盐酸洛美利嗪
(Lomerizine Hydrochlortde)
偏头痛是一种常见的阵发性神经系统疾病。在西方国家，有约5%的男性和15%—17%的女性患有偏头痛。随着生活节奏的加快和工作压力的增大，偏头痛在中国的发病率也已呈现出不断上升的势态。据不完全统计，我国成年人偏头痛的患病率达7%—18%，其中女性患者是男性患者3—4倍。偏头痛己成为困扰现代人的常见病。
偏头痛的发作机理至今尚未完全清楚。血管源学说认为颅内动脉收缩引起先兆，然后颅外血管扩张，血管周围组织产生血管活性多肽导致无菌性炎症而诱发头痛。近年来提出大脑神经元扩散性抑制(Spreading Depression，SD)学说，认为偏头痛的发生是原发性神经抑制过程，而伴随的血管为起初的一时性脑血管扩张，随后则长时间的脑血流量减少，虽然扩散性抑制为偏头痛的始因，但缺血缺氧可加重和延长抑制现象。
目前，治疗偏头痛的药物主要有：非甾体抗炎药，β-阻断剂，钙通道拮抗剂，5-HTlB/1D受体激动剂等几类。钙通道拮抗剂作为偏头痛治疗剂是基于其血管扩张效应和神经保护作用，以及其对脑皮层扩散性抑制具有抑制作用的机理。
, 百拇医药
洛美利嗪为具有双苯哌嗪结构的新型钙通道拮抗剂，对脑血管有选择性的血管扩张作用，能抑制神经元炎症和扩散性抑制(SD)，并且对缺血/缺氧性脑机能障碍具有神经保护作用。
洛美利嗪具有血管扩张效应，且对椎动脉有高选择性，例如，使麻醉狗的冠脉血流量增加30%所需洛美利嗪的剂量是使椎血流量增加30%的20倍。洛美利嗪对脑血管的选择性高于其它钙通道阻滞剂如氟桂利嗪、尼卡地平、地尔硫卓等。在离体狗脑基底动脉及末梢动脉的模型中，对5-HT及高浓度k+等各种血管活性物质引起的脑血管收缩有抑制作用，并对脑血管的作用大于末梢血管。
洛美利嗪能减轻缺氧后或暴露于谷氨酸后的神经元功能障碍或坏死，降低颈动脉闭塞引起的脑梗死面积，减少神经元的炎症与扩散性抑制，而这些都是引发偏头痛的原因。对大鼠海马切片的试验中阐述了洛美利嗪对扩散性抑制(Spreading Depression，SD)的作用。洛美利嗪可延长SD的潜伏时间和间隔时间，并呈剂量依赖性，起效浓度分别比氟桂利嗪低1000倍和10倍。Dimetotiazine或舒马曲坦则均无上述作用。在小鼠和大鼠身上进行了洛美利嗪对大脑缺氧或局部缺血作用的研究，洛美利嗪对由断颈、正常气压缺氧和KCN致死引起的完全缺血有保护作用。两侧颈动脉闭塞的沙鼠给予洛美利嗪(50mg/kg，灌胃，扎结前两小时)能延长存活时间。在大鼠中央脑动脉闭塞(MCAO)模型中，洛美利嗪(10mg/kg，闭塞后立即腹腔注射)降低了梗死体积和神经缺损，且比尼卡地平更有效。洛美利嗪(静注0.1-lmg/kg)能够减少大鼠三叉神经节电刺激引起的神经元炎症，表明洛美利嗪对神经元炎症有抑制作用。
, 百拇医药
洛美利嗪对雌雄大鼠、雄性狗(分别为20，20和10mg/kg)口服给药后，未转变药物的血浆浓度在2小时内达到Cmax，最终的半衰期分别为4，9，14h，生物利用度分别为10%，30%，70%。洛美利嗪在血浆中被快速吸收，但消除缓慢。主要通过肝代谢，少量通过尿排泄。
在一项临床研究实验中，96个偏头痛患者服用洛美利嗪，其中49个病人1.25mg/天，47个病人5mg/天，试验结果认为在改善偏头痛的症状方面洛美利嗪有良好效果，尤其是对典型性偏头痛有效，而副作用的发生率很小(6.8%)。在三期临床试验中，以dimetotiazine为对照，口服给药10和60mg/天，连续12周，洛美利嗪和dimetotiazine的有效率分别为47%和43%，但洛美利嗪的副作用(4%)明显小于dimetotiazine(16%)。另一项试验给予38个病人洛美利嗪每人5mg/次，每日二次，连续12周之后，头痛改善率和最终完全改善率至少达50%，有87%的病人未见副作用；22个病人继续治疗24周，改善率达到68%，这说明长期给药不会降低药效，证明长期给予洛美利嗪用于治疗偏头痛是安全有效的。在洛美利嗪被用于治疗群发性头痛(cluster headache)的研究中，23个病人服用10mg/天，15个病人服用20mg/天，两组的改善率分别是65%和53%副作用较少或微不足道，这说明洛美利嗪治疗群发性头痛安全有效。
综上所述，洛美利嗪是一种良好的抗偏头痛药物，与其他抗偏头痛药物相比副作用小，开发本品既可为广大偏头痛患者提供一个安全有效的药物，形成良好的社会效益，同时其广阔的市场前景也将为生产者带来良好的经济效益。, 百拇医药
