替 米 沙 坦
1.新药名称
通用名：替米沙坦
汉语拼音名：TiMiShaTan
英文名称：Telmisartan
化学名：4’-[(1，4’ –二甲基-2’-正丙基[2，6’-二-1-氢-苯丙咪唑]-1’-基) 甲基]-[1，1’-二苯基]-2-羧酸
国外商品名：Micardis
2.命名依据
按照《中国药品通用名称》的命名原则，定名本品为：替米沙坦。
, 百拇医药 3.选题目的及依据
近年来高血压已成为危害人类健康的主要杀手。据统计，美国有4300万人患高血压，我国约有1.2亿人患高血压。治疗高血压的药物已先后开发了噻嗪类利尿剂、p-受体阻滞剂、钙拮抗剂、血管紧张素转化酶抑制剂、a-受体阻滞剂等，而选择性血管紧张素II受体拮抗剂(ARB)自1994年DuPount/Merck公司研发的第一个产品洛沙坦钾在瑞典上市以来，犹如一匹“黑马”，到目前为止相继有缬沙坦、坎地沙坦酯、依贝沙坦，依普沙星、他索他坦、替米沙坦等8个单方制剂和3个复方制剂批准上市。国内自1998年杭州默沙东和北京诺华的进口分装产品的科素亚(氯沙坦)和代文(缬沙坦)两个品种上市后，2000年下半年又有浙江华海药业、海南普利制药、江苏场子江药业、深圳海滨制药、江苏恒瑞制药、浙江海正药业和深训天一时等七个药厂获准生产依贝沙坦(二类)、缬沙坦(四类)原料及制剂。
沙坦类抗高血压新药自问世以来销售势头一直呈上升趋势，以氯沙坦钾为例，1996年全世界销售额为3.39亿美元，1998年达10亿美元，1999年更达13.85亿美元。据Datamonitor公司预测，到2005年氯沙坦钾销售额将达16.8亿美元，整个沙坦类的销售额为30亿美元，21世纪初抗高血压药物市场将由ARB主导。
, 百拇医药
国内科素亚和代文先后于1998年7月8日正式上市，并于同年进入上海市公费医疗药品报销目录。2000年氯沙坦钾片及缬沙坦原料及制剂、胶囊剂被批准国内生产。科素亚1999年全内销售额即达3500万元。2000年6月15日公布的《国家基本医疗保险药品目录》中氯沙坦钾片列入其中。氯沙坦和缬沙坦的专利失效期为2000年4月和2001年12月。从国内沙坦类药物目前应用情况来看，由于上市时间不长，价格较贵，医务人员和患者均有一个接受过程，与其他类抗高血压药物相比，其绝对量还不大，但增速很快。以用药水平较高的上海为例，缬沙坦是2000年才进入上海的医院使用，用量在沙坦类药物中比例较小，但4月份后迅速增加，其中北京诺华占领了缬沙坦的主要市场。据1999年7月到2000年6月上海抗高血压药物医院用量统计，沙坦类所占比例为3.24%，其中46家医院在此期间使用科素亚约250万元。我国京、沪等大城市近两年才开始使用科素亚和代文，品种不多，这为今后其他同类品种的上市留有一定的市场空间。
我国高血压患病人数众多，降压药市场很大。虽然目前仍以钙]拮抗剂和ACEI占主导地位，但从国内外看，普遍对沙坦类前景看好。最近一项为期3年、涉及16个国家的5010位患者的大型试验——缬沙坦的Val-HeFT试验却传来好消息，缬沙坦可大幅度降低心衰死亡率，使人们对沙坦类治疗心衰重新恢复了信心。关于价格问题，随着氯沙坦钾进入医保目录，阻碍因素也相应减弱。另外法国赛诺菲出产的伊贝沙坦定位在每单位制剂3元左右，若能在我国成功上市，将会面带动沙坦类药物价格的降低，大大促进其市场开发。
, 百拇医药
4、国内外研发、使用状况
本品由德国Boehringer Ingelheim研制，1999年2月在美国上市，同月在德国上市。
研究表明，替米沙坦对其他激素受体或离子通道没有作用，由此减少了对循环系统的副作用。高血压患者服用替米沙坦后，没有发现电解质的改变或代谢功能的改变，也不影响肾血流、肾小球滤过率、肾血管抗性或肌酐清除率。
