咪 喹 莫 特
一、新药名称
正式品名：咪喹莫特
汉语拼音：Mikuimote
化学名：1-(2-甲基丙基)-4-氨基-1H-咪唑并[4,5-c]喹啉
英文名：Imiquimod
曾用名：Aldara,R-837,S-26308.
结构式：
化学式：C14H16N4
, http://www.100md.com 分子量：240.3
二、命名依据
咪喹莫特为Imiquimod英文名的中文译名，国外临床上使用的即是Imiquimod，所以原料正式品名定为咪喹莫特。
三、选题的目的与依据
尖锐湿疣是人类疱疹病毒(HPV)感染的传染性疾病，是一主要的公共健康威胁。目前，在美国尖锐湿疣的感染是最常见病毒感染的性传播疾病和最常见性传播疾病之一，感染多发生于性活动活跃的人群，特别是发生于20～24岁的人群和妊娠期的妇女，并且易发生在身体温暖、潮湿的粘膜部位，如果使用免疫抑制剂或感染人类免疫缺陷病毒者易发生较严重的临床感染症状。
咪喹莫特(Imiquimod,商品名为Aldara)是美国3M Pharmaceuticals公司研制生产的用于治疗成人生殖器及肛周尖锐湿疣的免疫调节剂，方便的给药方式(自我给药)、良好的耐受性及独特的作用机制使其成为治疗尖锐湿疣的首选药物。
, 百拇医药
(一)咪喹莫特的药学作用特点
咪喹莫特本身对病毒没有直接作用，而是刺激机体产生细胞素激发免疫应答来消除疣组织和减少病毒的侵蚀。
体内外研究表明，咪喹莫特可诱导小鼠、大鼠、兔、豚鼠、猴及人类产生细胞素。种族交叉细胞培养试验表明，主要的响应细胞是单核/巨噬细胞；培养人类外周单核细胞(PBMC)，产生了几种IFN-α亚型、TNF-α、IL-1，6，6，10，12、MIP-1和MCP-1；预先给予γ-IFN处理，人单细胞THP-1才会产生响应，产生TNF-α、IL-1，6，8，但不产生IFN-α；对小鼠新鲜PBMC进行相同的处理，产生与人类PBMC相同的细胞素；衰老巨噬细胞和牙槽巨噬细胞产生了相同的细胞素，小鼠RAW264.7和J774巨噬细胞族产生TNF-α和IL-6,不产生IFN-α。通过细胞试验可以确证咪喹莫特能诱导产生IFN-α和TNF-α。
将人类纤维细胞和角化细胞与咪喹莫特或聚肌苷：聚胞苷混合物培养24小时发现，角化细胞的IL-6和IL-8(没有TNF-α)的mRNA有所增加，但仅检测到了适量的IL-8的蛋白质，在高浓度下纤维细胞IL-8的分泌与角化细胞类似；咪喹莫特诱导细胞素分泌导致的细胞免疫应答类似DTH应答；咪喹莫特能激活HPV E7肿瘤基因转染的荷瘤小鼠的抗肿瘤活性和DTH应答；人体及动物试验表明，咪喹莫特能升高2’5’-低聚腺苷酸合成酶，该酶可诱导产生干扰素抗病毒；干扰素和其它细胞素能活化NK细胞来杀死肿瘤细胞和病毒感染细胞，体内、体外试验表明，咪喹莫特能上调NK细胞活性，咪喹莫特刺激小鼠脾脏B细胞增生和活化，这种作用是直接作用，而不是细胞素介导的；咪喹莫特不直接增强T-淋巴细胞的活性，但在体外促有丝分裂反应中能增加T-细胞IL-2的产生及增生，体内试验表明能增强T细胞活性；咪喹莫特能增加HSV感染的豚鼠IL-2的产生、T细胞增生及T细胞活性来加强细胞介导的免疫应答。
, http://www.100md.com
咪喹莫特在产生诱导细胞素的浓度下，没有直接的抗病毒和细胞毒作用，单细胞培养及动物感染证实了其间接的抗病毒作用。在体外，咪喹莫特处理的人类PBMCs抑制了多种病毒的复制；HSV感染的豚鼠模型证实了咪喹莫特在体内的抗病毒作用；咪喹莫特能激发巨细胞感染的豚鼠和小鼠的抗病毒活性，咪喹莫特的抗病毒活性与感染Rift Valley热病毒(本雅病毒属)或Banzi病毒(黄病毒属)的小鼠血清中IFN相关。
