嵇汝运
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从中草药提取具有肯定药理作用的有效成分,进而将其作为一个先导化合物,进行结构修饰,合成一系列化合物,从中寻找高效、低毒、结构新颖的药物,是寻找新药、进行药物设计的主要途径之一。嵇汝运自1977年担任药物化学研究组负责人以来,就积极开展了这项研究工作。
青蒿素及其衍生物的研究。青蒿素是我国科学工作者从中药青蒿(菊科植物黄花蒿Artemisia annuaL.)中分离得到的具有新型化学结构的抗疟药,它对治疗各种类型疟疾具有速效、低素等优点,特别在抢救凶险的脑型疟疾和治疗抗氯喹恶性疟疾方面具有特色。青蒿素作为新一代抗疟药物受到国内外广泛的重视。但青蒿素治疗疟疾复发率较高,因此寻找更优良的衍生物,便成为药化工作者的迫切任务。嵇汝运领导的全所抗疟药协作小组,从二氢青蒿素出发进行结构改造,合成了醚型和酯型青蒿素衍生物300余个。经药理筛选发现其中数十个化合物的抗疟活性优于青蒿素,有的活性可高出30余倍。其中一种SM-224被命名为蒿甲醚,经过上海药物研究所及昆明制药厂的通力协作,于1981年通过鉴定,并获上海市重大科技成果二等奖,现不仅已广泛应用于临床,而且于1988年9月通过卫生部作为第一类新药评审。这是上海药物研究所第一个由国家通过的第一类新药。在青蒿素衍生物的研究过程中,经嵇汝运的积极联系,使该项目获得了世界卫生组织(WHO)的资助,并通过WHO扩大了与国外的交流,受到国外学者的重视。与此同时,嵇汝运还指导研究生进行青蒿素水溶性类似物的研究。
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常咯啉及其类似物的研究。中药常山治疗疟疾已有2000余年的历史,经研究,其主要有效成分为常山乙碱。它虽具有用药量小且无抗药性的优点,但由于治疗后复发率高和诱发呕吐等副作用,一直未能成为抗疟新药而扩大使用。上海药物研究所将常山乙碱进行了结构改造,于1971年寻找到常咯啉,临床应用证明对人的疟原虫红内期具有良好杀灭作用。同时在临床观察中发现常咯啉有减少心脏异位搏动的作用,于是该药被发展成为一个新型的抗心律失常的药物。1977年,嵇汝运领导了心血管药物合成组,对常咯啉进行了一系列的结构改造,合成了多个系列的数十个常咯啉类似物,初步探明了它们的构效关系。这些工作不但为持续至今的心血管药物的深入研究打下了良好基础,而且也对常咯啉及其类似物的药理研究作出了重要贡献。
作用于神经系统药物的合成。针刺麻醉是我国传统的中医学瑰宝之一,针刺镇痛机理的研究是国内外不少神经药理学家研究的课题。1976年,嵇汝运带领其他科研人员用短短几个月的时间突击合成当时国外阐明的脑内微量物质脑啡肽。上海药物研究所药理室使用他们提供的脑啡肽开展“脑啡肽和脑内神经递质与针刺镇痛关系”的基础研究,取得重大成果,达到国际领先水平,获1980年中国科学院重大成果二等奖。在开始合成脑啡肽时,国外尚未报道合成路线,嵇汝运应用新的液相合成方法成功地合成了二个脑啡肽,既简便又可获得较高效率。
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东莨菪碱(Scopokamine)是中药麻醉剂洋金花的主要有效成分。嵇汝运为了积极支持胆碱能受体药理研究工作的开展,组织了科技人员对东莨菪碱进行了结构改造,合成了酯类和醚类衍生物60多个,供上海药物研究所药理室开展受体及受体亚型的研究,获得了具有较高学术水平的药理试验结果。
加锡果宁(Edukinine)系我国民间草药野花椒(Zanthoxy-kumsimukansHance)的成分之一,对中枢神经、系统具有一定的抑制作用,经药理试验表明,它具有较明显的抗惊厥、催眠和一定的镇痛作用。嵇汝运组织科技人员自1979年起对加锡果宁进行了全合成研究,获得成功,为药理与临床研究提供了充足的试验用药。他们为寻找新型作用于神经系统的药物,以加锡果宁为先导化合物,根据定量药物设计的基本原理,采用Topkiss和Auste1系统药物设计的实验方法,合成了一系列加锡果宁类似物,其中不少化合物对中枢神经抑制作用明显强于加锡果宁。这项工作曾与河南省医药工业研究所合作,获1984年河南省卫生厅科技成果二等奖。此外,嵇汝运还指导博士生完成石杉碱甲全合成工作。该药有助于恢复老年患者记忆功能。
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四氢原小檗碱同类物(Tetrahydro-proto-berberines,TH-PB)是一类具有相同结构母核的化合物,其中消旋四氢巴马汀(dk-Tetrahydropakmatine,THP)是我国传统中药延胡索(Corydakis turtschaninovii Bess.f.Yanhusuo YH Chou et C CHsü)的主要有效成分,具有良好的镇痛和安定作用。近年来,药理试验进一步证明有很多种THPB的左旋体都是脑内新型的多巴胺(DA)受体阻滞剂,它们是新化学类型DA系统活性物质。嵇汝运组织科技人员应用他对神经系统药物研究长期积累的丰富经验对THPB进行了结构改造,合成了新型结构THPB化合物,该项研究已列入上海药物研究所国际合作项目。
