近20年我国结节病研究概况
1958年国内首次报告结节病。1982年成立全国结节病协作组。1983、1988和1993年分别通过了我国“结节病诊断及治疗方案”(3次修订稿草案)。为了解近20年我国结节病的研究状况，笔者根据《中国生物医学文献数据库》，以规范化主题词结节病及其所有副主题词，对1980.1～1999.12期间全部文献进行登记，查找原始文件，并对期刊和文献主要内容进行统计分析。
数据统计显示，近20年，国内学者共在198种刊物上发表了503篇关于结节病的文章 后10年的文献数和病例数分别为前10年的1.9和3.9倍 报告的病例已达3000余例(有重复报告)。文献中以病例报告和综述占绝大多数(68.8%)，而病理、免疫和病因研究仅占11.5%(国外相关研究则近1/3)。
病因学
结核杆菌：用PCR检测结节病患者皮损中的结核杆菌DNA，结果发现，33.3%患者阳性。有作者在患者淋巴结及皮肤结节活检中发现典型的结节病改变，抗酸染色阴性，而支气管黏膜活检显示干酪坏死性结核样结节，查见少量抗酸杆菌，此为结节病合并结核。有作者观察35例胸内结节病病例，发现旧结核菌素试验(OT)阳性率为60%，明显高于国外报告的阳性率，认为这与我国结核发病率高有关，但不一定表明结节病合并结核。因此，结核菌感染是否为结节病的病因仍未定论。
, 百拇医药
疏螺旋体(BB)：1991年海军总医院报告，结节病患者BB抗体阳性率达81.8%，并在2例患者的血液和皮损中检测到BB。但随后发现在肺结核和肺部感染患者中，BB抗体阳性率也较高。PCR检测23例结节病患者组织中的BB鞭毛DNA 均为阴性， 而血清BB抗体阳性率为55% 明显高于正常人(10%)， 因而认为BB 可能不是结节病的病因，其BB抗体升高可能是机体非特异反应的结果，与风湿病、结核病、肿瘤和莱姆病可能存在交叉反应。
有两位作者研究了人类白细胞抗原(HLA)与结节病的关系，发现结节病患者HLA-BW22、DR3、DRW8、DR5频率明显增高，而DR7频率明显减低，且携带DR5基因的患者多为结节病Ⅰ期和Ⅱa期，DR9基因在男性结节病患者中多见。
发病机制
结节病与免疫功能紊乱有关。患者外周血淋巴细胞对有丝分裂原的反应性及IL-2生成能力减低，提示机体存在细胞免疫功能缺陷。支气管肺泡灌洗液(BALF)中淋巴细胞数明显增多，CD4/CD8比值显著升高。有人认为淋巴细胞百分比>30%、CD4/CD8比值>3.5表明有高度活动的肺泡炎存在。BALF 中肥大细胞、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞也与临床症状有关，非细胞成份如中性粒细胞趋化因子、肿瘤坏死因子、白介素-2、内皮素-1、纤维连接素等均明显升高，可作为结节病肺泡炎活动性的标志。而谷胱甘肽、超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶及乳酸脱氢酶均无明显下降，与特发性肺间质纤维化、过敏性肺泡炎等明显不同。
, 百拇医药
海军总医院于20世纪80年代初在我国研制成功血清血管紧张素转换酶(sACE)测定药盒。许多研究已证实，活动性结节病患者的sACE明显升高，病情缓解时下降，复发时可再度升高，对预后不能做出判断。甲状腺机能亢进、结核、矽肺、肺部感染等疾病时，sACE 也可升高。sACE 正常也不能排除结节病。ACE 基因多态性(ACE GP)与 sACE 水平明显相关。结节病患者DD基因型和D等位基因频率较正常组明显升高，且DD 基因型患者sACE 明显高于Ⅱ型，提示sACE 升高也受ACE GP 影响。
临床表现
结节病可侵犯全身多个器官和脏器，误诊率较高(63.2%)，常误诊为结核、 肺癌、肺间质纤维化等。
肺结节病临床最常见。有作者对1221例结节病病例进行分析，发现呼吸道症状为咳嗽(73.7%)、胸闷气短(38.0%)、咳痰(21.1%)、 胸痛(16.3%)，全身症状为发热(39.0%)、乏力(34.6%)、消瘦(10.5%)、关节痛(8.9%)、盗汗(5.4%)。肺部体征多不明显。
, http://www.100md.com
对465例病例的X线胸片分析显示，肺内纤维索条状影(31%)和网状影(18.7%)最多，还可见网结节影、斑片状影、粟粒影、胸腔积液及肺不张等。
有学者分析1020例肺结节病病例，发现肺结节病可合并浅表淋巴结肿大(37.7%)及皮肤(19.7%)、眼睛(19%)、肝脏(9.0%)、腮腺(3.3%)病变。受累的淋巴结以锁骨上淋巴结肿大最常见，其次为颈部，其他为前斜角肌、腋下、颌下、腹股沟和滑车上淋巴结。