咪喹莫特是通过刺激单核/巨噬细胞按特定次序产生一系列的细胞素激发人体先天和后天免疫应答来产生抗病毒作用的。
(二)咪喹莫特的主要药动学特点
兔口服咪喹莫特后，咪喹莫特的主要代谢物S-26704的Cmax是母药的25倍；Cynomolgus猴静脉注射咪喹莫特，t1/2为1.4小时，分布容积约5l/kg，代谢物为结合性的、非活性的；单剂量外用给药后，14C标记的药物在尿中不到1%，皮肤内的药物浓度在有效范围内，皮肤内的代谢物没有研究；结合人及动物口服给药的数据，外用最佳给药间隔为48～72小时。
, 百拇医药
(三)咪喹莫特临床应用的主要特点
在双中心、双盲、安慰剂对照的临床试验中，每2天1次或每周3次局部使用5%的咪喹莫特后，有71%患者的生殖器疣得以痊愈；用同样的方法使用1%的咪喹莫特后，有16%的患者痊愈；而安慰剂组仅有4%的患者痊愈。
四、国内外研究现状或生产使用情况
(一)国外使用情况
咪喹莫特美国3M Pharmaceuticals公司研制的白细胞介素激动剂，用于治疗成人生殖器疣，于1997年11月在美国首次上市，商品名为Aldara。
(二)国内研究使用情况
目前，国内没有进口该药品。国内其他研究单位研究进展不详。五、国外专利及行政保护情况
咪喹莫特化合物专利1983年在美国申请，当时中国尚未实施专利制度，该产品没有在中国申请专利，欧洲专利号为：EP145340。
咪喹莫特没有在我国申请行政保护。, 百拇医药
正式品名：咪喹莫特
汉语拼音：Mikuimote
化学名：1-(2-甲基丙基)-4-氨基-1H-咪唑并[4,5-c]喹啉
英文名：Imiquimod
曾用名：Aldara,R-837,S-26308.
结构式：化学式：C14H16N4
, http://www.100md.com 分子量：240.3
二、命名依据
咪喹莫特为Imiquimod英文名的中文译名，国外临床上使用的即是Imiquimod，所以原料正式品名定为咪喹莫特。
三、选题的目的与依据
尖锐湿疣是人类疱疹病毒(HPV)感染的传染性疾病，是一主要的公共健康威胁。目前，在美国尖锐湿疣的感染是最常见病毒感染的性传播疾病和最常见性传播疾病之一，感染多发生于性活动活跃的人群，特别是发生于20～24岁的人群和妊娠期的妇女，并且易发生在身体温暖、潮湿的粘膜部位，如果使用免疫抑制剂或感染人类免疫缺陷病毒者易发生较严重的临床感染症状。
咪喹莫特(Imiquimod,商品名为Aldara)是美国3M Pharmaceuticals公司研制生产的用于治疗成人生殖器及肛周尖锐湿疣的免疫调节剂，方便的给药方式(自我给药)、良好的耐受性及独特的作用机制使其成为治疗尖锐湿疣的首选药物。
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(一)咪喹莫特的药学作用特点
咪喹莫特本身对病毒没有直接作用，而是刺激机体产生细胞素激发免疫应答来消除疣组织和减少病毒的侵蚀。
体内外研究表明，咪喹莫特可诱导小鼠、大鼠、兔、豚鼠、猴及人类产生细胞素。种族交叉细胞培养试验表明，主要的响应细胞是单核/巨噬细胞；培养人类外周单核细胞(PBMC)，产生了几种IFN-α亚型、TNF-α、IL-1，6，6，10，12、MIP-1和MCP-1；预先给予γ-IFN处理，人单细胞THP-1才会产生响应，产生TNF-α、IL-1，6，8，但不产生IFN-α；对小鼠新鲜PBMC进行相同的处理，产生与人类PBMC相同的细胞素；衰老巨噬细胞和牙槽巨噬细胞产生了相同的细胞素，小鼠RAW264.7和J774巨噬细胞族产生TNF-α和IL-6,不产生IFN-α。通过细胞试验可以确证咪喹莫特能诱导产生IFN-α和TNF-α。
