帕 苏 沙 星
一、新药名称
1、中文名：甲磺酸帕苏沙星
2、英文名： Pazufloxacin Mesylas
3、汉语拼音：Jia Huang Suan Pa Su Sha Xing
4、命名依据：根据国家药典委员会制定的《药品命名原则》，因本品为甲磺酸盐，再根据其英文名，将本品命名为甲磺酸帕苏沙星。
二、选题的目的与依据
喹诺酮类抗菌药是目前临床使用较广泛的一类合成抗菌药。目前已上市的喹诺酮产品有几十个品种，是抗感染药物中开发最活跃的领域之一。随着药物化学的发展，现在人们可以推测许多侧链可能具有的某种药化性质，因而可以通过计算机优化结构及选定药物的发展方向，甚至设计具有抗肿瘤作用的喹诺酮类化合物，其发展趋势将有可能超过β内酰胺类药物，成为21世纪的抗感染药物的主要品种。国际上许多大型跨国公司，也正在大力发展喹诺酮类药物的研究，如Pfizer。Squibb、Bayer、Glaxo等，日本更是将喹诺酮药物作为主要发展方向，投入大量人力物力，以保持其世界第一的地位。此类药物共同药理特性：抗菌谱广，尤其对革兰阴性杆菌包括绿脓杆菌在内有强大的杀菌作用，对金葡菌及产酶金葡菌也有良好抗菌作用；某些品种对结核杆菌，支原体，衣原体及厌氧菌也有作用；细菌对本类药与其他抗菌药物间无交叉耐药性；口服吸收良好，大部分品种可静脉给药；体内分布广，组织体液浓度高，可达有效抑菌或杀菌水平；血浆半衰期相对较长，大多为3～7小时以上。血浆蛋白结合率低(14%～30%)，多数经尿排泄，尿中浓度高；适用于敏感病原菌所致的呼吸道感染、尿路感染、前列腺炎，淋病及革兰阴性杆菌所致各种感染，骨、关节、皮肤软组织感染；不良反应少(5%～10%)，大多轻微，常见的有恶心、呕吐、食欲减退、皮疹、头痛、眩晕。偶有抽搐及精神症状，停药可消退。
, 百拇医药
在当今国际市场上，喹诺酮类占抗感染药物市场份额的15%左右，并继续以惊人的速度增长。1985年世界喹诺酮类销售额仅1.04亿美元，1988年上升至10亿美元，1992年达到22亿美元，1996年升至60亿美元，令业内人士刮目相看。喹诺酮类药物的迅速发展，改变了抗感染药物的市场结构。1992年美国抗生素市场销售额为60亿美元，其中喹诺酮类占6.5亿美元，仅次于β内酰胺类药物居第二位；1992年日本口服抗菌药物市场销售额4000亿日元，其中喹诺酮类销售额1400亿日元，占32.5%，已经超过β内酰胺类药物，并至今一直占据抗感染药物的最大份额。预计在未来几年，世界喹诺酮类药物市场占有率可达18%，年平均增长8%～10%，销售额可80亿美元以上。
此类药物的作用机制为：通过抑制DNA螺旋酶作用，阻碍DNA合成而导致细菌死亡。大肠杆菌的DNA螺旋酶是四叠体结构的蛋白，由2个A亚单位与2个B亚单位组成，分子量分别为105kD与95kD(见图42-1)。细菌在合成DNA过程中，DNA螺旋酶的A亚单位将染色体DNA正超螺旋的一条单链(后链)切开，接着B亚单位使DNA的前链后移，A亚单位再将切口封住，形成了负超螺旋。根据实验研究，氟喹诺酮类药并不是直接与DNA螺旋酶结合，而是与DNA双链中非配对碱基结合，抑制DNA抑螺旋酶的A亚单位，使DNA超螺旋结构不能封口，这样DNA单链暴露，导致mRNA与蛋白合成失控，最后细菌死亡。
, 百拇医药
国际学术界将喹诺酮类药物的发展分为4个阶段：第一阶段为发展初期，时间是20世纪70年代，产品为萘啶酸、吡哌酸，仅有中等抗菌活性，药代动力学及安全性不理想，目前基本属淘汰品种。
从第二阶段开始，喹诺酮类抗菌素进入快速发展时期，化学修饰在其主环6或8位加入氟原子后又被称为氟喹诺酮，代表产品有诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星。氟喹诺酮产品的问世，使学术界对喹诺酮产品有了全新的评价并得到广泛的临床应用，获得一致好评，其综合临床疗效对革兰氏阴性菌来讲，已经超过了青霉素族，达到了第一代、第二代头孢菌素的效果。
