抗病毒类药物市场综述
一、抗病毒类药物的发展
抗病毒类药物是近年来发展起来的一大类药物，现已成为国内外医药市场上令人瞩目的活跃药品之一。抗病毒药物的问世比抗生素晚15～20年，自1961年Prusoff.w发现碘苷(疱疹净)后才使抗病毒药物的研究初见曙光，但是其发展速度却远远落后于抗生素，由于碘苷的毒副作用限制了其临床应用范围。从1975年发现阿糖腺苷，特别是1977年阿昔洛韦(ACV，无环鸟苷)问世后，抗病毒药物才真正起步，尽管如此，目前上市的该类药物只有20余种，仅为抗感染药物的十四分之一左右。
病毒是最小的病原微生物，其核心是核糖核酸(RNA)或脱氧核糖核酸(DNA)，病毒的传播最广，是目前世界上发病率最高的传染性疾病之一。在临床上较多的疾病与病毒感染有关。据国外统计资料报道，近3/4的传染病是由病毒引起的，1984年国际病毒分类学会(ICTV)已公布的55种病毒中有18种属于致病病毒，不同的病毒感染引起不同的疾患，需要不同的抗病毒药物治疗。
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目前应用于临床的该类药物中近2/3是抗疱疹病毒。疱疹病毒分为单纯疱疹、带状疱疹、巨细胞病毒和E-B病毒，该类病毒在人体中可形成潜伏感染，引起不同组织疾病，在一定的环境下反复发作。在单纯性疱疹中分为HSV-1型和HSV-2，近年来进行的深入研究后又发现HSV-6,7,8型，艾滋病病毒(HIV)与其混合感染，严重的影响了人体健康，迫切需要治疗药物。
二十世纪八十年代以后，我国相继研制投产的抗病毒类药物已有12个品种，由于传统的计划经济，导致了产品结构极不合理，1997年全国抗病毒类药物产量达1187吨，生产规模较大的品种依次是：盐酸吗啉胍、金刚烷胺、利巴韦林和阿昔洛韦；而更昔洛韦(GCV)、缬昔洛韦(VACV)则是进入九十年代后取得生产批准文号的新产品。新药研究与市场开发缓慢，致使临床用药的更新换代受到极大局限。
阿昔洛韦(ACV)和泛昔洛韦(FCV)是目前世界上毒副作用小、用量较大的第二代广谱抗病毒口服药物，现对其市场做简要分析。
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二、第二代广谱抗病毒药物的开发与临床使用
阿昔洛韦(Acyclovir；ACV)是第二代广谱抗病毒药物，由英国葛兰素·威尔康(G·W)公司研发成功，是1981年世界上首次上市的第一个特异性抗疱疹类病毒的开环核苷类药物，该药在病毒感染的细胞中能选择性地阻断病毒复制，比碘苷的治疗作用强10倍，且毒性较小。ACV从1982年起进入最畅销的20种药物，1988年阿昔洛韦已是世界最畅销的前15种药物之一。1996年G·W公司的产量为14.5吨，在全球的商业销售额已达13.95亿美元，占全世界抗病毒药物市场的65%以上，1997年4月22日ACV在美国专利到期，已批准作为非专利药。
阿昔洛韦是我国“八五”计划中重点开发的医药产品，目前，阿昔洛韦口服剂、注射剂、霜剂和滴眼剂已广泛用于临床治疗，是国家基本医疗保险药品目录中的甲类药物。据国内统计资料报道，我国阿昔洛韦原料药的生产厂已达22家，年生产规模为50吨，但其实际年产量约20多吨。近几年来我国性接触传染病的发病率不断增加，制剂的销售额已逐年上升，1998年全国京、津、沪十大城市典型医院阿昔洛韦的用药金额已达1500万元，排序于前100位之中。在北京的28家甲级医院中，阿昔洛韦在抗病毒临床用药中占34%，在医院各科中以皮肤科、眼科和普通内科的抗病毒药品处方比重最大。由于非处方药品(OTC)政策的出台，推动了医药市场的发展，也带动了药店的销售份额逐年递增。
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经国内外进一步临床验证，阿昔洛韦的不足之处，是对于已经给予复合疗法治疗HIV病人可能会导致顺从性问题，而且在临床治疗时，阿昔洛韦抗巨细胞病毒效果差，大剂量时可引起肾小球阻塞，口服生物利用度较低(10～20%)，在细胞内生物半衰期仅为1～2小时，每日服用次数超过了常规服法则是其最大缺点之一。近年来，国外已发展了几种新的抗病毒药物，国内市场也渴望有新产品上市。
