盐酸氮卓斯汀
(Azelastine Hydrochloride)
变态反应是人体受抗原物质刺激后，引起人体组织损伤或生理功能紊乱的一种病理性过高免疫反应，也称超敏反应，临床上表现为支气管哮喘、荨麻疹、变应性鼻炎等。支气管哮喘是世界范围的慢性呼吸道疾病，发病率有增加趋势，哮喘患者在工业化国家中约占人口的5%，而且患者人数呈上升趋势，我国哮喘发病率接近1%。
支气管哮喘是由多种细胞特别是肥大细胞、嗜酸性细胞、T淋巴细胞参与的慢性气道炎症性疾病。其发病过程涉及多种炎症细胞和炎性介质。临床用于过敏性疾病的药物主要有皮质激素类药物、炎性介质拮抗剂、肾上腺素p2-受体激动剂。组胺是参与过敏性哮喘发作最主要的介质之一。哮喘发作时组胺Hl受体功能亢进，抑制组胺释放或阻断组胺与受体的结合是临床防治过敏性哮喘的有效手段。研制开发H1受体拮抗剂对于防治过敏性哮喘具有重要意义。
盐酸氮卓斯汀为一强效H1受体拮抗剂，同时，在体内、体外的研究中发现有强大的抗组胺作用，它可抑制抗原及非抗原刺激导致的肥大细胞释放组肤，其作用比酮替芬、色甘酸盐、茶碱和阿司眯唑强5000倍。还可抑制其他变应性反应介质特别是白三烯的释放和作用。
, http://www.100md.com
实验显示：本品强烈抑制人嗜中性白细胞产生白三烯，并抑制其平滑肌收缩作用，本品显著抑制家兔，豚鼠以及大鼠的嗜碱性白细胞和肥大细胞组胺的释放，强烈抑制白三烯参与的豚鼠实验性哮喘，强烈抑制组胺等化学介质引起的气管、肠道平滑肌的收缩，本品低剂量口服时可持续抑制豚鼠及大鼠的皮肤过敏反应、抗原或组胺吸入性的豚鼠局部过敏反应。健康人口服本品1-3mg，达峰时间为4小时，口服4mg的达峰时间为5小时，生物半衰期为25小时，本品口服后，生物利用度78%。代谢产物中的去甲基盐酸氮卓斯汀为活性成分，半衰期约为42小时。
临床试验表明，本品对支气管哮喘疗效为有效以上者占31.2%，对鼻炎疗效为有效以上者占49.8%。对组胺介导的皮肤过敏也有一定疗效。哮喘病人或慢性阻塞性支气管炎病人口服单剂量(4mg)本品在l小时内可产生强大的支气管扩张作用，并在6小时后达到最大作用，服用本品可降低哮喘病人吸入抗原、蒸馏水或运动导致的支气管收缩，可抑制非介导性和延迟性支气管收缩反应。
在一些动物的过敏模型中已证实本品具有抗过敏性质，例如肺部过敏及正性的皮肤过敏。异体反应病人，在服用8mg的剂量后4小时内，皮肤对抗原的反应降低了39%，停药后，作用持续至少1星期。对成年及未成年哮喘病人的非比较性试验显示，持续服用本品4mg/天可改善症状，降低哮喘病人的严重性及程度，在治疗的0.5-28日降低伴随使用的支气管扩张药的用量。在长于12个星期的比较性试验中，口服本品4mg/2次/天，同安慰剂相比可显著提高最大呼气流率，改善平均哮鸣音分值，在提高呼吸功能方面，疗效与口服酮替酚2mg/天或口服茶碱700mg/天(缓释制剂)的疗效相当，同时降低伴随使用的支气管扩张药的用量。
, 百拇医药
季节性或全年性的鼻炎患者持续口服本品l.8mg/天，可改善枯草热的症状，作用相同于扑尔敏4mg/4次/天。在超过6星期的治疗过程中，口服本品4mg/天，鼻腔喷雾本品0.56mg/天，在改善症状方面 (包括鼻漏、鼻塞、咳嗽及流泪)至少同特非那丁一样有效，疗效与鼻腔喷雾布地奈德0.4mg/天相当。本品喷雾剂与西替利嗪片相比，都能减轻症状，而本品在减轻鼻塞和鼻流清涕等方面更有效。
