周廷冲
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首次阐明梭曼膦酰化乙酰胆碱酯酶的老化机制 梭曼是神经性毒剂中最难防治的一种毒剂，梭曼膦酰化乙酰胆碱酯酶由一种可以被重活化的状态迅速转变为一种不能被重活化的状态(老化现象)，是棱曼难以防治的重要原因。但在60年代初期，对梭曼膦酰化酶的老化机制是不清楚的。周廷冲敏锐地抓住这一课题，参照二异丙基氟磷酸酯及沙林的老化研究文献，组织人员进行酶的提纯，采用同位素示踪技术研究梭曼膦酰化乙酰胆碱酯酶老化的机制。实验证明，梭曼磷酸化酶老化的实质是毒剂残基上烷氧基团的去烷基反应，而梭曼磷酰化酶不能被重活化，是由于老化反应太快的原因，而且这一反应是受乙酰胆碱酯酶自身催化的。这一结论的理论意义在于它阐明了梭曼膦酸化乙酰胆碱酯酶老化的分子基础。这是防化医学中的重大进展，在国际上居领先地位。这一成果的实用意义在于指出重活化剂的研究对梭曼膦酰化酶将是徒劳的，梭曼中毒的防治研究应用从中毒过程的其他环节加以解决，从而给药物设计指明了方向。
周廷冲领导的小组还发现梭曼等有机磷毒剂一个致死剂量以上引起中毒时，组织中有游离毒剂存在。梭曼等有机磷毒剂的水解产物在有胆碱酯酶存在的条件下，可以被G类毒剂水解酶催化重新合成毒剂。这些发现丰富了有机磷毒剂毒理学的内容，在国际上居领先地位。
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他的实验小组还发现了有机磷毒剂中毒的离体膈肌功能的老化现象，观察到氟甲磷酸酯同系物中毒时，膈肌功能的老化规律与磷酰化乙酰胆碱酯酶的变化完全一致，但甲磷酸特己酯类似物中毒时，两者非常不同。除梭曼外，其他甲磷酸特己酯中毒膈肌却很容易被重活化。这一点在国外至今未见报道。
此外，在梭曼及类似物与膦酸化乙酰胆碱酯酶老化之间的规律性的阐明，梭曼中毒时蚯蚓背肌中胆碱能系统介导的三磷酸腺苷的减少，电鳐电器官乙酰胆碱酯酶活力中心部位疏基的发现等方面的工作，在国际上也都居领先地位。
1987年，“梭曼与乙酰胆碱酯酶作用的生化机理”获国家自然科学二等奖及军队科技大会奖二等奖。
G类神经性毒剂CH3ROP(O)F是一类强烈的胆碱酯酶抑制剂。它在体内或体外可被G类毒剂水解酶催化水解成无毒产物。此酶广泛分布于动植物及微生物界。50年代末，周廷冲设想用纯化浓缩的G类毒剂水解酶或许可以作为G类神经毒剂的解毒剂而用于中毒的预防或治疗，因而组织大家部分提纯了这种酶，制成生物制品。实验结果果如所料，在家兔、豚鼠、猫及猴等多种动物身上证明，当注射剂量足够时，可对抗1个致死量的梭曼中毒，动物存活良好，不出现任何症状。这一实验结果当时在国际上是领先的。到目前为止，提纯所用的酶源是猪肝、鱿鱼神经节及蟾蜍血清，对人体来说均属异性蛋白，故不能用于人体。但它开辟了以生物制品用于神经性毒剂防治的一个新的方向。现在正在利用人血清高密度脂蛋白为材料深入研究，并考虑用基因工程方法制备人肝G类毒剂水解酶。
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开展糜烂性毒剂的防治及其他研究 糜烂性毒剂是一类毒性很大的持久性毒剂，可通过多种途径进入体内，引起机体严重损伤甚至死亡。第一次世界大战中，硫芥中毒伤亡占总伤亡人数的一半。此后，帝国主义国家积极研究，并在第二次世界大战中制备了大量的此类战剂，美军曾称之为毒剂之王。战后关于硫芥的资料陆续公开，但关于其中毒的防治研究各国仍保守秘密。在这样的形势下，我军决定对糜烂性毒剂的损伤和防治开展研究。周廷冲等在50年代末及60年代初期，领导这一课题的开展。他们观察不同动物中毒规律，进行不同染毒途径中毒动物的实验治疗，进行硫芥毒理学、硫芥解毒药的筛选、解毒药的药理及临床疗效研究，评价了中药处方300余个及西药处方100余个，最后提出了能救治一个致死量硫芥中毒的方案。