将人类纤维细胞和角化细胞与咪喹莫特或聚肌苷：聚胞苷混合物培养24小时发现，角化细胞的IL-6和IL-8(没有TNF-α)的mRNA有所增加，但仅检测到了适量的IL-8的蛋白质，在高浓度下纤维细胞IL-8的分泌与角化细胞类似；咪喹莫特诱导细胞素分泌导致的细胞免疫应答类似DTH应答；咪喹莫特能激活HPV E7肿瘤基因转染的荷瘤小鼠的抗肿瘤活性和DTH应答；人体及动物试验表明，咪喹莫特能升高2’5’-低聚腺苷酸合成酶，该酶可诱导产生干扰素抗病毒；干扰素和其它细胞素能活化NK细胞来杀死肿瘤细胞和病毒感染细胞，体内、体外试验表明，咪喹莫特能上调NK细胞活性，咪喹莫特刺激小鼠脾脏B细胞增生和活化，这种作用是直接作用，而不是细胞素介导的；咪喹莫特不直接增强T-淋巴细胞的活性，但在体外促有丝分裂反应中能增加T-细胞IL-2的产生及增生，体内试验表明能增强T细胞活性；咪喹莫特能增加HSV感染的豚鼠IL-2的产生、T细胞增生及T细胞活性来加强细胞介导的免疫应答。
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咪喹莫特在产生诱导细胞素的浓度下，没有直接的抗病毒和细胞毒作用，单细胞培养及动物感染证实了其间接的抗病毒作用。在体外，咪喹莫特处理的人类PBMCs抑制了多种病毒的复制；HSV感染的豚鼠模型证实了咪喹莫特在体内的抗病毒作用；咪喹莫特能激发巨细胞感染的豚鼠和小鼠的抗病毒活性，咪喹莫特的抗病毒活性与感染Rift Valley热病毒(本雅病毒属)或Banzi病毒(黄病毒属)的小鼠血清中IFN相关。
咪喹莫特是通过刺激单核/巨噬细胞按特定次序产生一系列的细胞素激发人体先天和后天免疫应答来产生抗病毒作用的。
(二)咪喹莫特的主要药动学特点
兔口服咪喹莫特后，咪喹莫特的主要代谢物S-26704的Cmax是母药的25倍；Cynomolgus猴静脉注射咪喹莫特，t1/2为1.4小时，分布容积约5l/kg，代谢物为结合性的、非活性的；单剂量外用给药后，14C标记的药物在尿中不到1%，皮肤内的药物浓度在有效范围内，皮肤内的代谢物没有研究；结合人及动物口服给药的数据，外用最佳给药间隔为48～72小时。
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(三)咪喹莫特临床应用的主要特点
在双中心、双盲、安慰剂对照的临床试验中，每2天1次或每周3次局部使用5%的咪喹莫特后，有71%患者的生殖器疣得以痊愈；用同样的方法使用1%的咪喹莫特后，有16%的患者痊愈；而安慰剂组仅有4%的患者痊愈。
四、国内外研究现状或生产使用情况
(一)国外使用情况
咪喹莫特美国3M Pharmaceuticals公司研制的白细胞介素激动剂，用于治疗成人生殖器疣，于1997年11月在美国首次上市，商品名为Aldara。
(二)国内研究使用情况
目前，国内没有进口该药品。国内其他研究单位研究进展不详。五、国外专利及行政保护情况
咪喹莫特化合物专利1983年在美国申请，当时中国尚未实施专利制度，该产品没有在中国申请专利，欧洲专利号为：EP145340。
咪喹莫特没有在我国申请行政保护。, 百拇医药