全年性鼻窦炎病人，口服本品2—4mg/天，在2星期后对75%的病人的症状产生好或者很好的疗效，87-96%的病人的治疗作用持续6个月。在治疗4星期后的作用最强。在比较性试验中，口服盐酸氮卓斯汀2-4mg/天的作用强于安慰剂，在提高297名病人的症状分值方面，疗效相同于吸入色甘酸盐病人分值提高66%。49名鼻腔喷雾本品0.56mg/天的疗效相同于口服特非那丁120mg/天；全部的主观症状分值分别提高了90%和87%，分别有46%的病人和37%的病人有好的或很好的总体改善。
临床实验中，哮喘病人口服本品4mg/天，副作用发生率为7—14%8mg/天为18—25%过敏性鼻炎病人口服本品2或4mg/天，副作用发生率为4-25%或19—42%鼻腔喷雾本品0.56mg/天，常见的副作用为鼻腔干燥和味觉改变、嗜睡，但所有副作用均温和而短暂，只有2%的病人停药。志愿者口服大剂量氮卓斯汀的研究表明，本品与红霉素、酮康唑、雷尼替丁和茶碱之间无相互作用；对合用红霉素或酮康唑的病人进行检测，未发现有心传导改变。
, http://www.100md.com
临床预防及治疗支气管哮喘的推荐剂量为成人4mg/2次/天，6—12岁儿童2mg/2次/天，过敏性鼻炎病人1—2mg/2次/天。
盐酸氮卓斯汀是当前国外临床广泛用于治疗过敏性疾病的药物，开发本品既可为广大患者提供一安全有效的药物，形成很好的社会效益，同时其广阔的市场前景也将为生产者带来很好的经济效益。
本品由德国ASTA公司研制开发，片剂于1986年首次在日本上市，随后在欧美十多个国家上市，目前已上市的剂型还有颗粒剂、喷雾剂。其中，喷雾剂于97年获美国FDA批准。
目前该品国内尚无厂家生产，未批准进口，也未进入任一国药典，为二类新药。本品化合物专利最初申请时间为1971年，因而现已经过期，该品未在我国申请行政保护。
我公司自99年起开始本品原料及片剂的研制，现己获临床批件。同时，我公司又开发了本品的滴眼剂，现已完了临床前研究。, 百拇医药
变态反应是人体受抗原物质刺激后，引起人体组织损伤或生理功能紊乱的一种病理性过高免疫反应，也称超敏反应，临床上表现为支气管哮喘、荨麻疹、变应性鼻炎等。支气管哮喘是世界范围的慢性呼吸道疾病，发病率有增加趋势，哮喘患者在工业化国家中约占人口的5%，而且患者人数呈上升趋势，我国哮喘发病率接近1%。
支气管哮喘是由多种细胞特别是肥大细胞、嗜酸性细胞、T淋巴细胞参与的慢性气道炎症性疾病。其发病过程涉及多种炎症细胞和炎性介质。临床用于过敏性疾病的药物主要有皮质激素类药物、炎性介质拮抗剂、肾上腺素p2-受体激动剂。组胺是参与过敏性哮喘发作最主要的介质之一。哮喘发作时组胺Hl受体功能亢进，抑制组胺释放或阻断组胺与受体的结合是临床防治过敏性哮喘的有效手段。研制开发H1受体拮抗剂对于防治过敏性哮喘具有重要意义。
盐酸氮卓斯汀为一强效H1受体拮抗剂，同时，在体内、体外的研究中发现有强大的抗组胺作用，它可抑制抗原及非抗原刺激导致的肥大细胞释放组肤，其作用比酮替芬、色甘酸盐、茶碱和阿司眯唑强5000倍。还可抑制其他变应性反应介质特别是白三烯的释放和作用。
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实验显示：本品强烈抑制人嗜中性白细胞产生白三烯，并抑制其平滑肌收缩作用，本品显著抑制家兔，豚鼠以及大鼠的嗜碱性白细胞和肥大细胞组胺的释放，强烈抑制白三烯参与的豚鼠实验性哮喘，强烈抑制组胺等化学介质引起的气管、肠道平滑肌的收缩，本品低剂量口服时可持续抑制豚鼠及大鼠的皮肤过敏反应、抗原或组胺吸入性的豚鼠局部过敏反应。健康人口服本品1-3mg，达峰时间为4小时，口服4mg的达峰时间为5小时，生物半衰期为25小时，本品口服后，生物利用度78%。代谢产物中的去甲基盐酸氮卓斯汀为活性成分，半衰期约为42小时。
