脱羧氯雷他定
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一、新药名称
英文通用名：Desloratadine
英文商品名：Aerius、Neoclarityn、Clarinex、Allex、Azomyr、Opulis
化学结构式：
研究开发公司：Sepracor
授权转让公司：Schering-Plough 先令·葆雅
二、立项依据与目的
变态反应又称过敏反应，近代医学将此反应称为抗原-抗体反应。 变态反应分为4型，临床最常见的是I型，又谓速发型过敏反应。组胺是I型过敏反应的重要介质之一。随着人类生存环境的改变，致敏原的增加，变态反应性疾病的发病率有增长的趋势。
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I型过敏反应常见于过敏体质者，多因接触花粉、粉尘、食物、药物等引起机体的变态反应，其发病机理为过敏原进入体内与细胞表面和IgE结合，使细胞受伤释放出大量组胺等，通过作用于各组织器官H1和H2受体引起血管扩张，毛细血管通透性增加，导致局部充血、水肿、瘙痒，并刺激粘液分泌和支气管、胃肠道平滑肌收缩，因而产生一系列过敏性、瘙痒性症状，出现眼结合膜炎、变应性鼻炎、荨麻疹、急慢性湿疹皮炎、哮喘、过敏性肠炎等过敏性疾病。
脱羧氯雷他定由Schering Plough公司开发，2001年1月获欧盟批准上市，脱羧氯雷他定为氯雷他定的体内主要活性代谢产物，是氯雷他定的后继药物，而口服脱羧氯雷他定约是氯雷他定药效的10至20 倍，动物体内约是氯雷他定的2.5至4倍。脱羧氯雷他定同氯雷他定药理作用相似，具有选择性抑制外周H1受体的作用，无中枢镇静作用和抗胆碱作用，临床多用于治疗过敏性鼻炎。对于缓解与过敏性鼻炎可关的症状如喷嚏、流涕及鼻痒、鼻塞以及眼部痒及烧灼感，临床效果好。口服给药后，鼻和眼部症状及体征得以迅速缓解，亦适用于缓解慢性荨麻疹，渗痒性皮肤病及其他过敏性皮肤病的症状及体征。具有长效、强力特异性地竞争外周H1受体，阻断组胺的作用。鉴于脱羧氯雷他定这一抗组胺新药优于氯雷他定的药效和良好的安全性和过敏性疾病在我国较高的发病率，我国自主研究开发和生产该药，对填补我国空白，更好的维护我国人民的健康有着重大的意义，并且会创造巨大的社会效益和经济效益。
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三、国内外有关该品的研究现状或生产，使用情况：
脱羧氯雷他定为Schering Plough公司开发新型抗组胺药物，于2001年1月15日获得欧盟EMEA批准上市，商品名为AeriusTM、NeoclaritynTM,每日一次，5mg/片。用于缓解季节性变应性鼻炎(如花粉症)的打喷嚏、流鼻涕、鼻痒、腭部发痒、眼部发痒、红眼、流泪症状。2001年5月9日欧洲专利医药产品委员会(CPMP)建议批准脱羧氯雷他定的扩展适应症，慢性特发性荨麻疹的治疗。
1、药理作用
组胺是变态反应的主要介质，组胺主要由肥大细胞和嗜碱细胞等释出组氨酸，后者经酶脱羧变为组胺。组胺在很多皮肤变应反应中均涉及到的皮肤风团和红斑反应中起到很重要的作用；它具有对血管的直接效应，舒张血管和增强微血管的通透性以及导致更广范围的神经原性的红斑反应，组胺H1受体拮抗剂能与组胺竞争效应细胞上的组胺H1受体，使组胺不能同H1受体结合，从而抑制其引起的过敏反应。脱羧氯雷他定为第二代抗组胺药氯雷他定得主要活性代谢产物；同氯雷他定药理作用相似，且人口服药效约是氯雷他定的10至20 倍，动物约是氯雷他定的2.5至4倍。且具有强极性，不易通过血脑屏障，因而没有早期强亲脂性抗组胺药的明显嗜睡作用。