其中环丙沙星的抗菌活性最强，在国际上亦占此阶段产品销量的第一位，1990年销售额即达8亿美元，位居所有抗感染药物的第二位，1989～1995年连续稳居美国处方药物第四位，据预测，今后几年内，环丙沙星仍保持畅销，年销售额可达15亿美元。
第三阶段是进入20世纪90年代以来的新上市产品，与老的氟喹诺酮类化合物相比，药效学上抗菌谱扩大到抗革兰氏阳性及阴性菌、衣原体、支原体及细胞内致病菌，抗菌活性也大大提高，同时药代动力学及安全性也有了很大的改善，综合临床疗效达到了新的水平，学术界公认已完全达到了或超过了第三代头孢菌素的效果，代表产品有司帕沙星、那氟沙星、左氧氟沙星、曲伐沙星等。
, 百拇医药
其中左氧氟沙星自上市以来，以其高效、广谱、安全等特点，与当前国际喹诺酮类发展研究方向相吻合，得到广泛应用。据日本国内统计，1998年左氧氟沙星年销售240亿日元，位居所有处方药第四位，抗感染药物第一位，这是喹诺酮药物发展史上的一个里程碑。
第四阶段是指20世纪90年代后期开始研制，并已陆续进入临床试验，预计几年内即可正式上市的最新一代喹诺酮产品，这一阶段产品有些结构较前阶段的经典产品有很大的改进，而更重要的是其药理特性较以往又有了巨大的改善，有些产品的抗菌谱及抗菌力达到了新的高峰，对大部分致病菌来讲，已经达到或超过了抗菌药物的王牌β内酰胺类抗生素，甚至达到了碳青霉烯类抗生素的指标。从第四阶段开始，喹诺酮产品有希望占据抗感染药物的最大份额，有人预言21世纪将是喹诺酮时代。
到目前为止，拜耳公司于1987年上市的环丙沙星仍在喹诺酮药物市场中占主导地位。据IMS报道，该公司占喹诺酮药物总市场的42%份额。据英国的迈克尔顾问估计，环丙沙星1999年的全球销售额大约25亿美元；自1980年以来上市的其它喹诺酮药包括诺氟沙星(默克公司、1985年)；氧氟沙星(第一制药、HMR，1985年；强生公司、1991)；妥舒沙星(Abbott公司、1990年)；洛美沙星(歇尔公司、1991年)；氟罗沙星(罗氏公司、1993年)；左氧沙星(第一制药、1993年；强生公司、1997年；HMR公司、1998年)。
, http://www.100md.com
据Barber先生报道，在环丙沙星之后，第二个领先的喹诺酮类抗菌素是第一制药公司的氧氟沙星，1999年全世界销售额为9亿美元；其次是左氧沙星(第一制药)约为8亿美元、诺氟沙星(日本杏林)3亿美元、培氟沙星(RPR公司)和曲伐沙星(辉瑞公司)各为2亿美元。
IMS估计，到1999年11月底为止，美国市场喹诺酮药物总销售额约为173亿美元。环丙沙星在美国市场也领先，到1999年11月为止它的销售额为8.06亿美元，其次为左氧沙星(Levaquin)，同期销售额为4.47亿美元。美国市场10个领先的喹诺酮药为：曲伐沙星1.06亿美元；氧氟沙星(Floxin)0.74亿美元；环丙沙星的静注剂和左氧沙星分别为1.07亿和1.51亿美元；诺氟沙星(Noroxin)为0.21亿美元；氧氟沙星的静注剂为530万美元；格帕沙星(Raxar)为590万美元；司氟沙星(Zagan)为280万美元。
据估计，1994-1998年，这些喹诺酮药在美国市场的增长率64.5%。IMS预计今年全球喹诺酮药市场总值约为29亿美元。
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据英格兰爱丁堡的Wood Mackenzie，德国银行公司预测，估计1998年喹诺酮药市场为31.7亿美元，预测到2002年其销售额将增加到48亿美元。其中左氧沙星增长比例最大，从1998年的8.02亿增加到21.8亿美元；其次为环丙沙星，从14.8亿增加到18.7亿美元；预计氧氟沙星到2002年的销售额为1.65亿美元，其次为氟罗沙星为1.18亿美元、诺氟沙星为1.11亿美元、曲伐沙星为0.35亿美元、妥舒沙星为0.23亿美元。
