阿尔茨海默症治疗的研究与开发进展
关键词：阿尔茨海默病ABBI
尽管过去十年对治疗阿尔茨海默病(AD)药物的研究与开发(R&D)取得进展，但它仍然是存在巨大医疗需求的领域。过去20年的研究将会产生一些革命性的改变，这是英国制药行业协会(ABBI)一份题为“ Target Alzheimer's”的报告所提到的。
报告指出，在AD治疗研究中最令人激动并有可能导致新治疗药开发的是疫苗。有发现提到，在经常膨胀和畸变的神经元附近发现有被称为老年或淀粉样蛋白斑块的脑内异常结构。Elan公司的科学家发现，被喂养以产生这种特性斑块的小鼠也出现类似于痴呆症状的记忆和学习问题，并认为免疫反应可能对消除这种斑块或预防它的形成有价值。如果斑块确实对神经元死亡负责，那麽这种途径就有可能阻止或延迟AD病患者症状的发展。该公司开发了一种候选疫苗，含淀粉样蛋白前体蛋白质神经毒性碎片BAP42的AN-1792(合成淀粉样蛋白肽)，目前正开始I期人临床试验。
在近期，几种新一代乙酰胆碱(ACh)酯酶抑制剂在临床试验中。其中处于开发最后期的是武田公司的TAK-147，它不仅在脑内作用时间长，而且也对其它神经递质通道有作用，以及刺激AD病人受抑制的脑能量代谢。增加脑内ACh的另一种选择是开发突触后毒蝇碱性或烟碱性ACh受体激动剂。它可能优于ACh酯酶抑制剂，如刺激细胞以产生无害的β淀粉样蛋白而不是在老年斑块中发现的毒素BAP42。几种毒蝇碱性受体激动剂有有害的副作用，但仍有两种，即Boehringer Ingelheim公司的talsaclidine和Pfier公司的CI-1017在开发中。对烟碱性受体的研究较少，通过这条途径起作用的化合物如大风公司的GTS-21和SIBIA公司的SIB-1553A正开始出现。
除了乙酰胆碱，研究人员亦正在研究谷氨酸、GABA和5-羟色胺受体的作用，虽然这些神经递质在AD症中的重要性还未确定。NSAID也可能起一定作用，因为在活动期AD症患者脑内炎症似乎在淀粉样蛋白斑块沉积中起作用。这方面，新的COX-2选择性抑制剂受到格外注意，因为它的胃肠道副作用小而适合许多老年病人。此外，AD药物的开发也得到基因突变的确认所促进(这种突变为AD早期发作安排好载体并增加老年期发展这种病的风险)以及有关提示尿的异前列腺烷(iaoprostane)可能是可靠的代理标识物，从而为开发一种有效而简单的AD诊断展示良好前景的研究(尽管是初步的结果)所鼓舞。
报告也详尽地介绍了有关的早期研究，如有研究提示能抑制活性氧物种或模拟神经生长因子作用的化合物都有可能缓解疾病和影响它的进程。不过这只有在今后几年它们进入临床试验时才能得以印证。
最近报道AN-1792已进入Iia期临床试验。它是β淀粉样蛋白肽的合成版本，目的是刺激对脑内淀粉样斑块的免疫反应，希望分解这些斑块能干预疾病进展，可能为AD的预防战略提供第一个机会。, 百拇医药
尽管过去十年对治疗阿尔茨海默病(AD)药物的研究与开发(R&D)取得进展，但它仍然是存在巨大医疗需求的领域。过去20年的研究将会产生一些革命性的改变，这是英国制药行业协会(ABBI)一份题为“ Target Alzheimer's”的报告所提到的。
报告指出，在AD治疗研究中最令人激动并有可能导致新治疗药开发的是疫苗。有发现提到，在经常膨胀和畸变的神经元附近发现有被称为老年或淀粉样蛋白斑块的脑内异常结构。Elan公司的科学家发现，被喂养以产生这种特性斑块的小鼠也出现类似于痴呆症状的记忆和学习问题，并认为免疫反应可能对消除这种斑块或预防它的形成有价值。如果斑块确实对神经元死亡负责，那麽这种途径就有可能阻止或延迟AD病患者症状的发展。该公司开发了一种候选疫苗，含淀粉样蛋白前体蛋白质神经毒性碎片BAP42的AN-1792(合成淀粉样蛋白肽)，目前正开始I期人临床试验。
在近期，几种新一代乙酰胆碱(ACh)酯酶抑制剂在临床试验中。其中处于开发最后期的是武田公司的TAK-147，它不仅在脑内作用时间长，而且也对其它神经递质通道有作用，以及刺激AD病人受抑制的脑能量代谢。增加脑内ACh的另一种选择是开发突触后毒蝇碱性或烟碱性ACh受体激动剂。它可能优于ACh酯酶抑制剂，如刺激细胞以产生无害的β淀粉样蛋白而不是在老年斑块中发现的毒素BAP42。几种毒蝇碱性受体激动剂有有害的副作用，但仍有两种，即Boehringer Ingelheim公司的talsaclidine和Pfier公司的CI-1017在开发中。对烟碱性受体的研究较少，通过这条途径起作用的化合物如大风公司的GTS-21和SIBIA公司的SIB-1553A正开始出现。
除了乙酰胆碱，研究人员亦正在研究谷氨酸、GABA和5-羟色胺受体的作用，虽然这些神经递质在AD症中的重要性还未确定。NSAID也可能起一定作用，因为在活动期AD症患者脑内炎症似乎在淀粉样蛋白斑块沉积中起作用。这方面，新的COX-2选择性抑制剂受到格外注意，因为它的胃肠道副作用小而适合许多老年病人。此外，AD药物的开发也得到基因突变的确认所促进(这种突变为AD早期发作安排好载体并增加老年期发展这种病的风险)以及有关提示尿的异前列腺烷(iaoprostane)可能是可靠的代理标识物，从而为开发一种有效而简单的AD诊断展示良好前景的研究(尽管是初步的结果)所鼓舞。
报告也详尽地介绍了有关的早期研究，如有研究提示能抑制活性氧物种或模拟神经生长因子作用的化合物都有可能缓解疾病和影响它的进程。不过这只有在今后几年它们进入临床试验时才能得以印证。
最近报道AN-1792已进入Iia期临床试验。它是β淀粉样蛋白肽的合成版本，目的是刺激对脑内淀粉样斑块的免疫反应，希望分解这些斑块能干预疾病进展，可能为AD的预防战略提供第一个机会。, 百拇医药