过程相对照，我们可以发现一些问题：
1.改变剂型不考虑有效成分的减少。中药新药大多来自古方、验方，这些处方经长期使用有效，由原剂型汤剂或丸散膏丹改为口服液、散剂、片剂、胶囊等，在剂型改变过程中，药量有没有减少，有效成分保留了多少，如果为了做成新剂型而不考虑这些问题，往往事与愿违，如匆匆上马，只会带来资源浪费，即使审评勉强通过而上市，最终只能有损中医中药的声誉。日本在中药新药研究过程中的许多作法值得我们借鉴，例如，中药煎剂是最传统的服用方式，也是中药处方研究和发挥疗效的最基本形式，因此，在中药生产中，日本人最讲究的一点是如何保持原有煎剂的特点不变，以提高生物利用度，他们在确保原药材品质优良的前提下，采用软水抽提、减压低温浓缩、低温加工等各种技术，减少有效成分损失，实现科学化生产。而我国在中药生产中不讲究水质(硬水)，提取和浓缩也大多在高温高压下进行。
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2.药理测试的药品与上市产品不一致。中药药理的作用特点是量效关系的复杂性和疗效的相对不稳定性，有时还会出现体内外药理作用不同的现象。许多有良好效果的中药是经过无数次的体内试验而总结出的，而事实上对一个固定的处方进行研究时，会出现报审新药时采用最好的地道药材，而正式生产时采用等外品；药理研究选用数据最好的一组，这些都无法保证临床或药理测试的药品与最终上市产品的一致性，从而影响最终的疗效。
3.临床研究不规范。中药发现过程中，其临床试验虽然是个别的、随意的，但它毕竟经过了数千年来的广泛运用，完成了数次从实践到理论，又从理论到实践的总结升华过程。而现行临床研究存在问题较多，中药新药研究取得临床批件以后，就像“赶鸭子上架”，研究过程很不规范，据调查，在中华医学会主办的14种临床医学和基础医学杂志发表的155篇论文中，没有对照组的有81篇(52.3%)；有明显的选择性偏倚的有91篇(58.7%)；没有或看不出来有防偏性措施的占111篇(71.6%)，这样会导致工作大量浪费和得出错误结论。
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二、根据以上问题笔者建议：
1.药学研究应建立在初步临床试验的基础上，而且初步临床试验的样品必须与药理及最终上市品种一致，与中药的发现过程吻合，只有这样才有意义。改进后的剂型应比原剂型的疗效更好，至少疗效不低于其原剂型及增加其他方面的特点，剂型的选择应以提高疗效为中心，如安宫牛黄丸改成清开灵注射液，用于流感、重症肺炎等引起的高热、抽风、昏迷或上呼吸道感染引起的持续高热，疗效迅速，用于抢救危重病人。要避免两种倾向，一是原剂型有效而新剂型做不出来，另一种是新剂型能做出来，但效果降低了。
2.申报中药新药时就要定原料的产地，并经过GAP认证，让药厂有自己的原料基地，只有这样才能保证药品的一致性。
3.保证药理及临床研究的可信度，对样品实行药品监督部门的检验和封样制度，严格查处为提高疗效而在中药中添加化学药品的现象，研究过程按照GLP和GCP的管理规定严格操作，并加强科研单位的方法学、统计学分析等能力，使研究过程真实可靠。
4.建立中药上市后的再评价系统，由于中药新药临床研究时间短，病例数少，受试人群及其他条件有限制，使得中药上市前的有效性和安全性评价内容不充分，所以必须运用最新中医药科技成果，从临床、中医理论、现代医学、中药药理学、药剂学、药物流行病学、药物经济学等方面对已批准上市的中成药在临床应用中的疗效、不良反应、用药方案、稳定性及费用效益比等是否符合安全、有效、经济的原则作出科学评价，以促进临床合理用药，此举也是检验药理及临床真实性的关键，符合中药发现过程和认识规律。
所以笔者认为中药的审评机制除借鉴西药的模式外，还必须遵循中药的发现规律，建立起一套具有中国特色的中药新药审评机制。, 百拇医药
中药新药是指我国未生产过的中药(通常指复方中药)，已生产的中药凡增加新的适应症、改变给药途径和改变剂型的亦属于中药新药范畴。我国自1985年《新药评审办法》公布以来，经过国家评审，已有一千余种中成药上市，对人民的防病治病起了很大作用，尤其对一些慢性病、疑难杂症和某些急症的治疗发挥了不可替代的作用。这些中药新药的评审机制大部分内容是参照美国FDA审批西药的标准，即中药单方或复方(临床应用)——药学研究(工艺、质量标准研究)——药效毒理实验——临床试验。