目前国内应用较为广泛的品种有诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星、左氧氟沙星、洛美沙星等。其中，前三者在医院的普及率达到85%以上。
左氧氟沙星(Levofloxacin)：由日本第一制药株式会社研制开发，1994年首先在日本上市。国内最早的产品是在1996年由日本第一制药提供原料，北京优尔特药业有限公司分装生产的。1997年浙江新昌制药在我国首先开发成功左氧氟沙星原料药并获新药上市证书。此后，北京双鹤药业、常州第二制药、浙江京新制药、扬子江药业等企业也陆续成功开发该药原料药。左氧氟沙星的销售量呈迅猛增长的势头，在投放市场至今短短几年时间里已跃居全国各大城市典型医院用药的前列。在最近发布的《国家基本医疗保险药品目录》中，左氧氟沙星的片剂和注射剂被列入乙类目录。目前，左氧氟沙星在中国共获三十多个批准文号。
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环丙沙星(Ciprofloxacin)：疗效显著，价格适宜，在国内医院用药中，其用量及金额均位居前列，但由于国内生产厂家众多，曾一度出现了供过于求的局面，市场竞争压力较大。
氧氟沙星(Ofloxacin)：目前该品临床用药尚属良好。据1999年北京、广州、上海医院用药统计数据显示，氧氟沙星均在喹诺酮类用药中列环丙沙星之后的第二位。本品已上市多年，目前在我国的医药市场上处于销售成熟期，生产厂家多达70多家，市场供应已趋饱和。氧氟沙星在各大重点城市的销售开始呈负增长。估计本品以后的市场很难再有突破。
诺氟沙星(Norfloxacin)：属喹诺酮类药物的老品种。近几年，由于原料药市场产量急剧增大曾一度烂市，后经调整局面有所好转，但其制剂的生产厂家相当多，竞争异常激烈，价格因此一跌再跌。本品的用药量较大，但已呈现明显的下滑趋势，临床用药已基本退出前100位。
洛美沙星(Lomefloxacin)：系由日本北陆制药公司研制开发的，于1990年首先在阿根廷上市。其体内抗菌活性优于环丙沙星，半衰期为8.5小时，抗菌作用比氧氟沙星强1～2倍，比诺氟沙星强2～4倍，副反应是喹诺酮药物中最小的。国内生产厂家主要有江苏常州第二制药厂、北京爱补佳药业有限公司、湖南衡阳制药厂、安徽蚌埠第一制药厂、广东广州欧化药业有限公司、天津华津制药厂、杭州桐君制药厂等。
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氟罗沙星(Frefloxacin)：由日本杏林公司首次合成，是含氟最多的第四代喹诺酮类药物。每天仅给药一次，属长效新品种。国内生产厂家主要有：河南省驻马店地区制药厂、广州明兴制药厂、青岛制药厂、无锡市第二制药厂、中外合资无锡嘉菱医药有限公司、黑龙江安庆制药厂等。
综上所述，喹诺酮类药物在国内低水平重复生产的状况已较严重，研发新型的喹诺酮类药物已成发展的必然趋势。
帕苏沙星属于第四代喹诺酮类抗感染药物，它由日本富山化学公司首先研究和开发，成功地在其分子结构中7位引入了氨基环丙基，其副作用(包括中枢神经系统毒性和光毒性)均比同类品种明显降低，与茶碱同服，不影响茶碱的代谢。本品口服吸收良好，血药浓度很高，在肺组织炎症部位和眼内分布良好，主要从尿中排泄，因此对多种感染症均有很高的效率，尤其对呼吸道感染、外科手术感染如胆道感染、尿路感染和眼内感染疗效更佳。
帕苏沙星的体外抗菌作用显示：本品对G-菌，抗菌活性大于氧氟沙星、环丙沙星、斯帕沙星(比氧氟沙星大2～4倍)，对G+菌，本品的抗菌活性与氧氟沙星相似。