王洪武等借用尘肺分类标准，分析肺结节病的间质病变，能更准确地确定病变的部位、类型和程度，对传统分期方法是一种补充。潘纪戍等认为，CT
在胸部结节病的诊断、活动型判断和分期上有重要作用，且68.8%的微结节在高分辨率CT(HRCT)上较常规CT显示更多、更清楚。肺67Ga显像的特征性表现是“熊猫”面容和肺门呈“λ”字影像，对结节病有确定性诊断价值，且比常规X线胸片敏感。
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眼累及率为20%～50%。以年轻女性多见，主要发生在肺结节病的早期。有学者对国内59 例经病理确诊的眼结节病病例分析发现：合并肺内结节病最为多见为86.4%，合并全身表浅淋巴结肿大为48.9%，皮损为37.8%。眼结节病的表现多种多样，可表现为虹膜睫状体炎、视网膜静脉周围炎、视网膜渗出斑、玻璃体混浊、房角结节及羊脂状角膜后沉积物等。另外，还可继发白内障、视神经萎缩、青光眼等。有学者甚至认为，对无症状的双肺门淋巴结肿大患者，只要有结节性红斑或前葡萄膜炎，即可诊断结节病。
皮损发生率为19.2%(177/920例)，女性为男性的2.4倍，年龄也较男性大。以皮下结节最常见，其次为结节型环形红斑。皮损可分为丘疹型、结节型、斑块型、冻疮型、皮下型、瘢痕型、红皮病型及银屑病型。
心脏累及率为13%～25%，是结节病患者死亡的重要原因。结节病的心脏表现无特异性，主要为充血性心衰、室壁瘤、休克、心律失常等。心内膜活检是生前确诊心脏结节病的唯一方法。胸痛也是结节病常见的症状15.7%，与微血管痉挛有关。
, http://www.100md.com
在172例肝结节病患者中，确诊的只有15例。资料证实，如行肝或脾穿刺，70%的病人可获确诊。
神经系统损害占全部结节病病例的5%，以面神经瘫痪最为常见。结节病还可累及肌肉、腮腺、骨及关节、胃肠、肾脏、附睾等。
治疗
结节病的治疗尚无重大变化。海军总医院试用口服小剂量加吸入糖皮质激素，初步获得良效。地夫可特是泼尼松龙的甲基 唑啉衍生物，对慢性结节病的疗效与泼尼松相似，但副作用明显减少，特别是对骨代谢的影响很小。其他药物包括羟氯喹、环磷酰胺、甲氨蝶呤、环孢素A、硫唑嘌呤、雷公藤多甙、沙利度胺、己酮可可碱及褪黑激素等。
我国于1995年成功为1例终末期肺结节病患者行单肺移植，患者生存4年余。, 百拇医药(王洪武 李庆棣 朱元珏)
数据统计显示，近20年，国内学者共在198种刊物上发表了503篇关于结节病的文章 后10年的文献数和病例数分别为前10年的1.9和3.9倍 报告的病例已达3000余例(有重复报告)。文献中以病例报告和综述占绝大多数(68.8%)，而病理、免疫和病因研究仅占11.5%(国外相关研究则近1/3)。
病因学
结核杆菌：用PCR检测结节病患者皮损中的结核杆菌DNA，结果发现，33.3%患者阳性。有作者在患者淋巴结及皮肤结节活检中发现典型的结节病改变，抗酸染色阴性，而支气管黏膜活检显示干酪坏死性结核样结节，查见少量抗酸杆菌，此为结节病合并结核。有作者观察35例胸内结节病病例，发现旧结核菌素试验(OT)阳性率为60%，明显高于国外报告的阳性率，认为这与我国结核发病率高有关，但不一定表明结节病合并结核。因此，结核菌感染是否为结节病的病因仍未定论。
, 百拇医药
疏螺旋体(BB)：1991年海军总医院报告，结节病患者BB抗体阳性率达81.8%，并在2例患者的血液和皮损中检测到BB。但随后发现在肺结核和肺部感染患者中，BB抗体阳性率也较高。PCR检测23例结节病患者组织中的BB鞭毛DNA 均为阴性， 而血清BB抗体阳性率为55% 明显高于正常人(10%)， 因而认为BB 可能不是结节病的病因，其BB抗体升高可能是机体非特异反应的结果，与风湿病、结核病、肿瘤和莱姆病可能存在交叉反应。
有两位作者研究了人类白细胞抗原(HLA)与结节病的关系，发现结节病患者HLA-BW22、DR3、DRW8、DR5频率明显增高，而DR7频率明显减低，且携带DR5基因的患者多为结节病Ⅰ期和Ⅱa期，DR9基因在男性结节病患者中多见。
发病机制