偏头痛是一种常见的阵发性神经系统疾病。在西方国家，有约5%的男性和15%—17%的女性患有偏头痛。随着生活节奏的加快和工作压力的增大，偏头痛在中国的发病率也已呈现出不断上升的势态。据不完全统计，我国成年人偏头痛的患病率达7%—18%，其中女性患者是男性患者3—4倍。偏头痛己成为困扰现代人的常见病。
偏头痛的发作机理至今尚未完全清楚。血管源学说认为颅内动脉收缩引起先兆，然后颅外血管扩张，血管周围组织产生血管活性多肽导致无菌性炎症而诱发头痛。近年来提出大脑神经元扩散性抑制(Spreading Depression，SD)学说，认为偏头痛的发生是原发性神经抑制过程，而伴随的血管为起初的一时性脑血管扩张，随后则长时间的脑血流量减少，虽然扩散性抑制为偏头痛的始因，但缺血缺氧可加重和延长抑制现象。
目前，治疗偏头痛的药物主要有：非甾体抗炎药，β-阻断剂，钙通道拮抗剂，5-HTlB/1D受体激动剂等几类。钙通道拮抗剂作为偏头痛治疗剂是基于其血管扩张效应和神经保护作用，以及其对脑皮层扩散性抑制具有抑制作用的机理。
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洛美利嗪为具有双苯哌嗪结构的新型钙通道拮抗剂，对脑血管有选择性的血管扩张作用，能抑制神经元炎症和扩散性抑制(SD)，并且对缺血/缺氧性脑机能障碍具有神经保护作用。
洛美利嗪具有血管扩张效应，且对椎动脉有高选择性，例如，使麻醉狗的冠脉血流量增加30%所需洛美利嗪的剂量是使椎血流量增加30%的20倍。洛美利嗪对脑血管的选择性高于其它钙通道阻滞剂如氟桂利嗪、尼卡地平、地尔硫卓等。在离体狗脑基底动脉及末梢动脉的模型中，对5-HT及高浓度k+等各种血管活性物质引起的脑血管收缩有抑制作用，并对脑血管的作用大于末梢血管。
洛美利嗪能减轻缺氧后或暴露于谷氨酸后的神经元功能障碍或坏死，降低颈动脉闭塞引起的脑梗死面积，减少神经元的炎症与扩散性抑制，而这些都是引发偏头痛的原因。对大鼠海马切片的试验中阐述了洛美利嗪对扩散性抑制(Spreading Depression，SD)的作用。洛美利嗪可延长SD的潜伏时间和间隔时间，并呈剂量依赖性，起效浓度分别比氟桂利嗪低1000倍和10倍。Dimetotiazine或舒马曲坦则均无上述作用。在小鼠和大鼠身上进行了洛美利嗪对大脑缺氧或局部缺血作用的研究，洛美利嗪对由断颈、正常气压缺氧和KCN致死引起的完全缺血有保护作用。两侧颈动脉闭塞的沙鼠给予洛美利嗪(50mg/kg，灌胃，扎结前两小时)能延长存活时间。在大鼠中央脑动脉闭塞(MCAO)模型中，洛美利嗪(10mg/kg，闭塞后立即腹腔注射)降低了梗死体积和神经缺损，且比尼卡地平更有效。洛美利嗪(静注0.1-lmg/kg)能够减少大鼠三叉神经节电刺激引起的神经元炎症，表明洛美利嗪对神经元炎症有抑制作用。
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洛美利嗪对雌雄大鼠、雄性狗(分别为20，20和10mg/kg)口服给药后，未转变药物的血浆浓度在2小时内达到Cmax，最终的半衰期分别为4，9，14h，生物利用度分别为10%，30%，70%。洛美利嗪在血浆中被快速吸收，但消除缓慢。主要通过肝代谢，少量通过尿排泄。
在一项临床研究实验中，96个偏头痛患者服用洛美利嗪，其中49个病人1.25mg/天，47个病人5mg/天，试验结果认为在改善偏头痛的症状方面洛美利嗪有良好效果，尤其是对典型性偏头痛有效，而副作用的发生率很小(6.8%)。在三期临床试验中，以dimetotiazine为对照，口服给药10和60mg/天，连续12周，洛美利嗪和dimetotiazine的有效率分别为47%和43%，但洛美利嗪的副作用(4%)明显小于dimetotiazine(16%)。另一项试验给予38个病人洛美利嗪每人5mg/次，每日二次，连续12周之后，头痛改善率和最终完全改善率至少达50%，有87%的病人未见副作用；22个病人继续治疗24周，改善率达到68%，这说明长期给药不会降低药效，证明长期给予洛美利嗪用于治疗偏头痛是安全有效的。在洛美利嗪被用于治疗群发性头痛(cluster headache)的研究中，23个病人服用10mg/天，15个病人服用20mg/天，两组的改善率分别是65%和53%副作用较少或微不足道，这说明洛美利嗪治疗群发性头痛安全有效。
综上所述，洛美利嗪是一种良好的抗偏头痛药物，与其他抗偏头痛药物相比副作用小，开发本品既可为广大偏头痛患者提供一个安全有效的药物，形成良好的社会效益，同时其广阔的市场前景也将为生产者带来良好的经济效益。, 百拇医药