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体内抗菌作用显示：本品对感染G+菌，G-菌包括耐喹诺酮的粘质沙雷氏菌和绿脓杆菌的小鼠模型均有很好的疗效，其活性强于或相当于氧氟沙星、环丙沙星，其中对耐喹诺酮的粘质沙雷氏菌和绿脓杆菌的活性比参比药物环丙沙星、氧氟沙星、妥舒沙星大2～4倍。
国外临床1456例病人，总有效率85.6%，其中呼吸道感病人451例，有效率：82.0%；尿路感染病人343例，有效率88.0%;外科感染病人：59例，有效率84.7%，胆道病人33例，有效率81.8%；耳鼻喉感染病人122例，有效率80.3%；妇产科感染病人154例，有效率95.5%；皮肤和软组织感染病人218例，有效率85.8%；眼科感染病人76例，有效率85.5%。
细菌根除率：共评价1276例，总根除率86.2%。其中G+菌608例，根除率81.7%；G-菌570例，根除率89%；厌氧菌89例，根除率88.8%；衣原体9例，根除率89%。
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副作用：总发生率2.6%，其中主要是轻度胃肠不适。有9例病人出现中枢神经系统症状，发生率为0.6%。没有出现药物诱发的光敏性。
因本品抗菌效力强，毒副作用少，具有较大的发展空间，开发本品市场前景乐观。本品由日本富山化学公司首先研究和开发，目前其注射液已上市，属于《新药审批办法》化学药品新药分类中的第二类的第1种情况。我们按化学药品二类新药申报。
三、国内外研究、生产和使用情况综述
本品由日本富山化学公司首先研究和开发，目前其注射液已获批准上市。
国内未见有关该品种研究和生产的报道。
四、内外有关该品的专利及行政审查情况
经专利及行政保护检索结果表明，开发本品不存在侵权问题。, http://www.100md.com
1、中文名：甲磺酸帕苏沙星
2、英文名： Pazufloxacin Mesylas
3、汉语拼音：Jia Huang Suan Pa Su Sha Xing
4、命名依据：根据国家药典委员会制定的《药品命名原则》，因本品为甲磺酸盐，再根据其英文名，将本品命名为甲磺酸帕苏沙星。
二、选题的目的与依据
喹诺酮类抗菌药是目前临床使用较广泛的一类合成抗菌药。目前已上市的喹诺酮产品有几十个品种，是抗感染药物中开发最活跃的领域之一。随着药物化学的发展，现在人们可以推测许多侧链可能具有的某种药化性质，因而可以通过计算机优化结构及选定药物的发展方向，甚至设计具有抗肿瘤作用的喹诺酮类化合物，其发展趋势将有可能超过β内酰胺类药物，成为21世纪的抗感染药物的主要品种。国际上许多大型跨国公司，也正在大力发展喹诺酮类药物的研究，如Pfizer。Squibb、Bayer、Glaxo等，日本更是将喹诺酮药物作为主要发展方向，投入大量人力物力，以保持其世界第一的地位。此类药物共同药理特性：抗菌谱广，尤其对革兰阴性杆菌包括绿脓杆菌在内有强大的杀菌作用，对金葡菌及产酶金葡菌也有良好抗菌作用；某些品种对结核杆菌，支原体，衣原体及厌氧菌也有作用；细菌对本类药与其他抗菌药物间无交叉耐药性；口服吸收良好，大部分品种可静脉给药；体内分布广，组织体液浓度高，可达有效抑菌或杀菌水平；血浆半衰期相对较长，大多为3～7小时以上。血浆蛋白结合率低(14%～30%)，多数经尿排泄，尿中浓度高；适用于敏感病原菌所致的呼吸道感染、尿路感染、前列腺炎，淋病及革兰阴性杆菌所致各种感染，骨、关节、皮肤软组织感染；不良反应少(5%～10%)，大多轻微，常见的有恶心、呕吐、食欲减退、皮疹、头痛、眩晕。偶有抽搐及精神症状，停药可消退。