结节病与免疫功能紊乱有关。患者外周血淋巴细胞对有丝分裂原的反应性及IL-2生成能力减低，提示机体存在细胞免疫功能缺陷。支气管肺泡灌洗液(BALF)中淋巴细胞数明显增多，CD4/CD8比值显著升高。有人认为淋巴细胞百分比>30%、CD4/CD8比值>3.5表明有高度活动的肺泡炎存在。BALF 中肥大细胞、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞也与临床症状有关，非细胞成份如中性粒细胞趋化因子、肿瘤坏死因子、白介素-2、内皮素-1、纤维连接素等均明显升高，可作为结节病肺泡炎活动性的标志。而谷胱甘肽、超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶及乳酸脱氢酶均无明显下降，与特发性肺间质纤维化、过敏性肺泡炎等明显不同。
, 百拇医药
海军总医院于20世纪80年代初在我国研制成功血清血管紧张素转换酶(sACE)测定药盒。许多研究已证实，活动性结节病患者的sACE明显升高，病情缓解时下降，复发时可再度升高，对预后不能做出判断。甲状腺机能亢进、结核、矽肺、肺部感染等疾病时，sACE 也可升高。sACE 正常也不能排除结节病。ACE 基因多态性(ACE GP)与 sACE 水平明显相关。结节病患者DD基因型和D等位基因频率较正常组明显升高，且DD 基因型患者sACE 明显高于Ⅱ型，提示sACE 升高也受ACE GP 影响。
临床表现
结节病可侵犯全身多个器官和脏器，误诊率较高(63.2%)，常误诊为结核、 肺癌、肺间质纤维化等。
肺结节病临床最常见。有作者对1221例结节病病例进行分析，发现呼吸道症状为咳嗽(73.7%)、胸闷气短(38.0%)、咳痰(21.1%)、 胸痛(16.3%)，全身症状为发热(39.0%)、乏力(34.6%)、消瘦(10.5%)、关节痛(8.9%)、盗汗(5.4%)。肺部体征多不明显。
, http://www.100md.com
对465例病例的X线胸片分析显示，肺内纤维索条状影(31%)和网状影(18.7%)最多，还可见网结节影、斑片状影、粟粒影、胸腔积液及肺不张等。
有学者分析1020例肺结节病病例，发现肺结节病可合并浅表淋巴结肿大(37.7%)及皮肤(19.7%)、眼睛(19%)、肝脏(9.0%)、腮腺(3.3%)病变。受累的淋巴结以锁骨上淋巴结肿大最常见，其次为颈部，其他为前斜角肌、腋下、颌下、腹股沟和滑车上淋巴结。
王洪武等借用尘肺分类标准，分析肺结节病的间质病变，能更准确地确定病变的部位、类型和程度，对传统分期方法是一种补充。潘纪戍等认为，CT
在胸部结节病的诊断、活动型判断和分期上有重要作用，且68.8%的微结节在高分辨率CT(HRCT)上较常规CT显示更多、更清楚。肺67Ga显像的特征性表现是“熊猫”面容和肺门呈“λ”字影像，对结节病有确定性诊断价值，且比常规X线胸片敏感。
, http://www.100md.com
眼累及率为20%～50%。以年轻女性多见，主要发生在肺结节病的早期。有学者对国内59 例经病理确诊的眼结节病病例分析发现：合并肺内结节病最为多见为86.4%，合并全身表浅淋巴结肿大为48.9%，皮损为37.8%。眼结节病的表现多种多样，可表现为虹膜睫状体炎、视网膜静脉周围炎、视网膜渗出斑、玻璃体混浊、房角结节及羊脂状角膜后沉积物等。另外，还可继发白内障、视神经萎缩、青光眼等。有学者甚至认为，对无症状的双肺门淋巴结肿大患者，只要有结节性红斑或前葡萄膜炎，即可诊断结节病。
皮损发生率为19.2%(177/920例)，女性为男性的2.4倍，年龄也较男性大。以皮下结节最常见，其次为结节型环形红斑。皮损可分为丘疹型、结节型、斑块型、冻疮型、皮下型、瘢痕型、红皮病型及银屑病型。
心脏累及率为13%～25%，是结节病患者死亡的重要原因。结节病的心脏表现无特异性，主要为充血性心衰、室壁瘤、休克、心律失常等。心内膜活检是生前确诊心脏结节病的唯一方法。胸痛也是结节病常见的症状15.7%，与微血管痉挛有关。
, http://www.100md.com
在172例肝结节病患者中，确诊的只有15例。资料证实，如行肝或脾穿刺，70%的病人可获确诊。
神经系统损害占全部结节病病例的5%，以面神经瘫痪最为常见。结节病还可累及肌肉、腮腺、骨及关节、胃肠、肾脏、附睾等。
治疗
结节病的治疗尚无重大变化。海军总医院试用口服小剂量加吸入糖皮质激素，初步获得良效。地夫可特是泼尼松龙的甲基 唑啉衍生物，对慢性结节病的疗效与泼尼松相似，但副作用明显减少，特别是对骨代谢的影响很小。其他药物包括羟氯喹、环磷酰胺、甲氨蝶呤、环孢素A、硫唑嘌呤、雷公藤多甙、沙利度胺、己酮可可碱及褪黑激素等。
我国于1995年成功为1例终末期肺结节病患者行单肺移植，患者生存4年余。, 百拇医药(王洪武 李庆棣 朱元珏)