塞 曲 司 特
一、新药名称
通用名：塞曲司特
英文名：seratrodast
化学名：(±)—7—(3，5，6—Trimethy1—1,4—benzoquinon—2—y1)—7—phenylheptanoic acid
中文化学名：(±)—7—(3，5，6—三甲基—1,4—苯醌—2—基)—7—苯基庚酸
汉语拼音：saiqusite
二、选题目的及依据
支气管哮喘是世界范围的慢性呼吸道疾病。根据WHO地一份报道，全球有15亿人患有哮喘，这个数字还在继续增长。例如：瑞士有8%的人患有哮喘，而在25到30年前仅有2%，在整个西欧,哮喘在10年时间翻了一番。美国哮喘患者的数字从80年代早期以来已经超过6%，死亡人数增加了一倍，每年可达5000人。全球性死于这种疾病的人数据说已超过每年18万人，我国哮喘发病率接近1%，个别地区高达5%。因此哮喘已成为严重公共卫生问题，引起世界各国极大关注。最近我国卫生部将哮喘与高血压、心脏血管病、恶性肿瘤一起列为严重危害人类健康的慢性疾病。
, http://www.100md.com
目前，哮喘治疗药物主要有：皮质激素、β2受体拮抗剂，茶碱类药物，但这些药物有不同程度的副作用。皮质激素使用剂量越大，疗程越长，产生不良反应越明显和越严重，β2受体激动剂是肾上腺素能药物衍化而来，因此可出现α受体和β1受体引起的不良反应和血压升高、心动过速、支气管痉挛等不良反应，而茶碱类药物易出现头痛、恶心、呕吐等不良反应。
研究表明，支气管哮喘是有多种细胞特别是肥大细胞、嗜酸性细胞和T淋巴细胞参与的慢性气道炎症性疾病，其发病过程涉及多种炎症细胞和炎性介质，炎性介质在支气管收缩与气道反应性亢进方面起着重要的作用，抗原吸入诱发哮喘有速发型与迟发型两种反应。因抗原吸入诱发哮喘引起气道反应性亢进，提示I型变态反应有关的炎性介质在气道反应亢进方面有密切关系。炎性介质主要有：组胺、白三烯、前列腺素和血栓素、血小板活化因子，激肽等等。因此研制开发炎性介质抑制剂将成为治疗支气管哮喘的有效手段。
血栓素A2(TXA2)有强大的平滑肌收缩作用，可使支气管收缩，使哮喘发作的重要介质。塞曲司特使抗哮喘药物中第一个TXA2受体拮抗剂。同时，它也是抑制白三烯介质的释放。动物试验表明，本品可抑制主动致敏的豚鼠吸入抗原而诱发的即发型和迟发型气管反应；显著抑制主动致敏的豚鼠与IgG、及IgF有关的气管狭窄反应；抑制豚鼠因各种化炎症介质引起的气管狭窄反应；抑制蛔虫自发致敏；杂种狗吸入抗原后对乙酰胆碱产生的气管反应亢进及臭氧暴露后对甲酰胆碱产生的气管反应亢进；改善支气管哮喘者的肺功能。
, 百拇医药
动物实验中，大鼠、豚鼠、狗和猴口服14C标记后的塞曲司特，生物利用度分别为35%、75%、48%和89%，在大鼠及狗体内经大部分药物经尿液排除体外。人体内，塞曲司特广泛结合与血清蛋白，与华法令、茶碱、安定、心得安、维拉帕米、苯妥英钠主要的结合率不会发生相互影响。但是当人血浆中阿司匹林浓度增加时，血浆中有利塞曲司特的浓度上升。一项随机、双盲、安慰剂对照的人体实验中显示，多次冲法给予塞曲司特，最大剂量是每天320mg，受试者对本品显示出良好的耐受性。
在一项旨在研究塞曲司特对哮喘患者气道内炎症作用的人体实验中，31名哮喘患者服用塞曲司特180mg/日，给药期持续4个月后，塞曲司特组与安慰剂组比较，症状积分及每日的峰值通气量，气道反应性显著改善。
III期临床试验中，以盐酸氮卓斯汀为对照品，在日本70个医疗中心开展随机双盲试验，其结果与对照药比较，塞曲司特80mg/日组的中等程度以上改善率为51.3%。临床试验结果证实，塞曲司特安全、有效。通常状况下，临床推荐剂量为成人服用塞曲司特80mg，一日一次，餐后口服。
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塞曲司特与其他抗哮喘药不同，它不仅能抑制速发型气管反应，而且能抑制迟发型气管反应以及气管的反应性亢进。自95年于日本上市以来，在日本市场广泛使用，效果显著，且不良反应发生率低。而在我国，由于环境污染日趋严重，哮喘的发病率亦逐年上升。因此，开发本品即可为广大哮喘患者提供一个安全有效的药物，形成良好的社会效益，同时其广阔的市场前景也将为生产者带来良好的经济效益。我司自99年起开始对该产品进行研究，考虑到临床用药的方便，我们开发了40mg片剂，现已全面完成该品种的临床前研究工作。
三、国内外研制现状及生产使用情况
塞曲司特由武田公司开发，1995年12月首次以商品名BRONICA在日本获准上市，上市剂型为片剂(40mg、80mg)和颗粒剂(10%/g)。武田/Abbott合资企业TAP Pharmaceutical公司在美国和欧洲正在进行本品的III期和II期临床研究。
武田公司于80年代申请了塞曲司特制备工艺和用途专利：EP Appl 232089,AU 8545615,ES 8704870,EP171251,WO 8600887,WO 8604058, JP 86044840。
目前该品国内尚无厂家生产，未批准进口，也未进入任一国药典，为二类新药，但国内一些单位已在研制中。, 百拇医药
通用名：塞曲司特
英文名：seratrodast