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在当今国际市场上，喹诺酮类占抗感染药物市场份额的15%左右，并继续以惊人的速度增长。1985年世界喹诺酮类销售额仅1.04亿美元，1988年上升至10亿美元，1992年达到22亿美元，1996年升至60亿美元，令业内人士刮目相看。喹诺酮类药物的迅速发展，改变了抗感染药物的市场结构。1992年美国抗生素市场销售额为60亿美元，其中喹诺酮类占6.5亿美元，仅次于β内酰胺类药物居第二位；1992年日本口服抗菌药物市场销售额4000亿日元，其中喹诺酮类销售额1400亿日元，占32.5%，已经超过β内酰胺类药物，并至今一直占据抗感染药物的最大份额。预计在未来几年，世界喹诺酮类药物市场占有率可达18%，年平均增长8%～10%，销售额可80亿美元以上。
此类药物的作用机制为：通过抑制DNA螺旋酶作用，阻碍DNA合成而导致细菌死亡。大肠杆菌的DNA螺旋酶是四叠体结构的蛋白，由2个A亚单位与2个B亚单位组成，分子量分别为105kD与95kD(见图42-1)。细菌在合成DNA过程中，DNA螺旋酶的A亚单位将染色体DNA正超螺旋的一条单链(后链)切开，接着B亚单位使DNA的前链后移，A亚单位再将切口封住，形成了负超螺旋。根据实验研究，氟喹诺酮类药并不是直接与DNA螺旋酶结合，而是与DNA双链中非配对碱基结合，抑制DNA抑螺旋酶的A亚单位，使DNA超螺旋结构不能封口，这样DNA单链暴露，导致mRNA与蛋白合成失控，最后细菌死亡。
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国际学术界将喹诺酮类药物的发展分为4个阶段：第一阶段为发展初期，时间是20世纪70年代，产品为萘啶酸、吡哌酸，仅有中等抗菌活性，药代动力学及安全性不理想，目前基本属淘汰品种。
从第二阶段开始，喹诺酮类抗菌素进入快速发展时期，化学修饰在其主环6或8位加入氟原子后又被称为氟喹诺酮，代表产品有诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星。氟喹诺酮产品的问世，使学术界对喹诺酮产品有了全新的评价并得到广泛的临床应用，获得一致好评，其综合临床疗效对革兰氏阴性菌来讲，已经超过了青霉素族，达到了第一代、第二代头孢菌素的效果。
其中环丙沙星的抗菌活性最强，在国际上亦占此阶段产品销量的第一位，1990年销售额即达8亿美元，位居所有抗感染药物的第二位，1989～1995年连续稳居美国处方药物第四位，据预测，今后几年内，环丙沙星仍保持畅销，年销售额可达15亿美元。
第三阶段是进入20世纪90年代以来的新上市产品，与老的氟喹诺酮类化合物相比，药效学上抗菌谱扩大到抗革兰氏阳性及阴性菌、衣原体、支原体及细胞内致病菌，抗菌活性也大大提高，同时药代动力学及安全性也有了很大的改善，综合临床疗效达到了新的水平，学术界公认已完全达到了或超过了第三代头孢菌素的效果，代表产品有司帕沙星、那氟沙星、左氧氟沙星、曲伐沙星等。
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其中左氧氟沙星自上市以来，以其高效、广谱、安全等特点，与当前国际喹诺酮类发展研究方向相吻合，得到广泛应用。据日本国内统计，1998年左氧氟沙星年销售240亿日元，位居所有处方药第四位，抗感染药物第一位，这是喹诺酮药物发展史上的一个里程碑。
第四阶段是指20世纪90年代后期开始研制，并已陆续进入临床试验，预计几年内即可正式上市的最新一代喹诺酮产品，这一阶段产品有些结构较前阶段的经典产品有很大的改进，而更重要的是其药理特性较以往又有了巨大的改善，有些产品的抗菌谱及抗菌力达到了新的高峰，对大部分致病菌来讲，已经达到或超过了抗菌药物的王牌β内酰胺类抗生素，甚至达到了碳青霉烯类抗生素的指标。从第四阶段开始，喹诺酮产品有希望占据抗感染药物的最大份额，有人预言21世纪将是喹诺酮时代。