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一、中药新药的研制过程其实就是中药的发现过程，将中药新药的评审过程与中药的发现过程相对照，我们可以发现一些问题：
1.改变剂型不考虑有效成分的减少。中药新药大多来自古方、验方，这些处方经长期使用有效，由原剂型汤剂或丸散膏丹改为口服液、散剂、片剂、胶囊等，在剂型改变过程中，药量有没有减少，有效成分保留了多少，如果为了做成新剂型而不考虑这些问题，往往事与愿违，如匆匆上马，只会带来资源浪费，即使审评勉强通过而上市，最终只能有损中医中药的声誉。日本在中药新药研究过程中的许多作法值得我们借鉴，例如，中药煎剂是最传统的服用方式，也是中药处方研究和发挥疗效的最基本形式，因此，在中药生产中，日本人最讲究的一点是如何保持原有煎剂的特点不变，以提高生物利用度，他们在确保原药材品质优良的前提下，采用软水抽提、减压低温浓缩、低温加工等各种技术，减少有效成分损失，实现科学化生产。而我国在中药生产中不讲究水质(硬水)，提取和浓缩也大多在高温高压下进行。
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2.药理测试的药品与上市产品不一致。中药药理的作用特点是量效关系的复杂性和疗效的相对不稳定性，有时还会出现体内外药理作用不同的现象。许多有良好效果的中药是经过无数次的体内试验而总结出的，而事实上对一个固定的处方进行研究时，会出现报审新药时采用最好的地道药材，而正式生产时采用等外品；药理研究选用数据最好的一组，这些都无法保证临床或药理测试的药品与最终上市产品的一致性，从而影响最终的疗效。
3.临床研究不规范。中药发现过程中，其临床试验虽然是个别的、随意的，但它毕竟经过了数千年来的广泛运用，完成了数次从实践到理论，又从理论到实践的总结升华过程。而现行临床研究存在问题较多，中药新药研究取得临床批件以后，就像“赶鸭子上架”，研究过程很不规范，据调查，在中华医学会主办的14种临床医学和基础医学杂志发表的155篇论文中，没有对照组的有81篇(52.3%)；有明显的选择性偏倚的有91篇(58.7%)；没有或看不出来有防偏性措施的占111篇(71.6%)，这样会导致工作大量浪费和得出错误结论。
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二、根据以上问题笔者建议：
1.药学研究应建立在初步临床试验的基础上，而且初步临床试验的样品必须与药理及最终上市品种一致，与中药的发现过程吻合，只有这样才有意义。改进后的剂型应比原剂型的疗效更好，至少疗效不低于其原剂型及增加其他方面的特点，剂型的选择应以提高疗效为中心，如安宫牛黄丸改成清开灵注射液，用于流感、重症肺炎等引起的高热、抽风、昏迷或上呼吸道感染引起的持续高热，疗效迅速，用于抢救危重病人。要避免两种倾向，一是原剂型有效而新剂型做不出来，另一种是新剂型能做出来，但效果降低了。
2.申报中药新药时就要定原料的产地，并经过GAP认证，让药厂有自己的原料基地，只有这样才能保证药品的一致性。
3.保证药理及临床研究的可信度，对样品实行药品监督部门的检验和封样制度，严格查处为提高疗效而在中药中添加化学药品的现象，研究过程按照GLP和GCP的管理规定严格操作，并加强科研单位的方法学、统计学分析等能力，使研究过程真实可靠。
4.建立中药上市后的再评价系统，由于中药新药临床研究时间短，病例数少，受试人群及其他条件有限制，使得中药上市前的有效性和安全性评价内容不充分，所以必须运用最新中医药科技成果，从临床、中医理论、现代医学、中药药理学、药剂学、药物流行病学、药物经济学等方面对已批准上市的中成药在临床应用中的疗效、不良反应、用药方案、稳定性及费用效益比等是否符合安全、有效、经济的原则作出科学评价，以促进临床合理用药，此举也是检验药理及临床真实性的关键，符合中药发现过程和认识规律。
所以笔者认为中药的审评机制除借鉴西药的模式外，还必须遵循中药的发现规律，建立起一套具有中国特色的中药新药审评机制。, 百拇医药