临床试验表明，本品对支气管哮喘疗效为有效以上者占31.2%，对鼻炎疗效为有效以上者占49.8%。对组胺介导的皮肤过敏也有一定疗效。哮喘病人或慢性阻塞性支气管炎病人口服单剂量(4mg)本品在l小时内可产生强大的支气管扩张作用，并在6小时后达到最大作用，服用本品可降低哮喘病人吸入抗原、蒸馏水或运动导致的支气管收缩，可抑制非介导性和延迟性支气管收缩反应。
在一些动物的过敏模型中已证实本品具有抗过敏性质，例如肺部过敏及正性的皮肤过敏。异体反应病人，在服用8mg的剂量后4小时内，皮肤对抗原的反应降低了39%，停药后，作用持续至少1星期。对成年及未成年哮喘病人的非比较性试验显示，持续服用本品4mg/天可改善症状，降低哮喘病人的严重性及程度，在治疗的0.5-28日降低伴随使用的支气管扩张药的用量。在长于12个星期的比较性试验中，口服本品4mg/2次/天，同安慰剂相比可显著提高最大呼气流率，改善平均哮鸣音分值，在提高呼吸功能方面，疗效与口服酮替酚2mg/天或口服茶碱700mg/天(缓释制剂)的疗效相当，同时降低伴随使用的支气管扩张药的用量。
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季节性或全年性的鼻炎患者持续口服本品l.8mg/天，可改善枯草热的症状，作用相同于扑尔敏4mg/4次/天。在超过6星期的治疗过程中，口服本品4mg/天，鼻腔喷雾本品0.56mg/天，在改善症状方面 (包括鼻漏、鼻塞、咳嗽及流泪)至少同特非那丁一样有效，疗效与鼻腔喷雾布地奈德0.4mg/天相当。本品喷雾剂与西替利嗪片相比，都能减轻症状，而本品在减轻鼻塞和鼻流清涕等方面更有效。
全年性鼻窦炎病人，口服本品2—4mg/天，在2星期后对75%的病人的症状产生好或者很好的疗效，87-96%的病人的治疗作用持续6个月。在治疗4星期后的作用最强。在比较性试验中，口服盐酸氮卓斯汀2-4mg/天的作用强于安慰剂，在提高297名病人的症状分值方面，疗效相同于吸入色甘酸盐病人分值提高66%。49名鼻腔喷雾本品0.56mg/天的疗效相同于口服特非那丁120mg/天；全部的主观症状分值分别提高了90%和87%，分别有46%的病人和37%的病人有好的或很好的总体改善。
临床实验中，哮喘病人口服本品4mg/天，副作用发生率为7—14%8mg/天为18—25%过敏性鼻炎病人口服本品2或4mg/天，副作用发生率为4-25%或19—42%鼻腔喷雾本品0.56mg/天，常见的副作用为鼻腔干燥和味觉改变、嗜睡，但所有副作用均温和而短暂，只有2%的病人停药。志愿者口服大剂量氮卓斯汀的研究表明，本品与红霉素、酮康唑、雷尼替丁和茶碱之间无相互作用；对合用红霉素或酮康唑的病人进行检测，未发现有心传导改变。
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临床预防及治疗支气管哮喘的推荐剂量为成人4mg/2次/天，6—12岁儿童2mg/2次/天，过敏性鼻炎病人1—2mg/2次/天。
盐酸氮卓斯汀是当前国外临床广泛用于治疗过敏性疾病的药物，开发本品既可为广大患者提供一安全有效的药物，形成很好的社会效益，同时其广阔的市场前景也将为生产者带来很好的经济效益。
本品由德国ASTA公司研制开发，片剂于1986年首次在日本上市，随后在欧美十多个国家上市，目前已上市的剂型还有颗粒剂、喷雾剂。其中，喷雾剂于97年获美国FDA批准。
目前该品国内尚无厂家生产，未批准进口，也未进入任一国药典，为二类新药。本品化合物专利最初申请时间为1971年，因而现已经过期，该品未在我国申请行政保护。
我公司自99年起开始本品原料及片剂的研制，现己获临床批件。同时，我公司又开发了本品的滴眼剂，现已完了临床前研究。, 百拇医药