到目前为止，拜耳公司于1987年上市的环丙沙星仍在喹诺酮药物市场中占主导地位。据IMS报道，该公司占喹诺酮药物总市场的42%份额。据英国的迈克尔顾问估计，环丙沙星1999年的全球销售额大约25亿美元；自1980年以来上市的其它喹诺酮药包括诺氟沙星(默克公司、1985年)；氧氟沙星(第一制药、HMR，1985年；强生公司、1991)；妥舒沙星(Abbott公司、1990年)；洛美沙星(歇尔公司、1991年)；氟罗沙星(罗氏公司、1993年)；左氧沙星(第一制药、1993年；强生公司、1997年；HMR公司、1998年)。
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据Barber先生报道，在环丙沙星之后，第二个领先的喹诺酮类抗菌素是第一制药公司的氧氟沙星，1999年全世界销售额为9亿美元；其次是左氧沙星(第一制药)约为8亿美元、诺氟沙星(日本杏林)3亿美元、培氟沙星(RPR公司)和曲伐沙星(辉瑞公司)各为2亿美元。
IMS估计，到1999年11月底为止，美国市场喹诺酮药物总销售额约为173亿美元。环丙沙星在美国市场也领先，到1999年11月为止它的销售额为8.06亿美元，其次为左氧沙星(Levaquin)，同期销售额为4.47亿美元。美国市场10个领先的喹诺酮药为：曲伐沙星1.06亿美元；氧氟沙星(Floxin)0.74亿美元；环丙沙星的静注剂和左氧沙星分别为1.07亿和1.51亿美元；诺氟沙星(Noroxin)为0.21亿美元；氧氟沙星的静注剂为530万美元；格帕沙星(Raxar)为590万美元；司氟沙星(Zagan)为280万美元。
据估计，1994-1998年，这些喹诺酮药在美国市场的增长率64.5%。IMS预计今年全球喹诺酮药市场总值约为29亿美元。
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据英格兰爱丁堡的Wood Mackenzie，德国银行公司预测，估计1998年喹诺酮药市场为31.7亿美元，预测到2002年其销售额将增加到48亿美元。其中左氧沙星增长比例最大，从1998年的8.02亿增加到21.8亿美元；其次为环丙沙星，从14.8亿增加到18.7亿美元；预计氧氟沙星到2002年的销售额为1.65亿美元，其次为氟罗沙星为1.18亿美元、诺氟沙星为1.11亿美元、曲伐沙星为0.35亿美元、妥舒沙星为0.23亿美元。
目前国内应用较为广泛的品种有诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星、左氧氟沙星、洛美沙星等。其中，前三者在医院的普及率达到85%以上。
左氧氟沙星(Levofloxacin)：由日本第一制药株式会社研制开发，1994年首先在日本上市。国内最早的产品是在1996年由日本第一制药提供原料，北京优尔特药业有限公司分装生产的。1997年浙江新昌制药在我国首先开发成功左氧氟沙星原料药并获新药上市证书。此后，北京双鹤药业、常州第二制药、浙江京新制药、扬子江药业等企业也陆续成功开发该药原料药。左氧氟沙星的销售量呈迅猛增长的势头，在投放市场至今短短几年时间里已跃居全国各大城市典型医院用药的前列。在最近发布的《国家基本医疗保险药品目录》中，左氧氟沙星的片剂和注射剂被列入乙类目录。目前，左氧氟沙星在中国共获三十多个批准文号。
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环丙沙星(Ciprofloxacin)：疗效显著，价格适宜，在国内医院用药中，其用量及金额均位居前列，但由于国内生产厂家众多，曾一度出现了供过于求的局面，市场竞争压力较大。
氧氟沙星(Ofloxacin)：目前该品临床用药尚属良好。据1999年北京、广州、上海医院用药统计数据显示，氧氟沙星均在喹诺酮类用药中列环丙沙星之后的第二位。本品已上市多年，目前在我国的医药市场上处于销售成熟期，生产厂家多达70多家，市场供应已趋饱和。氧氟沙星在各大重点城市的销售开始呈负增长。估计本品以后的市场很难再有突破。