改革开放后，我国制定了科技兴国战略，推动了第二代广谱抗病毒药物的发展进程，在阿昔洛韦广泛用于临床后，更昔洛韦、伐昔洛韦(缬昔洛韦)、泛昔洛韦和喷昔洛韦也相继上市，是1993～2000年取得生产批文的四个品种。总体而言，阿昔洛韦在市场的占有率较高，近年来泛昔洛韦作为口服制剂显示出在生物利用度及较长的作用时间等方面的优势得到了证明，已成为阿昔洛韦的竞争产品。
泛昔洛韦(Famciclovir；FCV)是英国史克·必成公司研制成功的开环核苷类抗疱疹病毒药物，1993年首先在英国上市，1994年获美国FDA批准，用于治疗急性带状疱疹病毒，现已在美国获准用于其附加适应症——治疗HIV(艾滋病毒)病人复发性单纯疱疹病毒感染(生殖器疱疹和唇疱疹)，这是第一个在美国获准用于此症的口服药。经临床研究已证实FCV是减少疱疹后神经痛的唯一抗病毒药物。
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泛昔洛韦是抗病毒药物的换代产品，该药是从“ACV和GCV”的类似物中发现新的有效物质，是根据其药代动力学研制的前体药物。该药口服后吸收完全，生物利用度高，已受到国内外许多患者和制药厂商的青睐，至今泛昔洛韦已在世界20多个国家注册，60多个国家和地区上市。
泛昔洛韦是新一代抗病毒药物，尚未列入药典，属于国家二类新药。是《国家级化学医药新产品开发指南》(第三辑)推荐研究开发产品，已由国内制药厂商和研究院所开发成功。1999年国家药品监督管理局颁布了新药证书和生产批件。在泛昔洛韦的合成工艺和质量标准方面，国内取得了较大进展，进行了批量生产，加大市场开发力度可取得较好的经济效益和社会效益。
泛昔洛韦为核苷类抗病毒药物，系喷昔洛韦的前体。该药口服后稳定性好，在穿过小肠壁和肝脏时迅速水解转化为喷昔洛韦，在病毒感染细胞中，产生病毒胸腺嘧啶激酶；病毒胸腺嘧啶激酶对喷昔洛韦有高度亲和性，在Ⅰ型单纯疱疹病毒细胞中比ACV高约100倍，在此酶作用下，转化为喷昔洛韦三磷酸酯(PCV-IP)，直接抑制病毒DNA的复制合成。对未感染病毒的细胞，不被病毒胸腺嘧啶激酶磷酸化作用，喷昔洛韦保持不变并扩散出细胞，不影响正常细胞的生理活动。
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泛昔洛韦的抗病毒谱为：Ⅰ型、Ⅱ型单纯疱疹病毒(HSV-1、HSV-2)；水痘带状疱疹病毒(VZV)；乙型肝炎病毒(HBV)和Epstein-Barr病毒(HBV)。
本品抗病毒活性持续时间比阿昔洛韦长，血药浓度高。口服后一小时血药浓度达峰值，绝对生物利用度高达77%，比阿昔洛韦高50%多，广泛分布于全身各组织，以病毒感染细胞内浓度最高，在细胞内生物半衰期长达10～20小时，比阿昔洛韦三磷酸盐稳定10倍。泛昔洛韦在人体神经细胞中的快速转化形成PCV-IP后有较高的稳定性，对带状疱疹后遗神经痛有显著的临床疗效。
泛昔洛韦对乙型肝炎病毒也有较强的抑制作用，用药后在感染细胞中能形成少量的PCV-IP，但具有极大的亲和力，对乙肝病毒DNA聚合酶的亲和力比对细胞DNA聚合酶的亲和力高4000倍，因此对乙肝病毒复制有很好疗效。
在二十世纪的最后几年中，全球抗病毒类药品市场销售额每年以23%的速度增长，预计在今后较长时间内，该类药物市场需求仍保持强劲的增长势头。据Datamonitor最近研究预测，到2005年，史克·比切姆公司的泛昔洛韦作为世界医药市场畅销的25种药品中名列第16位，销售额达7.4亿美元，发展趋势和速度不能低估，前景十分诱人。
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泛昔洛韦的竞争药物主要是阿昔洛韦和其前体药物伐昔洛韦。英国葛兰素·威尔康公司与史克·必成公司的成功兼并，推进了抗病毒药物的发展进程，新成立了世界上最大的制药企业葛兰素史克公司，市值达到1770亿美元，抗病毒药物是其强项产品。
但是，从迄今为止所进行的临床研究而言，泛昔洛韦明显地优于阿昔洛韦和伐昔洛韦，在给药方案改善和治疗细胞肥大病毒感染占有绝对优势。泛昔洛韦是疗效较好、有发展前景的抗病毒药物。
我国1999年国家药品监督管理局颁布了泛昔洛韦的新药证书和生产批件。原料药批准文号5个，制剂生产批准文号10个，由8家药厂生产(见下表)。2000年国家计委下调了药品零售价，非GMP生产厂的125mg×6胶囊零售价48元/盒，125mg×6片剂零售价45元/盒，250mg×6片剂零售价77元/盒。目前原料药生产规模总共约5吨左右，在加大国内外市场开发与合成工艺进一步优化后，可逐步扩大规模获得更大的经济效益。
