有毒中药饮片如何“减毒增效”
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历代的炮制方法，由于历史的局限，许多是在前人没有搞清毒性成分的情况下，依经验得出，存在着不规范，不完善，甚至不正确之处。特别是含有“大毒”类成分，或某一成分即是该中药的有毒成分又是有效成分，经炮制后可转变为毒性小的有效成分，这类中药饮片要提高其质量，达到更加安全、高效，必须运用现代科学技术，使之搞清炮制机理，确定最佳炮制工艺，制定合理的饮片质量标准。使得不会由于炮制不当，而引起中毒反应，或蓄积中毒，伤害身体。同时也要避免炮制“太过”，在毒性降低的同时，药效作用也随之降低，甚至变为无效“药渣”在服用。
, http://www.100md.com 一、搞清毒性成分
要提高有毒中药饮片质量，提高治病效果，必须搞清有毒中药的毒性成分。目前许多中药经炮制后，我们只是知道可以降低毒性或增强疗效。但对减毒的物质基础一直未能搞清。如天南星科植物半夏、白附子、天南星等，其辛辣刺喉麻辣成分，至今未能确定，达不到有毒成分可知及可测率。这样我们就不能进一步阐明经炮制后饮片内涵变化实质，那么最终确定的炮制工艺及工艺技术参数只是在一定条件下是最佳，制定的饮片质量标准也是不完善的，远远落后于时代要求。
二、搞清炮制机理
只有运用现代科学技术，完全搞清炮制使其所含毒性成分改变的作用机理，才能最终彻底改进炮制工艺，提高饮片质量。如斑蝥中含有斑蝥素，外用可作为皮肤、黏膜的发泡药，多用于治疗疥癣、恶疮。内服用于治疗瘰疬癌肿，但刺激胃肠黏膜，易引起胃肠炎。若斑蝥素被吸收后，经肾脏排泄时，产生严重刺激作用，易引起肾炎。人服斑蝥素30mg或斑蝥粉1.5g左右即致死。斑蝥素在110℃开始升华，米炒斑蝥可使斑蝥素部分升华，含量降低而毒性随减。又根据斑蝥素加碱可生成毒性小的斑蝥酸钠的原理，采用碱处理后的炮制方法，降低毒性。
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乌头有剧毒，主要毒性成分为双酯类生物碱。研究已证明乌头所含毒性生物碱性质不稳定，遇水或加热变成了毒性极低、又有药效的单酯类乌头原碱，毒性降低了2000倍左右。同时研究也证明了浸漂处理可加速乌头碱溶出，干热处理可使乌头碱分解，湿热处可加速乌头碱水解。因此证明了古今采用水制法、水火制法炮制乌头，皆可达到去毒目的。炮制辅料如豆腐不起解毒作用。长期浸泡可使生物碱流失而引起饮片质量下降。
以上机理研究证明炮制主要是通过其内在成分结构变化而改变毒性，不单是降低成分含量。这些机理研究为我们设计饮片炮制规范化研究方案，提供科学依据。根据这些研究，乌头炮制规范化研究应注意：1.由于辅料不起解毒作用，豆腐等辅料可以省去不用。2.由于乌头碱为有效成分，水溶性较强，研究炮制工艺时，应设法改变传统长时间水浸漂方法，以免成分大量流失。3.解毒因素己被证明主要是与温度、时间有关，应研究温度、时间与乌头碱结构间变化关系，这样会大大提高饮片质量。
三、搞清炮制解毒关键因素及其与毒性变化的关系
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一类有毒中药，所含有毒成分与治疗无关，炮制需将其除去。另一类中药所含毒性成分又是药效成分，要通过炮制转变其物质结构，使变成毒性较低的物质。这类中药的炮制，其解毒的关键因素确定后，要准确完整的研究其各种影响因素与毒性变化的关系。众所周知，中药原药材来源复杂，地道产区和不同地区、不同种植区生态条件的差异等，致使其内在质量不稳定、有毒副作用成分的含量差异大，见有报道含量最高可相差20倍不等，因此，根据某一个品种、一个产地的样品研制的一种中药的具体的炮制工艺及固定的工艺技术参数对含量不同的原药材不会都是最佳的。特别是含有大毒类成分中药，其炮制品中毒性成分含量稍有偏差，就容易引起大的问题，因此考虑到原药材成分含量等是动态变化的，在研制炮制工艺技术参数时，更要重视这一变化因素。
