阿尔茨海默病发病假说可能需重新评价
本报讯 最近，美国Rosenblum对阿尔茨海默病的发病原因提出质疑。他认为，在阿尔茨海默病患者中，原纤维淀粉样β肽可能不存在，或者不是脑中淀粉样β肽的主要形式。
关于淀粉样物质毒性是阿尔茨海默病原因这一理论，最初认为，不溶解的淀粉样蛋白β聚集物可导致一系列病理改变，其特点为出现神经突老年斑，这被称为淀粉样物质假说。许多研究均支持这一假说。有研究发现，脑内注射淀粉样物质原纤维，可引起神经毒性。
Rosenblum指出，用新一代原位高分辨率电子显微镜对淀粉样蛋白原纤维进行原位观察发现，在阿尔茨海默病患者中，这些原纤维并非β-淀粉样蛋白的简单长链自聚物。淀粉样β肽不仅与P蛋白和聚糖有关，而且以短链形式和P蛋白主链呈直角排列，聚糖包裹在主链周围。这一发现提示，我们应重新评价AD的淀粉样物质假说，因为上述简单排列的原纤维可能不存在或者不是脑中淀粉样β肽的主要形式。(Neurobiol Aging 2002，23 ∶225)
其他资料显示，淀粉样β肽较短的多聚体(所谓前原纤维)或从其中裂解出来的淀粉样β肽二聚体的分子可能具有很强的毒性，它们中的一部分可能存在于可溶性淀粉样β肽组分中。淀粉样β肽较短的多聚体或二聚体，无论在细胞内还是在细胞外，都可能是淀粉样β肽生成与阿尔茨海默病之间真正的联系。应用原纤维淀粉样β肽进行的毒性研究，即使造成病灶，仍可能没有意义。清除原纤维或阻止其生成的治疗研究，可能无效或疗效不够理想，因为它们没有减轻与疾病相关的淀粉样蛋白负荷，也没有改变P蛋白和聚糖核四周的淀粉样β肽较短多聚体的排列。
惠群, 百拇医药
关于淀粉样物质毒性是阿尔茨海默病原因这一理论，最初认为，不溶解的淀粉样蛋白β聚集物可导致一系列病理改变，其特点为出现神经突老年斑，这被称为淀粉样物质假说。许多研究均支持这一假说。有研究发现，脑内注射淀粉样物质原纤维，可引起神经毒性。
Rosenblum指出，用新一代原位高分辨率电子显微镜对淀粉样蛋白原纤维进行原位观察发现，在阿尔茨海默病患者中，这些原纤维并非β-淀粉样蛋白的简单长链自聚物。淀粉样β肽不仅与P蛋白和聚糖有关，而且以短链形式和P蛋白主链呈直角排列，聚糖包裹在主链周围。这一发现提示，我们应重新评价AD的淀粉样物质假说，因为上述简单排列的原纤维可能不存在或者不是脑中淀粉样β肽的主要形式。(Neurobiol Aging 2002，23 ∶225)
其他资料显示，淀粉样β肽较短的多聚体(所谓前原纤维)或从其中裂解出来的淀粉样β肽二聚体的分子可能具有很强的毒性，它们中的一部分可能存在于可溶性淀粉样β肽组分中。淀粉样β肽较短的多聚体或二聚体，无论在细胞内还是在细胞外，都可能是淀粉样β肽生成与阿尔茨海默病之间真正的联系。应用原纤维淀粉样β肽进行的毒性研究，即使造成病灶，仍可能没有意义。清除原纤维或阻止其生成的治疗研究，可能无效或疗效不够理想，因为它们没有减轻与疾病相关的淀粉样蛋白负荷，也没有改变P蛋白和聚糖核四周的淀粉样β肽较短多聚体的排列。
惠群, 百拇医药