倡导药物化学与药理学紧密结合提倡在我国创立化学药理学, 百拇医药
青蒿素及其衍生物的研究。青蒿素是我国科学工作者从中药青蒿(菊科植物黄花蒿Artemisia annuaL.)中分离得到的具有新型化学结构的抗疟药,它对治疗各种类型疟疾具有速效、低素等优点,特别在抢救凶险的脑型疟疾和治疗抗氯喹恶性疟疾方面具有特色。青蒿素作为新一代抗疟药物受到国内外广泛的重视。但青蒿素治疗疟疾复发率较高,因此寻找更优良的衍生物,便成为药化工作者的迫切任务。嵇汝运领导的全所抗疟药协作小组,从二氢青蒿素出发进行结构改造,合成了醚型和酯型青蒿素衍生物300余个。经药理筛选发现其中数十个化合物的抗疟活性优于青蒿素,有的活性可高出30余倍。其中一种SM-224被命名为蒿甲醚,经过上海药物研究所及昆明制药厂的通力协作,于1981年通过鉴定,并获上海市重大科技成果二等奖,现不仅已广泛应用于临床,而且于1988年9月通过卫生部作为第一类新药评审。这是上海药物研究所第一个由国家通过的第一类新药。在青蒿素衍生物的研究过程中,经嵇汝运的积极联系,使该项目获得了世界卫生组织(WHO)的资助,并通过WHO扩大了与国外的交流,受到国外学者的重视。与此同时,嵇汝运还指导研究生进行青蒿素水溶性类似物的研究。
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常咯啉及其类似物的研究。中药常山治疗疟疾已有2000余年的历史,经研究,其主要有效成分为常山乙碱。它虽具有用药量小且无抗药性的优点,但由于治疗后复发率高和诱发呕吐等副作用,一直未能成为抗疟新药而扩大使用。上海药物研究所将常山乙碱进行了结构改造,于1971年寻找到常咯啉,临床应用证明对人的疟原虫红内期具有良好杀灭作用。同时在临床观察中发现常咯啉有减少心脏异位搏动的作用,于是该药被发展成为一个新型的抗心律失常的药物。1977年,嵇汝运领导了心血管药物合成组,对常咯啉进行了一系列的结构改造,合成了多个系列的数十个常咯啉类似物,初步探明了它们的构效关系。这些工作不但为持续至今的心血管药物的深入研究打下了良好基础,而且也对常咯啉及其类似物的药理研究作出了重要贡献。
作用于神经系统药物的合成。针刺麻醉是我国传统的中医学瑰宝之一,针刺镇痛机理的研究是国内外不少神经药理学家研究的课题。1976年,嵇汝运带领其他科研人员用短短几个月的时间突击合成当时国外阐明的脑内微量物质脑啡肽。上海药物研究所药理室使用他们提供的脑啡肽开展“脑啡肽和脑内神经递质与针刺镇痛关系”的基础研究,取得重大成果,达到国际领先水平,获1980年中国科学院重大成果二等奖。在开始合成脑啡肽时,国外尚未报道合成路线,嵇汝运应用新的液相合成方法成功地合成了二个脑啡肽,既简便又可获得较高效率。
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东莨菪碱(Scopokamine)是中药麻醉剂洋金花的主要有效成分。嵇汝运为了积极支持胆碱能受体药理研究工作的开展,组织了科技人员对东莨菪碱进行了结构改造,合成了酯类和醚类衍生物60多个,供上海药物研究所药理室开展受体及受体亚型的研究,获得了具有较高学术水平的药理试验结果。
加锡果宁(Edukinine)系我国民间草药野花椒(Zanthoxy-kumsimukansHance)的成分之一,对中枢神经、系统具有一定的抑制作用,经药理试验表明,它具有较明显的抗惊厥、催眠和一定的镇痛作用。嵇汝运组织科技人员自1979年起对加锡果宁进行了全合成研究,获得成功,为药理与临床研究提供了充足的试验用药。他们为寻找新型作用于神经系统的药物,以加锡果宁为先导化合物,根据定量药物设计的基本原理,采用Topkiss和Auste1系统药物设计的实验方法,合成了一系列加锡果宁类似物,其中不少化合物对中枢神经抑制作用明显强于加锡果宁。这项工作曾与河南省医药工业研究所合作,获1984年河南省卫生厅科技成果二等奖。此外,嵇汝运还指导博士生完成石杉碱甲全合成工作。该药有助于恢复老年患者记忆功能。
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四氢原小檗碱同类物(Tetrahydro-proto-berberines,TH-PB)是一类具有相同结构母核的化合物,其中消旋四氢巴马汀(dk-Tetrahydropakmatine,THP)是我国传统中药延胡索(Corydakis turtschaninovii Bess.f.Yanhusuo YH Chou et C CHsü)的主要有效成分,具有良好的镇痛和安定作用。近年来,药理试验进一步证明有很多种THPB的左旋体都是脑内新型的多巴胺(DA)受体阻滞剂,它们是新化学类型DA系统活性物质。嵇汝运组织科技人员应用他对神经系统药物研究长期积累的丰富经验对THPB进行了结构改造,合成了新型结构THPB化合物,该项研究已列入上海药物研究所国际合作项目。
倡导药物化学与药理学紧密结合提倡在我国创立化学药理学, 百拇医药