周廷冲善于捕捉科研中的契机，并勇于大胆设想，大胆探索。他认为科学研究要有好的构思，但也需要有效的方法。1944年，他在建立阿米巴痢疾动物实验模型时，将患者大便接种到小狗直肠内，可是不到5分钟小狗就排便，痢疾原虫不能定居，实验未能成功。他经常思考这一难题，一天晚上在读到吗啡的药理作用时，突然想到利用吗啡对肠管平滑肌的抑制作用是否可延缓小狗的排便呢？于是立即进行实验，先注射吗啡，一刻钟后接种含有阿米巴原虫的粪便。果然排便时间延长，小狗一周后便血，镜检阳性，因而成功建立实验性阿米巴痢疾动物模型。
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1945年，英国牛津大学药理学实验室的科研人员向大鼠膈神经膈肌标本浴池中任意或供用纯氧或95%氧气与5%二氧化碳的混合气体。周廷冲在实验中得到一个印象，二者对实验结果产生不同的影响。他的指导教授伯恩当时否定了他的想法。但他要弄个究竟，于是精心安排了几次实验，结果发现使用纯氧时标本浴池中的pH约为8.8，而用氧及二氧化碳混合气体pH为7.6。后者确实可增强箭毒的作用。
乙烷二硫代膦酸二钠C2H5P(O)(SNa)2是有效的对抗硫芥中毒的药物，给予大白鼠0.5g/kg剂量能对抗一个致死量硫芥中毒。后来在家兔及狗的实验中却发现此药不但不能挽救硫芥中毒动物的生命，反而促进其死亡，而药物对照组并不显示明显毒副反应。受治疗动物出现兴奋和呕吐，尸检时发现消化道平滑肌痉挛并有肠套叠发生。周廷冲敏锐地意识到这是副交感神经功能亢进的症候。检查血液发现胆碱酯酶活性消失，他由此推想乙烷二硫代磷酸二钠在体内可能与硫芥结合，生成一个类似神经毒剂的化合物C2H5PS(O)SCH2CH2S+(CH2)2，硫代磷(磷)酸盐有可能作为工具药用于硫芥侦检。后来别人的实验完全证实了这一预想。, http://www.100md.com
周廷冲领导的小组还发现梭曼等有机磷毒剂一个致死剂量以上引起中毒时，组织中有游离毒剂存在。梭曼等有机磷毒剂的水解产物在有胆碱酯酶存在的条件下，可以被G类毒剂水解酶催化重新合成毒剂。这些发现丰富了有机磷毒剂毒理学的内容，在国际上居领先地位。
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他的实验小组还发现了有机磷毒剂中毒的离体膈肌功能的老化现象，观察到氟甲磷酸酯同系物中毒时，膈肌功能的老化规律与磷酰化乙酰胆碱酯酶的变化完全一致，但甲磷酸特己酯类似物中毒时，两者非常不同。除梭曼外，其他甲磷酸特己酯中毒膈肌却很容易被重活化。这一点在国外至今未见报道。
此外，在梭曼及类似物与膦酸化乙酰胆碱酯酶老化之间的规律性的阐明，梭曼中毒时蚯蚓背肌中胆碱能系统介导的三磷酸腺苷的减少，电鳐电器官乙酰胆碱酯酶活力中心部位疏基的发现等方面的工作，在国际上也都居领先地位。
1987年，“梭曼与乙酰胆碱酯酶作用的生化机理”获国家自然科学二等奖及军队科技大会奖二等奖。
