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编号:222992
成也“有毒”,败也“有毒”
http://www.100md.com 2002年11月10日 北京金瀚方医药研究中心
     ——有毒中药的抗癌及致癌作用研究

    有毒中药是指药性峻猛,易产生不良反应,甚至导致死亡的中药。有研究表明,有毒中药既有抗癌作用,又有致癌作用。在临床应用中,当了解其作用机理,以便取彼之长,避彼之短。

    以毒可攻毒

    研究表明,有毒中药的抗癌作用主要是通过对癌细胞的杀伤抑制、诱导凋亡及诱导分化而发挥细胞毒的抗毒作用。因而体现了中医学“以毒攻毒”的基本理论。

    抑制杀伤作用:以鸦胆子提取物制成的鸦胆子油乳剂,临床应用可见癌硬结消失,腺体大小趋向正常。

    临床用巴豆总生物碱制剂治疗甲状腺癌、胃癌、肝癌等多种癌症均有良好效果。尤对晚期癌症,多有明显的止痛及改善睡眠、增加食欲等功能。
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    雷公藤甲素、乙素均有明显的抗肿瘤活性。对白血病患者离体白细胞有明显的抑制或杀灭作用。近年来,从雷公藤浸膏中分得的具有明显抗癌活性的新组分,能延长小鼠乳腺癌荷瘤小鼠的生存期。对大鼠实验性肺癌瘤重抑制率达65.13%。雷公藤甲素对检测的三个国内胃癌细胞系均显示较明显的生长抑制作用。

    生半夏提取物对腹水型肉瘤、肉瘤S-180、实验性小鼠宫颈癌、肝癌实体型及Hela细胞、JTC-26均有明显抑制作用,掌叶半夏总蛋白对多种卵巢癌细胞株有明显的抑制作用,且在杀伤肿瘤细胞的同时,没有显示对人脐血造血细胞的抑制作用。临床观察对宫颈癌局部作用明显,对机体免疫力无明显影响。

    鲜天南星水提液体外对Hela细胞有抑制作用,对小鼠实验性肿瘤包括肉瘤S-180、HCA实体型、鳞状上皮型子宫颈癌都有明显抗癌作用。

    雄黄和砒霜具有细胞毒(原浆毒)作用,可抑制癌细胞核酸代谢,干扰DNA、RNA合成,抑制蛋白质合成,阻止细胞的有丝分裂,从而使癌细胞的形态和功能发生变化,杀伤癌细胞。
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    另外,长春花、蓖麻子、大戟、泽漆、山豆根、全蝎、蜈蚣等也有明显的抑杀癌细胞作用。

    诱导凋亡作用:诱导肿瘤凋亡是近年来肿瘤治疗研究的一个热点,也是治疗肿瘤的重要途径。

    用流式细胞仪测定发现去甲斑蝥素对K562细胞有较强的增殖抑制作用,24小时后达到凋亡高峰,各浓度去甲斑蝥素作用24小时后,GI期细胞百分数均减少,S期与G2+M期细胞百分数均增加,呈现G2+M期阻滞现象,且有明显的时间和剂量效应。去甲斑蝥素诱导人工肝癌细胞凋亡过程与癌基因蛋白bcl-1表达下调有关。

    砒霜可促进急性早幼粒细胞白血病(APC)细胞株NB4细胞凋亡,表现为核碎裂,出现凋亡小体,用流式细胞仪检测,可见凋亡峰,DNA凝胶电泳显示典型的梯形条带。

    雷公藤红素可有效地诱导HMC-1细胞凋亡,主要发生在S期。凋亡的发生与其上调促凋亡基因bax、c-MYC和下调抑凋亡基因bcl-2的表达有关。
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    雄黄对HL-60、NB4、K562和K562/ADM细胞均有促凋亡作用。且作用的早期主要以细胞凋亡为主,临床用雄黄治疗慢性粒细胞性白血病效果明显。

    诱导分化:诱导分化是诱导癌细胞向正常细胞逆转的重要方法。砒石对急性早幼粒细胞有诱导分化作用,从而达到能明显诱导人急性早幼粒细胞白血病(HL-60)向粒细胞系统分化,使G1期细胞比例明显增加,并通过诱导分化达到缓解白血病的目的。另外,巴豆、雄黄等也都有类似作用。

    因毒可致毒

    斑蝥素苯溶液涂抹小鼠皮肤,几个月后有6.03%的动物发生肿瘤。巴豆有辅致癌剂活性。当用亚硝胺等诱发动物癌时,加上巴豆油,可缩短肿瘤发生时间,增加癌的发生率。另外,从大戟科和瑞香科许多植物中,分离出大戟二萜醇或巨大戟二萜醇等衍生物,均有促癌作用。马兜铃中的马兜铃酸,芫花、狼毒的醚提或水提物,均有不同程度的致癌作用。农吉利中的野百合碱,能诱发大鼠横纹肌肉瘤、肺腺瘤、肺癌、急性粒细胞性白血病、肝癌等。在枯草杆菌重组实验、大肠杆菌回复试验及用植物、果蝇进行的实验中,观察到许多砷化合物具有强诱变作用。现已证明,砷可诱发皮肤癌、支气管癌、肝癌,尚可诱发口腔癌、食道癌、喉癌及膀胱癌。
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    用毒要避毒

    祖国医学应用有毒中药治疗恶性肿瘤,有着深厚的理论基础。古人云:“若药弗瞑眩,厥疾弗瘳”。欲解除顽病痼疾,需选用峻猛劲药方可见效。而峻猛劲药多为剧毒中药。“毒”是癌瘤发病的重要因素之一,对癌瘤的治疗,必须以清除体内的“癌毒”为最终目的。因此,有毒中药在癌症治疗中,具有广阔的研发前景。但是,动物实验又证明,一些有毒中药对人体不仅有毒性作用,而且有促致癌作用,临床应用时一定要引起注意。当然,中药的临床应用主体为复方,通过适当配伍及炮制后,有毒中药的毒副作用及促致癌作用可被改善或消除。况且,中药的毒副作用及促致癌作用还与应用剂量和疗程有关,而中医临床用药剂量多不大,疗程也强调中病即止。所以,有毒中药在癌症治疗中,只要应用得当,还是能力挽狂澜,起沉疴于须臾的。, 百拇医药