Nsaid抑制胃癌生长机制有新发现
美国Contreras等报告, 非类固醇类抗炎药(NSAID) 通过阻断缺氧条件下缺氧诱导因子1α(HIF-1α)的积聚及抑制血管生成,明显抑制胃癌生长。
NSAID能够降低胃癌发病率，但其机制尚未完全阐明。Contreras等推测,胃癌生长引起缺氧，从而导致HIF-1α的积聚，后者可激活编码血管内皮生长因子(VEGF)的基因，VEGF是最强的血管生成刺激因子,而血管生成是肿瘤生长和转移的必要条件。为此, Contreras等研究了NSAID是否能抑制：(1)缺氧诱导的HIF-1α在人类胃癌MKN-28细胞和胃微血管内皮细胞(GMEC)内的积聚;(2)缺氧诱导的体外GMEC的血管生成。
研究者将MKN-28 细胞分别与赋形剂、0.5 mmol吲哚美辛(非选择性COX抑制剂)、100 μmol NS-398(选择性COX-2抑制剂)一起培养，在缺氧或不缺氧条件下培养16个小时。将GMEC和赋形剂、吲哚美辛或NS-398 在缺氧条件下在Matrigel上培养1、3 或6个小时。测定HIF-1α,分析离体血管生成,检测VEGF浓度,观察有或无VEGF受体抑制剂下，GMEC 细胞的增殖。
结果显示, 与不缺氧相比,缺氧显著增加MKN-28细胞HIF-1α蛋白的表达(P< 0.001)，并使VEGF 浓度增加3倍 (P< 0.001)。在6小时内,缺氧使GMEC的HIF-1α表达增加450%(与对照组相比,P< 0.001)。吲哚美辛使MKN-28细胞和 GMEC内缺氧诱导的HIF-1α积聚分别减少42.5%和66%，而NS-398可消除吲哚美辛的抑制作用。缺氧显著增加(271%)GMEC的血管生成,而吲哚美辛(P< 0.001)和NS-398(P< 0.0007)均可使血管生成增加消失。与对照组相比，VEGF受体抑制剂使GMEC增殖减少50%以上(P< 0.05)。
研究者由此认为，(1)缺氧使人类胃癌细胞和GMEC表达HIF-1α，并促进体外血管生成；(2)缺氧显著增加胃癌细胞生成VEGF；(3)吲哚美辛显著减少缺氧引起的MKN-28胃癌细胞表达HIF-1α蛋白；(4)吲哚美辛和NS-398几乎可消除GMEC内缺氧引起的HIF-1α蛋白积聚和缺氧引起的体外血管生成。
郭慧兰摘译, http://www.100md.com
NSAID能够降低胃癌发病率，但其机制尚未完全阐明。Contreras等推测,胃癌生长引起缺氧，从而导致HIF-1α的积聚，后者可激活编码血管内皮生长因子(VEGF)的基因，VEGF是最强的血管生成刺激因子,而血管生成是肿瘤生长和转移的必要条件。为此, Contreras等研究了NSAID是否能抑制：(1)缺氧诱导的HIF-1α在人类胃癌MKN-28细胞和胃微血管内皮细胞(GMEC)内的积聚;(2)缺氧诱导的体外GMEC的血管生成。
研究者将MKN-28 细胞分别与赋形剂、0.5 mmol吲哚美辛(非选择性COX抑制剂)、100 μmol NS-398(选择性COX-2抑制剂)一起培养，在缺氧或不缺氧条件下培养16个小时。将GMEC和赋形剂、吲哚美辛或NS-398 在缺氧条件下在Matrigel上培养1、3 或6个小时。测定HIF-1α,分析离体血管生成,检测VEGF浓度,观察有或无VEGF受体抑制剂下，GMEC 细胞的增殖。
结果显示, 与不缺氧相比,缺氧显著增加MKN-28细胞HIF-1α蛋白的表达(P< 0.001)，并使VEGF 浓度增加3倍 (P< 0.001)。在6小时内,缺氧使GMEC的HIF-1α表达增加450%(与对照组相比,P< 0.001)。吲哚美辛使MKN-28细胞和 GMEC内缺氧诱导的HIF-1α积聚分别减少42.5%和66%，而NS-398可消除吲哚美辛的抑制作用。缺氧显著增加(271%)GMEC的血管生成,而吲哚美辛(P< 0.001)和NS-398(P< 0.0007)均可使血管生成增加消失。与对照组相比，VEGF受体抑制剂使GMEC增殖减少50%以上(P< 0.05)。
研究者由此认为，(1)缺氧使人类胃癌细胞和GMEC表达HIF-1α，并促进体外血管生成；(2)缺氧显著增加胃癌细胞生成VEGF；(3)吲哚美辛显著减少缺氧引起的MKN-28胃癌细胞表达HIF-1α蛋白；(4)吲哚美辛和NS-398几乎可消除GMEC内缺氧引起的HIF-1α蛋白积聚和缺氧引起的体外血管生成。
郭慧兰摘译, http://www.100md.com