G类神经性毒剂CH3ROP(O)F是一类强烈的胆碱酯酶抑制剂。它在体内或体外可被G类毒剂水解酶催化水解成无毒产物。此酶广泛分布于动植物及微生物界。50年代末，周廷冲设想用纯化浓缩的G类毒剂水解酶或许可以作为G类神经毒剂的解毒剂而用于中毒的预防或治疗，因而组织大家部分提纯了这种酶，制成生物制品。实验结果果如所料，在家兔、豚鼠、猫及猴等多种动物身上证明，当注射剂量足够时，可对抗1个致死量的梭曼中毒，动物存活良好，不出现任何症状。这一实验结果当时在国际上是领先的。到目前为止，提纯所用的酶源是猪肝、鱿鱼神经节及蟾蜍血清，对人体来说均属异性蛋白，故不能用于人体。但它开辟了以生物制品用于神经性毒剂防治的一个新的方向。现在正在利用人血清高密度脂蛋白为材料深入研究，并考虑用基因工程方法制备人肝G类毒剂水解酶。
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开展糜烂性毒剂的防治及其他研究 糜烂性毒剂是一类毒性很大的持久性毒剂，可通过多种途径进入体内，引起机体严重损伤甚至死亡。第一次世界大战中，硫芥中毒伤亡占总伤亡人数的一半。此后，帝国主义国家积极研究，并在第二次世界大战中制备了大量的此类战剂，美军曾称之为毒剂之王。战后关于硫芥的资料陆续公开，但关于其中毒的防治研究各国仍保守秘密。在这样的形势下，我军决定对糜烂性毒剂的损伤和防治开展研究。周廷冲等在50年代末及60年代初期，领导这一课题的开展。他们观察不同动物中毒规律，进行不同染毒途径中毒动物的实验治疗，进行硫芥毒理学、硫芥解毒药的筛选、解毒药的药理及临床疗效研究，评价了中药处方300余个及西药处方100余个，最后提出了能救治一个致死量硫芥中毒的方案。
周廷冲善于捕捉科研中的契机，并勇于大胆设想，大胆探索。他认为科学研究要有好的构思，但也需要有效的方法。1944年，他在建立阿米巴痢疾动物实验模型时，将患者大便接种到小狗直肠内，可是不到5分钟小狗就排便，痢疾原虫不能定居，实验未能成功。他经常思考这一难题，一天晚上在读到吗啡的药理作用时，突然想到利用吗啡对肠管平滑肌的抑制作用是否可延缓小狗的排便呢？于是立即进行实验，先注射吗啡，一刻钟后接种含有阿米巴原虫的粪便。果然排便时间延长，小狗一周后便血，镜检阳性，因而成功建立实验性阿米巴痢疾动物模型。
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1945年，英国牛津大学药理学实验室的科研人员向大鼠膈神经膈肌标本浴池中任意或供用纯氧或95%氧气与5%二氧化碳的混合气体。周廷冲在实验中得到一个印象，二者对实验结果产生不同的影响。他的指导教授伯恩当时否定了他的想法。但他要弄个究竟，于是精心安排了几次实验，结果发现使用纯氧时标本浴池中的pH约为8.8，而用氧及二氧化碳混合气体pH为7.6。后者确实可增强箭毒的作用。
乙烷二硫代膦酸二钠C2H5P(O)(SNa)2是有效的对抗硫芥中毒的药物，给予大白鼠0.5g/kg剂量能对抗一个致死量硫芥中毒。后来在家兔及狗的实验中却发现此药不但不能挽救硫芥中毒动物的生命，反而促进其死亡，而药物对照组并不显示明显毒副反应。受治疗动物出现兴奋和呕吐，尸检时发现消化道平滑肌痉挛并有肠套叠发生。周廷冲敏锐地意识到这是副交感神经功能亢进的症候。检查血液发现胆碱酯酶活性消失，他由此推想乙烷二硫代磷酸二钠在体内可能与硫芥结合，生成一个类似神经毒剂的化合物C2H5PS(O)SCH2CH2S+(CH2)2，硫代磷(磷)酸盐有可能作为工具药用于硫芥侦检。后来别人的实验完全证实了这一预想。, http://www.100md.com