陈克恢

http://www.100md.com 中国公众科技网

     首先发现麻黄素的药理作用 陈克恢最著名的研究工作是对麻黄碱的研究。他在协和医学院任助教时想继续研究中药，得到系主任C.史米特(Schmidt)的支持。他从舅父处得知麻黄有冶疗作用，所以从数百种常用中药中选了麻黄为第一个研究对象。他几周内即从麻黄中分离出左旋麻黄碱。但后来他才通过一篇老文献，知道日本学者长井长义早于1887年即已从麻黄中分得此碱，命名为ephedrine。当时只知道它能扩大瞳孔，不知道其他药理作用。他日夜奋战，仅用了6个月就得到不少成果，并在美国实验生物与医学学会北京分会上作了初步报告。他发现给麻醉了的狗或毁脑脊髓猫静脉注射麻黄碱1—5毫克可使颈动脉压长时间升高，心肌收缩力增强，使血管(特别是内脏血管)收缩，支气管舒张，能使离体子宫很快收缩，对中枢神经有兴奋作用，滴入眼内引起瞳孔散大。这些作用都和肾上腺素相同，所不同的是口服有效，且作用时间长，毒性较低。1924年，他发表了关于麻黄碱药理作用的第一篇论文。他回美国后，还进行了大量研究。当时美国尚无严格的药政管理法，所以对麻黄碱药理作用的研究很快进入临床观察，并证明它可以治疗过敏性疾病、干草热和支气管哮喘，还可用于脊椎麻醉，以防血压下降，口服25—50毫克能克服巴比妥类安眠药引起的余醉(hangover)。陈克恢还分析了世界各地产的麻黄草，发现只有中国和东南亚地区产的含左旋麻黄碱。从此，礼来药厂每年从中国进口大量麻黄用于麻黄碱的生产，以适应临床需要。这种状况持续了19年，直到第二次世界大战时，两位德国化学家用发酵法将苯甲醛与甲基胺缩合，成功地合成了左旋麻黄碱为止。由于这样合成的产品和天然产品完全相同，且价格不高，从而停止麻黄草的进口。

    更重要的是，陈克恢和他的同事们进一步研究了很多结构与麻黄碱类似化合物的药理作用，从而推动了无数交感胺类化合物的合成。这些研究不仅发现了很多新药可用于呼吸系统疾病、鼻充血、疲劳、肥胖病和发作性睡症等的冶疗，也为后来α-及β-阻断剂的研究和开发打下了基础。这项研究是从天然产物中寻找先导化合物，进行优化，开发新药的一个典范，也为研究和开发祖国医药宝库指明了道路。

    发现解救急性氰化物中毒的方法 30年代早期，陈克恢和同事们的另一项研究是关于急性氰化物中毒的解救。这项研究虽未给药厂赚钱，但临床意义很大。他们发现两个无机盐(亚硝酸钠和硫代硫酸钠)静脉注射可有效地解除急性氰化物中毒。这个办法目前还在应用，而且效果很好。早在1888年，就有人报告亚硝酸戊酯能对抗氰化物对狗的致死作用，但因文章发表在一种不重要的刊物上，未引起注意。1933年，又有报告说硫代硫酸钠可为硫氰酸酶提供硫。这些结果引起了陈克恢的注意。氰是作用最快的毒物之一，中毒者往往几分钟内死亡，因为氰离子(CN)与三价状态的铁亲合力很大，吸收后很快与线粒体内细胞色素氧化酶的三价铁(Cyt-Fe³⁺)作用，生成Cyt-FeCN，而抑制呼吸，引起组织缺氧，窒息而死。亚硝酸根可使血红蛋白变成高铁血红蛋白(NO^-₂+Hb-Fe²⁺→Hb-Fe³⁺)，后者与CN^-作用，生成氰络高铁血红蛋白(Hb-Fe³⁺+Cyt-FeCN→Hb-FeCN+Cyt-Fe³⁺)，使被CN抑制的细胞色素氧化酶复活，从而解毒。但生成的Hb-FeCN必须除掉，陈克恢等用硫代硫酸钠提供的硫与CN^-作用生成CNS(Na₂S₂O₃+Hb-FeCN→HbFe²⁺+CNS)随尿排出体外。

    为了治疗氰化物中毒，他们还试用过亚甲蓝(美蓝)、亚硝酸异戊酯及羟钴胺(Hydroxycobakamine)等，但美蓝效果较差，亚硝酸异戊酯可以吸入，作用快，但作用不持久，必须重复给药，或先给此药，随后静脉注射亚硝酸钠，而且价格较贵。羟钴胺作用也较快，但由于价格贵和对心脏有毒性而限制了应用。近来虽有用DMNP(Dimethykaminophenok)代替亚硝酸钠的报告，但效果尚待肯定。所以在抢救急性氰化物中毒时，现在仍用陈克恢等50年前研究的方法，即先静脉注射亚硝酸钠溶液，随后注射硫代硫酸钠溶液。

    陈克恢身居海外数十年，但时刻怀念祖国，关心祖国的建设和发展。中华人民共和国成立初期，很多留学美国的中国学生回国前到他的实验室参观，他都热情接待，并给予亲切指导。在许多国际性学术会议上，他总是热情地与国内学者交谈，关心祖国药理学事业的发展。1964年，在一次国际药理学会上，中国药理学会曾邀他回国参观访问，因事未果；1987年中国药学会又邀请他来北京参加该会成立80周年庆祝大会，但因年迈体弱，未能实现。1988年12月12日他因脑溢血合并感染去世，享年90岁。

    陈克恢是20世纪国际药理学界的一代宗师，也是中国药理学界引以为荣的现代中药药理学研究的创始人。他的学术思想，对合成药物的研究和中草药等天然药物的研究都是有指导意义的。

上一页 第 1 2 3 4 页 下一页

    百拇医药网 http://www.100md.com/Html/Dir0/21/38/08.htm