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泛昔洛韦及其固体制剂生产厂家
三、抗病毒药物市场的前景
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随着人类社会快节奏的发展和国际间频繁交流，新生病毒不断滋生传播，威胁着人们的健康，在我国带状疱疹、病毒性水痘和病毒性乙肝有较多发生，发病率测算近1.5%，大约为1800万人次。近两年HIV病已处于初起阶段，受到了国家高度重视，被卫生部列为重点防治的8种性病之一，药物治疗该类疾病仍是目前主要手段。这将是一个不容忽视的医药市场。据目前国内外资料分析，国内医药市场泛昔洛韦自1999年已呈现出快速上升趋势，保守的预测在“十五”末可达到5～8吨规模。
我国医药市场的改革开放，人口自然增长，人口结构老年化和健康投资的四个主要因素，使国民医药消费水平呈不断上升态势。预计今后几年医药市场将以11～12%幅度持续增长，开发的重点是高科技含量、高附加值的新特药品和新的释药系统制剂。工艺改进优化后的泛昔洛韦，符合国情，生产成本已逐步降低，有着较好的发展前景。在满足国内患者用药的情况下可出口创汇，社会效益显著，将给国内制药企业的发展带来了机遇，创造了良好的经济效益。, 百拇医药
抗病毒类药物是近年来发展起来的一大类药物，现已成为国内外医药市场上令人瞩目的活跃药品之一。抗病毒药物的问世比抗生素晚15～20年，自1961年Prusoff.w发现碘苷(疱疹净)后才使抗病毒药物的研究初见曙光，但是其发展速度却远远落后于抗生素，由于碘苷的毒副作用限制了其临床应用范围。从1975年发现阿糖腺苷，特别是1977年阿昔洛韦(ACV，无环鸟苷)问世后，抗病毒药物才真正起步，尽管如此，目前上市的该类药物只有20余种，仅为抗感染药物的十四分之一左右。
病毒是最小的病原微生物，其核心是核糖核酸(RNA)或脱氧核糖核酸(DNA)，病毒的传播最广，是目前世界上发病率最高的传染性疾病之一。在临床上较多的疾病与病毒感染有关。据国外统计资料报道，近3/4的传染病是由病毒引起的，1984年国际病毒分类学会(ICTV)已公布的55种病毒中有18种属于致病病毒，不同的病毒感染引起不同的疾患，需要不同的抗病毒药物治疗。
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目前应用于临床的该类药物中近2/3是抗疱疹病毒。疱疹病毒分为单纯疱疹、带状疱疹、巨细胞病毒和E-B病毒，该类病毒在人体中可形成潜伏感染，引起不同组织疾病，在一定的环境下反复发作。在单纯性疱疹中分为HSV-1型和HSV-2，近年来进行的深入研究后又发现HSV-6,7,8型，艾滋病病毒(HIV)与其混合感染，严重的影响了人体健康，迫切需要治疗药物。
二十世纪八十年代以后，我国相继研制投产的抗病毒类药物已有12个品种，由于传统的计划经济，导致了产品结构极不合理，1997年全国抗病毒类药物产量达1187吨，生产规模较大的品种依次是：盐酸吗啉胍、金刚烷胺、利巴韦林和阿昔洛韦；而更昔洛韦(GCV)、缬昔洛韦(VACV)则是进入九十年代后取得生产批准文号的新产品。新药研究与市场开发缓慢，致使临床用药的更新换代受到极大局限。
阿昔洛韦(ACV)和泛昔洛韦(FCV)是目前世界上毒副作用小、用量较大的第二代广谱抗病毒口服药物，现对其市场做简要分析。
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二、第二代广谱抗病毒药物的开发与临床使用
阿昔洛韦(Acyclovir；ACV)是第二代广谱抗病毒药物，由英国葛兰素·威尔康(G·W)公司研发成功，是1981年世界上首次上市的第一个特异性抗疱疹类病毒的开环核苷类药物，该药在病毒感染的细胞中能选择性地阻断病毒复制，比碘苷的治疗作用强10倍，且毒性较小。ACV从1982年起进入最畅销的20种药物，1988年阿昔洛韦已是世界最畅销的前15种药物之一。1996年G·W公司的产量为14.5吨，在全球的商业销售额已达13.95亿美元，占全世界抗病毒药物市场的65%以上，1997年4月22日ACV在美国专利到期，已批准作为非专利药。
