通心络胶囊对犬心脏血流动力学及心肌耗氧量的影响
通心络胶囊是根据中医络病理论研制而成的复方制剂，具有益气活血、通络止痛之功效。临床用于治疗冠心病心绞痛取得良好疗效。为了研究其作用机制，本实验观察了通心络胶囊对麻醉开胸犬心脏血流动力学及心肌耗氧量的影响。
材料与方法
1.实验动物：健康杂种犬20只，体重(16.53±1.80)kg，雌雄兼有。由中国中医研究院西苑医院实验动物室提供。
2.实验药物：通心络胶囊干粉(1.43g生药/g粉)，由石家庄以岭药业股份有限公司提供。硫氮酮片(恬尔心，盐酸地尔硫)，30 mg/片，上海延安制药厂生产。0.9%氯化钠注射液，石家庄市第四制药厂生产。上述实验药物均在实验前用生理盐水配制成等体积(3 mg/kg)，经十二指肠给药。
3.实验方法：实验动物用戊巴比妥钠(30 ml/kg)静脉麻醉，气管插管，连接电动人工呼吸机。施左侧第四肋间开胸术，暴露心脏，剪开心包，做心包床；分离冠状动脉左旋支及主动脉根部。放置电磁流量计探头，分别测量冠脉血流量及心输出量。左心室尖部插管，连接压力换能器，经载波放大器测左室内压，再经微分器计算左室内压上升最大速率(dp/dtmax)。颈外静脉插管至冠状静脉窦，颈动脉插管，以血氧测定仪分别测定冠状静脉窦血氧含量及动脉血氧含量，计算心肌耗氧量。股动脉插管测定动脉血压，以肢体导联观测标准Ⅱ导心电图并计算心率。公式计算其它血流动力学指标：心搏出量、耗氧指数、心脏脂数、冠脉阻力。分离十二指肠，插管，以用于手术完毕，待所观察指标稳定后，记录药前值和十二指肠给入所试药物；并于给药后5、10、20、30、45、60、90min进行记录。
, 百拇医药
4.实验分组：共分四组：1空白对照组(n=5)：生理盐水3 ml/kg。2通心络小剂量组(n=5)：0.36g生药/kg。3通心络大剂量组(n=5)：0.72g生药/kg。4阳性对照组(n=5)：硫氮酮片，5 mg/kg。
5.统计处理：以不同观察时间的实测值进行给药前后自身比较，其变化百分率进行组间比较，以t检验判断其显著性。
结 果
1.对犬动脉血压、心率及心电图的影响：生理盐水对照组、通心络两个剂量组对心率均无明显影响；通心络0.72 g/kg剂量组给药后30 min、45 min时，动脉血压轻度升高，升高幅度为10%左右，且与用药前比较无显著差异；0.36 g/kg剂量组作用则不明显；阳性对照药硫氮酮则有明显降低血压、减慢心率的作用；各给药组心电图均无明显改变。
2.对犬冠脉血流量及冠脉阻力的影响：生理盐水对照组给药前后冠脉血流量、冠脉阻力均无明显变化。通心络两个剂量组有增加冠脉血流量的作用，0.72 g/kg剂量组的作用尤为明显，用药后5min起效，45min冠脉血流量上升到最高值，由用药前的(89.16±14.99)ml/min·100 g心肌升至(108.06±21.14)ml/min·100 g心肌，增加了(21.56±13.73)ml/min·100 g心肌，与用药前及对照组比较有明显差异(P < 0.05,P < 0.01)；0.72 g/kg剂量组冠脉阻力有下降的趋势，0.36 g/kg剂量组则无明显变化；钙拮抗剂硫氮酮可明显增加冠脉血流量和降低冠脉阻力。
, 百拇医药
3.对犬左室内压、左室内压最大上升速度及左室作功的影响：生理盐水对照组、通心络两个剂量组对左室内压、左室内压最大上升速率(dp/dtmax)两指标均无明显影响；阳性对照药硫氮酮则明显降低左室内压、dp/dtmax及左室作功。