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氯雷他定在体内经首过效应代谢产生活性代谢物脱羧氯雷他定。大鼠单次口服或i.v.给予氯雷他定，药后24小时仅在尿液和胆汁可见少量原型药物。
在中国仓鼠卵巢细胞系和人支气管平滑肌体外试验中，脱羧氯雷他定的H1受体拮抗作用远大于特非那定、阿司米唑、非索非那定、西替利嗪和氯雷他定。
临床研究
两项随即、双盲、平行、对照、697位12-75岁的季节性变应性鼻炎患者的临床研究表明，连续口服脱羧氯雷他定5mg,7.5mg每天一次连续14日，与对照组相比，能够显著提高总症状、鼻部或非鼻部症状分数。头痛是最常见的副作用，与对照组类似。无心脏、肝或肾副作用报道，脱羧氯雷他定嗜睡作用与对照组类似。
随即、平行、双盲、对照、1321位患有中度至严重季节性变应性鼻炎的患者的临床药效学研究数据表明，每日一次口服脱羧氯雷他定5mg或7.5毫克，能够有效缓解总症状，并对一些症状缓解效果十分显著。这项研究还表明在缓解鼻充血和鼻塞的效果比其他抗组胺药更好。
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另一项有对照组的496名季节性变应性鼻炎患者生活质量的研究表明，脱羧氯雷他定由于能够改善患者的症状而明显改善了患者的生活质量。
脱羧氯雷他定副作用很小，罕见头痛、口干和疲倦。
四、市场现状与前景
氯雷他定(Loratadine)是新型无镇静作用的抗组织胺药，自其1988年在比利时首先上市以来，由于它疗效好、副作用小，现已在89个国家上市，在15个国家以非处方药形式销售。近年来，在国际市场销售额增长很快，正成为世界上最畅销的抗组胺药，该药2000年销售额将达30亿美元，2001年预计将达40亿美元，到2002年可达41.55亿美元，居全世界销售最好的处方药的第三位，全球抗组胺类药物销售第一位，所以市场现状和前景非常好，由于氯雷他定2002年年底专利到期，该公司及时开发出了氯雷他定的第二代产品，脱羧氯雷他定。脱羧氯雷他定具有与氯雷他定相同的药理作用和同样很小的副作用，但口服药效是氯雷他定的10到20倍，氯雷他定为10mg/片，脱羧氯雷他定仅为前者剂量的一半5mg/片，剂量更小，而抗组胺作用更强。脱羧氯雷他定的H1受体拮抗作用远大于特非那定、阿司米唑、非索非那定、西替利嗪和氯雷他定，是先灵葆雅公司的新一代“重磅炸弹”级药品。另外从成本和价格上，脱羧氯雷他定的剂量仅为氯雷他定的一半，其药物售价和成本上预计将低于氯雷他定，且药效数倍于氯雷他定。因此，不论在药物疗效还是价格成本上，脱羧氯雷他定都具有很大优势，最终将取代氯雷他定的位置。根据其母药氯雷他定在国内外近年来市场销售额来看，脱羧氯雷他定也必将成为新一代的“重磅炸弹”型药物，有着极好的市场现状和前景。
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表1、氯雷他定国内价格参考
| 药品名(通用) | 商品名 | 规格 | 剂型 | GMP | 单位 | 零售价 | 管理权限 | 生产企业 | 备注 |
| 氯雷他定 | 开瑞坦 | 10mg×4粒 | 片剂 | 盒 | 20 | 外省企业定价 | 上海先灵葆雅制药有限公司 | 有效期至2001年底止，在此期间如有新规定，按新规定执行。 | |
| 氯雷他定 | 10mg×6粒 | 脱襄 | √ | 盒 | 27.6 | 中央管理 | |||
| 氯雷他定+硫酸伪麻黄碱 | 开瑞能 | 7`s/盒 | 片剂 | 盒 | 22.8 | 中央管理 | |||
| 氯雷他定 | 10mg×6粒 | 胶囊 | 盒 | 26.3 | 中央管理 |
未见本项目在中国申请专利保护和行政保护，因此根据相关法规，对此产品进行开发研制不存在侵权问题。, http://www.100md.com