据Boehringer Ingelheuim称，替米沙坦半衰期长，是该类药物中第一个真正的“一日一次”治疗药。这与一些心脏病学家观点—致，他们认为许多一日一次的抗高血压药物实际上并不能在24小时内完全控制血压。替米沙坦为口服剂，口服半小时后达到血药浓度峰值，单剂量给药3小时后生抗高血压活性。生物利用度只有剂量依赖性，给药40mg、60mg的绝对生物利用度分别为42%和58%。食物会轻微减少挣米沙坦生物利用度，40mg减少6%。100mg减少20%。在剂量20-60mg间，替米沙坦的药代动力学是非线性的，而是随着剂量增加，血药浓度迅速升高。替米沙坦的标签称，本产品可在单剂量口服20mg、40mg或80mg后的3小时起效，其消除半衰期大约为24小时。在临床研究中，1031位患者用替米沙坦治疗，1日l次，同安慰剂比较，20mg剂量降压幅度为6-8/6mmHg，40mg降压幅度为9-12/6-8mmHg，80mg降压幅度为12-13/7-8mmHg，而更大的剂量160mg不能引起进一步降压。
, 百拇医药
初次给药可产生降压效果，在用药1周后便可产生最大的降压效果。随着替米沙坦的停用，几天到一周后血压会逐渐恢复基线水平。在长达一年的用药研究中，替米沙坦的抗高血压效果并未受患者的年龄、性别、体重或体重指数的影响，并且替米沙坦不改变患者的心率。
在与依那普利的对照实验中，选用278名年龄超过65岁的老人，随机服用替米沙坦或依那普利，一天一次。替米沙坦的剂量从20mg增至40-80mg，而依那普利剂量从5mg逐渐增至10-20mg。12周后，氢氯噻嗪一天一次加用于单剂量治疗无效的患者。结果替米沙坦治疗组的仰位舒张压及收缩压的平均下降幅度为12.8mmHg、22.1mmHg，依那普利对应为11.4mmHg、20.1mmHg。总体上，替米沙坦对63%的患者有效应(即仰位舒张压<90mmHg)，而依那普利组为62%。两治疗组均耐受性良好，但依那普利组所引起的咳嗽患者数是替米沙坦组的两倍以上。结果表明：替米沙坦耐受性好，在治疗老年轻、中度高血压患者和依那普利同样有效。该药的不良反应总发生率与安慰剂相当。然而，对于包括上呼吸道感染、背痛、鼻窦炎、腹泻和咽炎等不良反应的发生率，替米沙坦组要高于安慰剂组，而停药率则相反，前者低于后者。分别为2.8%和6.1%。
, 百拇医药
据了解，日前，Boehringer Ingelheim公司与G-w公司共同销售替米沙坦和替米沙坦+氢氯噻嗪复合药。除美国和日本，G-W公司拥有世界范围的销售权。此外，G-W公司还在研制替米沙坦和拉西地平的复合药，目前尚处于临床前期。
在美国，替米沙坦以商品名Micardis独家销售。在德国，替米沙坦将由BI公司以商品名Micardis，G-W公司以商品名Pritor共同销售。该品主要为28*40mg或28*80mg片剂，其初始剂量一般为40mg/d，但维持剂量必须按个体原则，根据患者血压对药物的反应，可在20mg-80mg/d范围内调整。
BI公司还计划在近期内开始一项共有28000例患者的研究，评估其血管紧张素II受体阻滞剂(ARB)Micardis(tolmisartan，替米沙坦)在预防中风、心梗和心血管病死亡方面的作用。将要用5年时间才能完成的ONTARGET(单独使用替米沙坦或与雷米普利联用综合终点试验)是著名的的HOPE研究的后续研究。HOPE研究发现，Aventis公司的ACE抑制剂雷米普利(ramipril)能降低联合终点22%。ONTARGET的主要研究者Salim Yusuf说，以研究最令人兴奋之处是能够确定ACE抑制剂与ARB联合使用，是否比单用ACE抑制剂能更大程度地防止心血管疾病。该试验计划2006年完成。
5、知识产权情况
通过查询，替米沙坦化合物最早于1992年9月公开于欧洲，专利申请EP502314中，1999年1月获澳大利亚授权(AU655794)。在中国没有检索到该化合物及其制备方法的申请。
在中国研制开发替米沙坦不涉及到知识产权问题。, 百拇医药