4.对犬心输出量、心搏出量及总外周阻力的影响：生理盐水、通心络0.36 g/kg剂量组对心输出量、心搏出量及总外周阻力均无明显影响：0.72 g/kg剂量组用药后45min、90min可增加心输出量，与用药前自身比较有显著差异(P< 0.05,P< 0.01)；硫氮酮可明显增加心输出量、心搏出量，总外周阻力明显下降。
5.对犬心肌耗氧量、耗氧指数和氧利用率的影响：硫氮酮给药后心肌耗氧量、耗氧指数和 氧利用率均明显降低；通心络两个剂量组亦使氧利用率明显降低，耗氧指数及心肌耗氧量无明显改变。生理盐水对照组上述各指标无明显变化。
讨 论
, 百拇医药
血流动力学是研究心血管药物药理的基本手段，常以心脏泵功能、冠脉血流量以及心肌耗氧量等指标评价药物的药理作用。冠心病的基本病理过程是心肌氧代谢供需失调。供血不足、耗氧增加是缺血性心脏病的主要因素。理想的有效药物应该是既能增加冠脉血流量，又能降低心肌耗氧量，在某些状态下后者显得尤为重要。在对心脏血流动力学有明显改变的阳性对照药硫氮酮组可观察到上述典型的药理作用。
本实验通过消化道给药观察了通心络胶囊对犬心脏血流动力学、心肌耗氧量的影响。未观察到通心络胶囊对心肌耗氧量有明显的降低作用，由公式：心肌耗氧量=(动脉血氧含量-冠状静脉窦血氧含量)/冠脉血流量可以看出，心肌耗氧量与动静脉氧差及冠脉血流量有着密切联系。通心络胶囊增加冠脉血流量的幅度与动静脉氧差变化的平衡，使得心肌耗氧量无明显变化。实验结果显示：通心络胶囊有明显的抗心肌缺血作用，主要表现为显著增加冠脉血流量，扩张冠脉血管，改善心肌的供血；增加左室作功，使心脏的泵功能得以加强，改善血管内血液的瘀滞状态，有明显的调整和改善心脏功能的作用，从而达到治疗的目的。, 百拇医药(刘建勋)
材料与方法
1.实验动物：健康杂种犬20只，体重(16.53±1.80)kg，雌雄兼有。由中国中医研究院西苑医院实验动物室提供。
2.实验药物：通心络胶囊干粉(1.43g生药/g粉)，由石家庄以岭药业股份有限公司提供。硫氮酮片(恬尔心，盐酸地尔硫)，30 mg/片，上海延安制药厂生产。0.9%氯化钠注射液，石家庄市第四制药厂生产。上述实验药物均在实验前用生理盐水配制成等体积(3 mg/kg)，经十二指肠给药。
3.实验方法：实验动物用戊巴比妥钠(30 ml/kg)静脉麻醉，气管插管，连接电动人工呼吸机。施左侧第四肋间开胸术，暴露心脏，剪开心包，做心包床；分离冠状动脉左旋支及主动脉根部。放置电磁流量计探头，分别测量冠脉血流量及心输出量。左心室尖部插管，连接压力换能器，经载波放大器测左室内压，再经微分器计算左室内压上升最大速率(dp/dtmax)。颈外静脉插管至冠状静脉窦，颈动脉插管，以血氧测定仪分别测定冠状静脉窦血氧含量及动脉血氧含量，计算心肌耗氧量。股动脉插管测定动脉血压，以肢体导联观测标准Ⅱ导心电图并计算心率。公式计算其它血流动力学指标：心搏出量、耗氧指数、心脏脂数、冠脉阻力。分离十二指肠，插管，以用于手术完毕，待所观察指标稳定后，记录药前值和十二指肠给入所试药物；并于给药后5、10、20、30、45、60、90min进行记录。
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4.实验分组：共分四组：1空白对照组(n=5)：生理盐水3 ml/kg。2通心络小剂量组(n=5)：0.36g生药/kg。3通心络大剂量组(n=5)：0.72g生药/kg。4阳性对照组(n=5)：硫氮酮片，5 mg/kg。
