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D2多巴胺受体多态性与洒精依赖程度相关
http://www.100md.com 2002年8月22日 《中国医学论坛报》 2002年第32期
     本报讯 最近,澳大利亚的Connor对D2多巴胺受体基因多态性与酒精依赖严重程度进行了深入研究,结果发现,A1+等位基因病人的酒精依赖程度重。

    酒精依赖是一种异质性疾病,至少分为两类,一类较严重,发病早,与遗传有关;另一类病情较轻,发病较晚,与环境因素有关。在遗传因素中,D2多巴胺受体基因的等位基因A1与酒精依赖有关。

    Connor的研究对象为106例住院病人,均为澳洲白人,男性75例,女性31例;平均年龄41.4岁。入选标准:1符合DSM-IV的酒精依赖标准;2无亲缘关系;3无滥用其他药品及毒品史(吸烟及偶用大麻除外);4无危及生命的、与酒精有关的并发症;5身心健康,可接受采访;6签署知情同意书,同意参加研究和取血做DNA分析。

    观察指标:1每周酒精消耗量=每天饮酒量x饮酒天数;2酒精依赖程度,根据酒精依赖量表问卷调查确定;3开始饮酒年龄;4问题性饮酒(指过量饮酒导致个人健康与社会问题的饮酒)开始年龄;5问题性饮酒发展时间(年数)=开始问题性饮酒年龄-初次饮酒年龄;6既往住院治疗酒精中毒次数:≤4次或>5次。Connor等研究了饮酒依赖患者D2多巴胺受体的A1+(A1/A1和A1/A2基因型)和A1-(A2/A2基因型)等位基因状况与主要饮酒参数之间的关系。(Eur Psychiatry 2002,17:17)

    结果显示,和A1-基因病人相比,A1+等位基因病人消费的酒精量较多,开始问题性饮酒较早,从开始饮酒到开始问题性饮酒间的潜伏期较短、酒精依赖量表评分较高,而且A1+等位基因患者住院治疗酒精中毒次数比A1-等位基因病人多。研究还显示,A1+等位基因病人D2多巴胺受体数比A1-等位基因病人显著少。酒精问题的严重性按下述次序进行性减少:A1/

    A1基因型、A1/ A2基因型、A2/A2基因型;而D2多巴胺受体结合部位数按下述次序进行性减少:A2/A2基因型、A1/A2基因型、A1/A1基因型,因此研究者推测,上述酒精中毒严重性指标可能与脑D2多巴胺受体数有关。

    A1+等位基因酒精依赖病人的治疗(效果),比A1-等位基因病人差,这和用美沙酮治疗阿片依赖患者的情况相似。进一步研究应全面分析遗传因素、环境因素、认知因素在酒精依赖发生中的作用。酒精依赖病人的疗效并不相同,但采用药物遗传学方法治疗酒精依赖病人获得了满意效果。给予患者D2多巴胺受体激动剂溴隐停可减轻酒瘾和焦虑,在A1+等位基因病人的保留率比A1-等位基因病人大,对酒精依赖患者区分A1+等位基因,可对两组病人采用不同的针对性较强的治疗方法。

    研究者最后指出,该横断面研究有一定局限性,需进一步做纵向研究,查明D2多巴胺受体等位基因状况是否能预测不同时间的问题饮酒参数。而且本组病人均在接受戒酒治疗,所以其结果可能不能推广用于异质性酒精依赖人群。

    林路, http://www.100md.com