通用名：替米沙坦
汉语拼音名：TiMiShaTan
英文名称：Telmisartan
化学名：4’-[(1，4’ –二甲基-2’-正丙基[2，6’-二-1-氢-苯丙咪唑]-1’-基) 甲基]-[1，1’-二苯基]-2-羧酸
国外商品名：Micardis
2.命名依据
按照《中国药品通用名称》的命名原则，定名本品为：替米沙坦。
, 百拇医药 3.选题目的及依据
近年来高血压已成为危害人类健康的主要杀手。据统计，美国有4300万人患高血压，我国约有1.2亿人患高血压。治疗高血压的药物已先后开发了噻嗪类利尿剂、p-受体阻滞剂、钙拮抗剂、血管紧张素转化酶抑制剂、a-受体阻滞剂等，而选择性血管紧张素II受体拮抗剂(ARB)自1994年DuPount/Merck公司研发的第一个产品洛沙坦钾在瑞典上市以来，犹如一匹“黑马”，到目前为止相继有缬沙坦、坎地沙坦酯、依贝沙坦，依普沙星、他索他坦、替米沙坦等8个单方制剂和3个复方制剂批准上市。国内自1998年杭州默沙东和北京诺华的进口分装产品的科素亚(氯沙坦)和代文(缬沙坦)两个品种上市后，2000年下半年又有浙江华海药业、海南普利制药、江苏场子江药业、深圳海滨制药、江苏恒瑞制药、浙江海正药业和深训天一时等七个药厂获准生产依贝沙坦(二类)、缬沙坦(四类)原料及制剂。
沙坦类抗高血压新药自问世以来销售势头一直呈上升趋势，以氯沙坦钾为例，1996年全世界销售额为3.39亿美元，1998年达10亿美元，1999年更达13.85亿美元。据Datamonitor公司预测，到2005年氯沙坦钾销售额将达16.8亿美元，整个沙坦类的销售额为30亿美元，21世纪初抗高血压药物市场将由ARB主导。
, 百拇医药
国内科素亚和代文先后于1998年7月8日正式上市，并于同年进入上海市公费医疗药品报销目录。2000年氯沙坦钾片及缬沙坦原料及制剂、胶囊剂被批准国内生产。科素亚1999年全内销售额即达3500万元。2000年6月15日公布的《国家基本医疗保险药品目录》中氯沙坦钾片列入其中。氯沙坦和缬沙坦的专利失效期为2000年4月和2001年12月。从国内沙坦类药物目前应用情况来看，由于上市时间不长，价格较贵，医务人员和患者均有一个接受过程，与其他类抗高血压药物相比，其绝对量还不大，但增速很快。以用药水平较高的上海为例，缬沙坦是2000年才进入上海的医院使用，用量在沙坦类药物中比例较小，但4月份后迅速增加，其中北京诺华占领了缬沙坦的主要市场。据1999年7月到2000年6月上海抗高血压药物医院用量统计，沙坦类所占比例为3.24%，其中46家医院在此期间使用科素亚约250万元。我国京、沪等大城市近两年才开始使用科素亚和代文，品种不多，这为今后其他同类品种的上市留有一定的市场空间。
我国高血压患病人数众多，降压药市场很大。虽然目前仍以钙]拮抗剂和ACEI占主导地位，但从国内外看，普遍对沙坦类前景看好。最近一项为期3年、涉及16个国家的5010位患者的大型试验——缬沙坦的Val-HeFT试验却传来好消息，缬沙坦可大幅度降低心衰死亡率，使人们对沙坦类治疗心衰重新恢复了信心。关于价格问题，随着氯沙坦钾进入医保目录，阻碍因素也相应减弱。另外法国赛诺菲出产的伊贝沙坦定位在每单位制剂3元左右，若能在我国成功上市，将会面带动沙坦类药物价格的降低，大大促进其市场开发。
, 百拇医药
4、国内外研发、使用状况
本品由德国Boehringer Ingelheim研制，1999年2月在美国上市，同月在德国上市。
研究表明，替米沙坦对其他激素受体或离子通道没有作用，由此减少了对循环系统的副作用。高血压患者服用替米沙坦后，没有发现电解质的改变或代谢功能的改变，也不影响肾血流、肾小球滤过率、肾血管抗性或肌酐清除率。