化学名：(±)—7—(3，5，6—Trimethy1—1,4—benzoquinon—2—y1)—7—phenylheptanoic acid
中文化学名：(±)—7—(3，5，6—三甲基—1,4—苯醌—2—基)—7—苯基庚酸
汉语拼音：saiqusite
二、选题目的及依据
支气管哮喘是世界范围的慢性呼吸道疾病。根据WHO地一份报道，全球有15亿人患有哮喘，这个数字还在继续增长。例如：瑞士有8%的人患有哮喘，而在25到30年前仅有2%，在整个西欧,哮喘在10年时间翻了一番。美国哮喘患者的数字从80年代早期以来已经超过6%，死亡人数增加了一倍，每年可达5000人。全球性死于这种疾病的人数据说已超过每年18万人，我国哮喘发病率接近1%，个别地区高达5%。因此哮喘已成为严重公共卫生问题，引起世界各国极大关注。最近我国卫生部将哮喘与高血压、心脏血管病、恶性肿瘤一起列为严重危害人类健康的慢性疾病。
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目前，哮喘治疗药物主要有：皮质激素、β2受体拮抗剂，茶碱类药物，但这些药物有不同程度的副作用。皮质激素使用剂量越大，疗程越长，产生不良反应越明显和越严重，β2受体激动剂是肾上腺素能药物衍化而来，因此可出现α受体和β1受体引起的不良反应和血压升高、心动过速、支气管痉挛等不良反应，而茶碱类药物易出现头痛、恶心、呕吐等不良反应。
研究表明，支气管哮喘是有多种细胞特别是肥大细胞、嗜酸性细胞和T淋巴细胞参与的慢性气道炎症性疾病，其发病过程涉及多种炎症细胞和炎性介质，炎性介质在支气管收缩与气道反应性亢进方面起着重要的作用，抗原吸入诱发哮喘有速发型与迟发型两种反应。因抗原吸入诱发哮喘引起气道反应性亢进，提示I型变态反应有关的炎性介质在气道反应亢进方面有密切关系。炎性介质主要有：组胺、白三烯、前列腺素和血栓素、血小板活化因子，激肽等等。因此研制开发炎性介质抑制剂将成为治疗支气管哮喘的有效手段。
血栓素A2(TXA2)有强大的平滑肌收缩作用，可使支气管收缩，使哮喘发作的重要介质。塞曲司特使抗哮喘药物中第一个TXA2受体拮抗剂。同时，它也是抑制白三烯介质的释放。动物试验表明，本品可抑制主动致敏的豚鼠吸入抗原而诱发的即发型和迟发型气管反应；显著抑制主动致敏的豚鼠与IgG、及IgF有关的气管狭窄反应；抑制豚鼠因各种化炎症介质引起的气管狭窄反应；抑制蛔虫自发致敏；杂种狗吸入抗原后对乙酰胆碱产生的气管反应亢进及臭氧暴露后对甲酰胆碱产生的气管反应亢进；改善支气管哮喘者的肺功能。
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动物实验中，大鼠、豚鼠、狗和猴口服14C标记后的塞曲司特，生物利用度分别为35%、75%、48%和89%，在大鼠及狗体内经大部分药物经尿液排除体外。人体内，塞曲司特广泛结合与血清蛋白，与华法令、茶碱、安定、心得安、维拉帕米、苯妥英钠主要的结合率不会发生相互影响。但是当人血浆中阿司匹林浓度增加时，血浆中有利塞曲司特的浓度上升。一项随机、双盲、安慰剂对照的人体实验中显示，多次冲法给予塞曲司特，最大剂量是每天320mg，受试者对本品显示出良好的耐受性。
在一项旨在研究塞曲司特对哮喘患者气道内炎症作用的人体实验中，31名哮喘患者服用塞曲司特180mg/日，给药期持续4个月后，塞曲司特组与安慰剂组比较，症状积分及每日的峰值通气量，气道反应性显著改善。
III期临床试验中，以盐酸氮卓斯汀为对照品，在日本70个医疗中心开展随机双盲试验，其结果与对照药比较，塞曲司特80mg/日组的中等程度以上改善率为51.3%。临床试验结果证实，塞曲司特安全、有效。通常状况下，临床推荐剂量为成人服用塞曲司特80mg，一日一次，餐后口服。
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塞曲司特与其他抗哮喘药不同，它不仅能抑制速发型气管反应，而且能抑制迟发型气管反应以及气管的反应性亢进。自95年于日本上市以来，在日本市场广泛使用，效果显著，且不良反应发生率低。而在我国，由于环境污染日趋严重，哮喘的发病率亦逐年上升。因此，开发本品即可为广大哮喘患者提供一个安全有效的药物，形成良好的社会效益，同时其广阔的市场前景也将为生产者带来良好的经济效益。我司自99年起开始对该产品进行研究，考虑到临床用药的方便，我们开发了40mg片剂，现已全面完成该品种的临床前研究工作。
三、国内外研制现状及生产使用情况
塞曲司特由武田公司开发，1995年12月首次以商品名BRONICA在日本获准上市，上市剂型为片剂(40mg、80mg)和颗粒剂(10%/g)。武田/Abbott合资企业TAP Pharmaceutical公司在美国和欧洲正在进行本品的III期和II期临床研究。
武田公司于80年代申请了塞曲司特制备工艺和用途专利：EP Appl 232089,AU 8545615,ES 8704870,EP171251,WO 8600887,WO 8604058, JP 86044840。
目前该品国内尚无厂家生产，未批准进口，也未进入任一国药典，为二类新药，但国内一些单位已在研制中。, 百拇医药