1.样品确定
应该收集大量不同产地的样品，经过含量测定，选择毒性成分含量最高的。因为我们根据某一中药研制的工艺技术参数，降低毒性成分含量范围，是以这一中药本身所含毒性成分为最高起点，是从高到低的变化过程。所以研制的炮制工艺及工艺技术参数，应该适用于毒性成分含量比它低的中药，而不适用含量比它高的中药。
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2.搞清解毒关键因素与毒性成分变化的关系
如果研究确定某一有毒中药解毒关键因素，是炮制加热温度及加热时间，那么一定要研究温度及时间对毒性成分的影响。要在一定温度、时间内，连续观察不同温度对有毒成分的影响及在受热过程中含量变化的关系。如在什么温度时间下，有毒成分开始变化，到什么温度及时间下成分开始破坏。随着温度升高、时间延长，毒性成分含量从高到低变化过程。
3.搞清增效的关键因素，提高饮片质量
一类中药，有效成分与有毒成分并存，炮制要使有效成分增加，起到增效作用，同时要将有毒成分除去或降低这类中药炮制研究，首先要搞清增效确切的药理作用及临床疗效，进一步探讨增效解毒的关键因素及环节。进而严格地控制关键因素，求得炮制最佳效果，提高饮片质量。
补骨脂有温肾助阳，纳气止泻的功能。中医认为其性本大燥毒，古今应用炮制品的目的是为增强温补脾肾。减低毒性，缓和辛窜温燥之湿。现代研究证明补骨脂酚能伤害成年小鼠生育能力，并发现补骨脂酚可致肾脏损害。药理实验证明了补骨脂炮制品较生品补肾壮阳作用明显增强，毒性明显减弱。为搞清增效解毒的关键因素，研究设计了一系列实验，证明了补骨脂有效成分升高的主要关键因素是(1)酶的作用；(2)加温炒使有毒副作用补骨脂酚下降。研究还发现补骨脂素类有效成分随浸泡天数的增加而含量增加。通过实验证明了冷水浸泡激活了补骨脂存在的特殊酶的催化作用，使补骨脂所含有香豆精类化合物结构上的邻位羟基桂皮酸苷环合成内酯，可使补骨脂素有效成分较生品高3～4倍。因此补骨脂炮制操作过程中，首先要控制条件，保证原药材中酶发挥作用。如果我们先加热处理，使酶失活变性，成分就不会增加，自然炮制品也无增效作用。这一研究结果揭示了补骨脂传统炮制要用东流水洗泡几天的机理及确定了炮制增效的关键因素。另外炒制温度对有效成分也有影响，温度增高使有毒副作用的补骨脂酚下降，实验证明炒制160℃为最佳温度，可使其毒性成分下降1/2作用，毒性随之降低。根据以上研究确定的补骨脂新工艺，提高了饮片质量，提高了临床疗效。
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四、规范饮片规格、投药量等精细条件
经研究已发现饮片的厚度、形状、投药量多少等，也会影响炮制品质量，因此为避免在固定的炮制工艺技术参数下，毒性成分变化不完全，一定要规范炮制所需要的饮片规格及一次投药量。
五、加强对毒性中药炮制品的有效剂量、安全性评价及药物在体内代谢过程等药代动力学研究
有毒中药经炮制后，成分结构，含量都发生了变化，有毒中药饮片的安全剂量、量效关系、起效剂量等方面的研究工作还很多。因此我们应提高有毒中药饮片质量，进一步深入开展炮制科学研究，使中药炮制事业发展到一个新的阶段。, 百拇医药(毛淑杰)