洛索洛芬钠片

http://www.100md.com 2002年11月10日 北京金瀚方医药研究中心

     本品为四类新药，商品名为美迪片

    一、选题的目的与依据

    本品为苯丙酸类非甾体消炎药，由日本三共株式会社于1986年7月在日本上市。本品具有优良的镇痛消炎作用，其消炎、外周性镇痛、解热等的作用谱与其他酸性非甾体消炎镇痛药相同。其特点是本品具有卓越的镇痛、抗炎症及解热作用，尤其镇痛作用很强。另外， 本剂为前体药物，经消化道吸后变换成活性代谢物而发挥作用，故对消化道的刺激作用较少。

    本品口服后迅速经消化道吸收，并以较高的浓度分布于肝、肾、血浆中；其后大部分以原形物的葡萄糖醛酸结合物或羟基化物的葡萄糖醛酸结合物，主要经尿排泄。人口服本品一次后，血浆中原形药物浓度在给药后30分钟达峰值，随后以1~1.5小时的半衰期从血浆中消失。每次口服80毫克、每日3次，连服5天，其血浆浓度、尿排泄量与口服一次无明显差异。动物实验表明，本品可进入大鼠的胎盘、胎儿以及乳汁。本品原形在人血浆中的蛋白结合率高达97%。

    用双盲法研究了本品(180毫克/日)与对照药消炎痛(75毫克/日)对慢性风湿性关节炎与双氯灭酸钠(75毫克/日)对变形性关节炎、与布洛芬(900毫克/日)对腰痛、肩关节周围炎、颈肩腕综合症，以及与甲灭酸(1000毫克/日)对手术后和外伤后疼痛的疗效。并以本品(60~120毫克/次)与对照药甲灭酸(500毫克/次)对拔牙后疼痛进行了比较研究。结果表明，本品对颈肩腕综合症和拔牙后疼痛的总改善程度及有效性明显优于上述对照药，对其他疾病的疗效与上述对照药比较无显著差异。副作用消化道症状(胃、腹部不适、胃痛)为2.9%，皮疹1.0%，浮肿1.9%，严重副作用为0.6%，特别是本品消化道症状比上述对照药少。

    适用于慢性风湿性关节炎、变形性关节病、腰痛、肩关节周围炎、颈肩腕综合症以及手术后、外伤后、拔牙后的镇痛和消炎。

    口服，成人一次60毫克，一日3次。顿服时，一次60~120毫克。可随年龄、症状适当增减。 二、与同类品种相比较

    1、镇痛作用

    (1)洛索洛芬钠按Randall-Selitto法(炎症足加压法：大鼠口服)进行试验的ED50值为0.13mg/kg，与对照的酮洛芬、萘普生及吲哚美辛相比，显示10-20倍的强镇痛作用。

    (2)鼠热炎症性疼痛法(大鼠口服)试验中，洛索洛芬钠的ID50值为0.76mg/kg，显示与萘普生同等、酮洛芬及吲哚美辛的3-5倍以上效力。

    (3)慢性关节炎疼痛法(大鼠口服)试验中，洛索洛芬钠的50值为0.53mg/kg，显示最强镇痛作用，具有吲哚美辛、酮洛芬及萘普生的4-6倍效力。

    (4)本剂的镇痛作用为外周性。

    2、抗炎症作用

    洛索洛芬钠对交叉菜胶浮肿(大鼠)，佐剂关节炎(大鼠)等的急性及慢性炎症，显示与酮洛芬及萘普生几乎同等的抗炎症作用。

    3、解热作用

    洛索洛芬钠对酵母引起的发热(大鼠)，显示与酮洛芬及萘普生几乎同等，吲哚美辛的约3倍的解热作用。

    4、作用机理

    本剂的作用机理为抑制前列腺素合成作用，其作用点为环氧合酶。

    口服洛索洛芬钠时，以胃粘膜刺激作用较弱的未变化体状态，由消化道吸收，其后迅速变换成强力抑制前列腺素生物合成作用的活性代谢产物trans-OH体(SRS配位)而发挥作用。

    5、副作用

    总病例13，486例中，副作用报告例为409例(3.03%)。主要有消化系统症状(胃及腹部不适感、胃痛、恶心及呕吐、食欲不振等2.25%)、浮肿及水肿(0.59%)、皮疹及荨麻疹等(0.21%)、嗜睡(0.10%)等。而酮洛芬、萘普生等的消化系统症状副作用达到10%以上。

    三、目前研究进展

    1、 国外

    本品日本三共公司于1986年上市，年销售额达300亿日元，为日本解热、镇痛药销售客第一位，所有药品销售额第32位，本品于1999年保护到期，日本有十几家公司仿制，三共公司也向世界市场推广，并已进入中国。

    2、 国内

    目前已有研制单位申报SDA，预计不久将获批文。

    四、生产工艺及成本

    本品生产工艺简单易行，无特殊要求反应，生产成本低，目前市售价为38.5元/盒(20片)。

    百拇医药网 http://www.100md.com/Html/Dir0/22/25/43.htm