据Boehringer Ingelheuim称，替米沙坦半衰期长，是该类药物中第一个真正的“一日一次”治疗药。这与一些心脏病学家观点—致，他们认为许多一日一次的抗高血压药物实际上并不能在24小时内完全控制血压。替米沙坦为口服剂，口服半小时后达到血药浓度峰值，单剂量给药3小时后生抗高血压活性。生物利用度只有剂量依赖性，给药40mg、60mg的绝对生物利用度分别为42%和58%。食物会轻微减少挣米沙坦生物利用度，40mg减少6%。100mg减少20%。在剂量20-60mg间，替米沙坦的药代动力学是非线性的，而是随着剂量增加，血药浓度迅速升高。替米沙坦的标签称，本产品可在单剂量口服20mg、40mg或80mg后的3小时起效，其消除半衰期大约为24小时。在临床研究中，1031位患者用替米沙坦治疗，1日l次，同安慰剂比较，20mg剂量降压幅度为6-8/6mmHg，40mg降压幅度为9-12/6-8mmHg，80mg降压幅度为12-13/7-8mmHg，而更大的剂量160mg不能引起进一步降压。
, 百拇医药
初次给药可产生降压效果，在用药1周后便可产生最大的降压效果。随着替米沙坦的停用，几天到一周后血压会逐渐恢复基线水平。在长达一年的用药研究中，替米沙坦的抗高血压效果并未受患者的年龄、性别、体重或体重指数的影响，并且替米沙坦不改变患者的心率。
在与依那普利的对照实验中，选用278名年龄超过65岁的老人，随机服用替米沙坦或依那普利，一天一次。替米沙坦的剂量从20mg增至40-80mg，而依那普利剂量从5mg逐渐增至10-20mg。12周后，氢氯噻嗪一天一次加用于单剂量治疗无效的患者。结果替米沙坦治疗组的仰位舒张压及收缩压的平均下降幅度为12.8mmHg、22.1mmHg，依那普利对应为11.4mmHg、20.1mmHg。总体上，替米沙坦对63%的患者有效应(即仰位舒张压<90mmHg)，而依那普利组为62%。两治疗组均耐受性良好，但依那普利组所引起的咳嗽患者数是替米沙坦组的两倍以上。结果表明：替米沙坦耐受性好，在治疗老年轻、中度高血压患者和依那普利同样有效。该药的不良反应总发生率与安慰剂相当。然而，对于包括上呼吸道感染、背痛、鼻窦炎、腹泻和咽炎等不良反应的发生率，替米沙坦组要高于安慰剂组，而停药率则相反，前者低于后者。分别为2.8%和6.1%。
, 百拇医药
据了解，日前，Boehringer Ingelheim公司与G-w公司共同销售替米沙坦和替米沙坦+氢氯噻嗪复合药。除美国和日本，G-W公司拥有世界范围的销售权。此外，G-W公司还在研制替米沙坦和拉西地平的复合药，目前尚处于临床前期。
在美国，替米沙坦以商品名Micardis独家销售。在德国，替米沙坦将由BI公司以商品名Micardis，G-W公司以商品名Pritor共同销售。该品主要为28*40mg或28*80mg片剂，其初始剂量一般为40mg/d，但维持剂量必须按个体原则，根据患者血压对药物的反应，可在20mg-80mg/d范围内调整。
BI公司还计划在近期内开始一项共有28000例患者的研究，评估其血管紧张素II受体阻滞剂(ARB)Micardis(tolmisartan，替米沙坦)在预防中风、心梗和心血管病死亡方面的作用。将要用5年时间才能完成的ONTARGET(单独使用替米沙坦或与雷米普利联用综合终点试验)是著名的的HOPE研究的后续研究。HOPE研究发现，Aventis公司的ACE抑制剂雷米普利(ramipril)能降低联合终点22%。ONTARGET的主要研究者Salim Yusuf说，以研究最令人兴奋之处是能够确定ACE抑制剂与ARB联合使用，是否比单用ACE抑制剂能更大程度地防止心血管疾病。该试验计划2006年完成。
5、知识产权情况
通过查询，替米沙坦化合物最早于1992年9月公开于欧洲，专利申请EP502314中，1999年1月获澳大利亚授权(AU655794)。在中国没有检索到该化合物及其制备方法的申请。
在中国研制开发替米沙坦不涉及到知识产权问题。, 百拇医药