5.统计处理：以不同观察时间的实测值进行给药前后自身比较，其变化百分率进行组间比较，以t检验判断其显著性。
结 果
1.对犬动脉血压、心率及心电图的影响：生理盐水对照组、通心络两个剂量组对心率均无明显影响；通心络0.72 g/kg剂量组给药后30 min、45 min时，动脉血压轻度升高，升高幅度为10%左右，且与用药前比较无显著差异；0.36 g/kg剂量组作用则不明显；阳性对照药硫氮酮则有明显降低血压、减慢心率的作用；各给药组心电图均无明显改变。
2.对犬冠脉血流量及冠脉阻力的影响：生理盐水对照组给药前后冠脉血流量、冠脉阻力均无明显变化。通心络两个剂量组有增加冠脉血流量的作用，0.72 g/kg剂量组的作用尤为明显，用药后5min起效，45min冠脉血流量上升到最高值，由用药前的(89.16±14.99)ml/min·100 g心肌升至(108.06±21.14)ml/min·100 g心肌，增加了(21.56±13.73)ml/min·100 g心肌，与用药前及对照组比较有明显差异(P < 0.05,P < 0.01)；0.72 g/kg剂量组冠脉阻力有下降的趋势，0.36 g/kg剂量组则无明显变化；钙拮抗剂硫氮酮可明显增加冠脉血流量和降低冠脉阻力。
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3.对犬左室内压、左室内压最大上升速度及左室作功的影响：生理盐水对照组、通心络两个剂量组对左室内压、左室内压最大上升速率(dp/dtmax)两指标均无明显影响；阳性对照药硫氮酮则明显降低左室内压、dp/dtmax及左室作功。
4.对犬心输出量、心搏出量及总外周阻力的影响：生理盐水、通心络0.36 g/kg剂量组对心输出量、心搏出量及总外周阻力均无明显影响：0.72 g/kg剂量组用药后45min、90min可增加心输出量，与用药前自身比较有显著差异(P< 0.05,P< 0.01)；硫氮酮可明显增加心输出量、心搏出量，总外周阻力明显下降。
5.对犬心肌耗氧量、耗氧指数和氧利用率的影响：硫氮酮给药后心肌耗氧量、耗氧指数和 氧利用率均明显降低；通心络两个剂量组亦使氧利用率明显降低，耗氧指数及心肌耗氧量无明显改变。生理盐水对照组上述各指标无明显变化。
讨 论
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血流动力学是研究心血管药物药理的基本手段，常以心脏泵功能、冠脉血流量以及心肌耗氧量等指标评价药物的药理作用。冠心病的基本病理过程是心肌氧代谢供需失调。供血不足、耗氧增加是缺血性心脏病的主要因素。理想的有效药物应该是既能增加冠脉血流量，又能降低心肌耗氧量，在某些状态下后者显得尤为重要。在对心脏血流动力学有明显改变的阳性对照药硫氮酮组可观察到上述典型的药理作用。
本实验通过消化道给药观察了通心络胶囊对犬心脏血流动力学、心肌耗氧量的影响。未观察到通心络胶囊对心肌耗氧量有明显的降低作用，由公式：心肌耗氧量=(动脉血氧含量-冠状静脉窦血氧含量)/冠脉血流量可以看出，心肌耗氧量与动静脉氧差及冠脉血流量有着密切联系。通心络胶囊增加冠脉血流量的幅度与动静脉氧差变化的平衡，使得心肌耗氧量无明显变化。实验结果显示：通心络胶囊有明显的抗心肌缺血作用，主要表现为显著增加冠脉血流量，扩张冠脉血管，改善心肌的供血；增加左室作功，使心脏的泵功能得以加强，改善血管内血液的瘀滞状态，有明显的调整和改善心脏功能的作用，从而达到治疗的目的。, 百拇医药(刘建勋)