诺氟沙星(Norfloxacin)：属喹诺酮类药物的老品种。近几年，由于原料药市场产量急剧增大曾一度烂市，后经调整局面有所好转，但其制剂的生产厂家相当多，竞争异常激烈，价格因此一跌再跌。本品的用药量较大，但已呈现明显的下滑趋势，临床用药已基本退出前100位。
洛美沙星(Lomefloxacin)：系由日本北陆制药公司研制开发的，于1990年首先在阿根廷上市。其体内抗菌活性优于环丙沙星，半衰期为8.5小时，抗菌作用比氧氟沙星强1～2倍，比诺氟沙星强2～4倍，副反应是喹诺酮药物中最小的。国内生产厂家主要有江苏常州第二制药厂、北京爱补佳药业有限公司、湖南衡阳制药厂、安徽蚌埠第一制药厂、广东广州欧化药业有限公司、天津华津制药厂、杭州桐君制药厂等。
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氟罗沙星(Frefloxacin)：由日本杏林公司首次合成，是含氟最多的第四代喹诺酮类药物。每天仅给药一次，属长效新品种。国内生产厂家主要有：河南省驻马店地区制药厂、广州明兴制药厂、青岛制药厂、无锡市第二制药厂、中外合资无锡嘉菱医药有限公司、黑龙江安庆制药厂等。
综上所述，喹诺酮类药物在国内低水平重复生产的状况已较严重，研发新型的喹诺酮类药物已成发展的必然趋势。
帕苏沙星属于第四代喹诺酮类抗感染药物，它由日本富山化学公司首先研究和开发，成功地在其分子结构中7位引入了氨基环丙基，其副作用(包括中枢神经系统毒性和光毒性)均比同类品种明显降低，与茶碱同服，不影响茶碱的代谢。本品口服吸收良好，血药浓度很高，在肺组织炎症部位和眼内分布良好，主要从尿中排泄，因此对多种感染症均有很高的效率，尤其对呼吸道感染、外科手术感染如胆道感染、尿路感染和眼内感染疗效更佳。
帕苏沙星的体外抗菌作用显示：本品对G-菌，抗菌活性大于氧氟沙星、环丙沙星、斯帕沙星(比氧氟沙星大2～4倍)，对G+菌，本品的抗菌活性与氧氟沙星相似。
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体内抗菌作用显示：本品对感染G+菌，G-菌包括耐喹诺酮的粘质沙雷氏菌和绿脓杆菌的小鼠模型均有很好的疗效，其活性强于或相当于氧氟沙星、环丙沙星，其中对耐喹诺酮的粘质沙雷氏菌和绿脓杆菌的活性比参比药物环丙沙星、氧氟沙星、妥舒沙星大2～4倍。
国外临床1456例病人，总有效率85.6%，其中呼吸道感病人451例，有效率：82.0%；尿路感染病人343例，有效率88.0%;外科感染病人：59例，有效率84.7%，胆道病人33例，有效率81.8%；耳鼻喉感染病人122例，有效率80.3%；妇产科感染病人154例，有效率95.5%；皮肤和软组织感染病人218例，有效率85.8%；眼科感染病人76例，有效率85.5%。
细菌根除率：共评价1276例，总根除率86.2%。其中G+菌608例，根除率81.7%；G-菌570例，根除率89%；厌氧菌89例，根除率88.8%；衣原体9例，根除率89%。
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副作用：总发生率2.6%，其中主要是轻度胃肠不适。有9例病人出现中枢神经系统症状，发生率为0.6%。没有出现药物诱发的光敏性。
因本品抗菌效力强，毒副作用少，具有较大的发展空间，开发本品市场前景乐观。本品由日本富山化学公司首先研究和开发，目前其注射液已上市，属于《新药审批办法》化学药品新药分类中的第二类的第1种情况。我们按化学药品二类新药申报。
三、国内外研究、生产和使用情况综述
本品由日本富山化学公司首先研究和开发，目前其注射液已获批准上市。
国内未见有关该品种研究和生产的报道。
四、内外有关该品的专利及行政审查情况
经专利及行政保护检索结果表明，开发本品不存在侵权问题。, http://www.100md.com