阿昔洛韦是我国“八五”计划中重点开发的医药产品，目前，阿昔洛韦口服剂、注射剂、霜剂和滴眼剂已广泛用于临床治疗，是国家基本医疗保险药品目录中的甲类药物。据国内统计资料报道，我国阿昔洛韦原料药的生产厂已达22家，年生产规模为50吨，但其实际年产量约20多吨。近几年来我国性接触传染病的发病率不断增加，制剂的销售额已逐年上升，1998年全国京、津、沪十大城市典型医院阿昔洛韦的用药金额已达1500万元，排序于前100位之中。在北京的28家甲级医院中，阿昔洛韦在抗病毒临床用药中占34%，在医院各科中以皮肤科、眼科和普通内科的抗病毒药品处方比重最大。由于非处方药品(OTC)政策的出台，推动了医药市场的发展，也带动了药店的销售份额逐年递增。
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经国内外进一步临床验证，阿昔洛韦的不足之处，是对于已经给予复合疗法治疗HIV病人可能会导致顺从性问题，而且在临床治疗时，阿昔洛韦抗巨细胞病毒效果差，大剂量时可引起肾小球阻塞，口服生物利用度较低(10～20%)，在细胞内生物半衰期仅为1～2小时，每日服用次数超过了常规服法则是其最大缺点之一。近年来，国外已发展了几种新的抗病毒药物，国内市场也渴望有新产品上市。
改革开放后，我国制定了科技兴国战略，推动了第二代广谱抗病毒药物的发展进程，在阿昔洛韦广泛用于临床后，更昔洛韦、伐昔洛韦(缬昔洛韦)、泛昔洛韦和喷昔洛韦也相继上市，是1993～2000年取得生产批文的四个品种。总体而言，阿昔洛韦在市场的占有率较高，近年来泛昔洛韦作为口服制剂显示出在生物利用度及较长的作用时间等方面的优势得到了证明，已成为阿昔洛韦的竞争产品。
泛昔洛韦(Famciclovir；FCV)是英国史克·必成公司研制成功的开环核苷类抗疱疹病毒药物，1993年首先在英国上市，1994年获美国FDA批准，用于治疗急性带状疱疹病毒，现已在美国获准用于其附加适应症——治疗HIV(艾滋病毒)病人复发性单纯疱疹病毒感染(生殖器疱疹和唇疱疹)，这是第一个在美国获准用于此症的口服药。经临床研究已证实FCV是减少疱疹后神经痛的唯一抗病毒药物。
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泛昔洛韦是抗病毒药物的换代产品，该药是从“ACV和GCV”的类似物中发现新的有效物质，是根据其药代动力学研制的前体药物。该药口服后吸收完全，生物利用度高，已受到国内外许多患者和制药厂商的青睐，至今泛昔洛韦已在世界20多个国家注册，60多个国家和地区上市。
泛昔洛韦是新一代抗病毒药物，尚未列入药典，属于国家二类新药。是《国家级化学医药新产品开发指南》(第三辑)推荐研究开发产品，已由国内制药厂商和研究院所开发成功。1999年国家药品监督管理局颁布了新药证书和生产批件。在泛昔洛韦的合成工艺和质量标准方面，国内取得了较大进展，进行了批量生产，加大市场开发力度可取得较好的经济效益和社会效益。
泛昔洛韦为核苷类抗病毒药物，系喷昔洛韦的前体。该药口服后稳定性好，在穿过小肠壁和肝脏时迅速水解转化为喷昔洛韦，在病毒感染细胞中，产生病毒胸腺嘧啶激酶；病毒胸腺嘧啶激酶对喷昔洛韦有高度亲和性，在Ⅰ型单纯疱疹病毒细胞中比ACV高约100倍，在此酶作用下，转化为喷昔洛韦三磷酸酯(PCV-IP)，直接抑制病毒DNA的复制合成。对未感染病毒的细胞，不被病毒胸腺嘧啶激酶磷酸化作用，喷昔洛韦保持不变并扩散出细胞，不影响正常细胞的生理活动。
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泛昔洛韦的抗病毒谱为：Ⅰ型、Ⅱ型单纯疱疹病毒(HSV-1、HSV-2)；水痘带状疱疹病毒(VZV)；乙型肝炎病毒(HBV)和Epstein-Barr病毒(HBV)。
本品抗病毒活性持续时间比阿昔洛韦长，血药浓度高。口服后一小时血药浓度达峰值，绝对生物利用度高达77%，比阿昔洛韦高50%多，广泛分布于全身各组织，以病毒感染细胞内浓度最高，在细胞内生物半衰期长达10～20小时，比阿昔洛韦三磷酸盐稳定10倍。泛昔洛韦在人体神经细胞中的快速转化形成PCV-IP后有较高的稳定性，对带状疱疹后遗神经痛有显著的临床疗效。
泛昔洛韦对乙型肝炎病毒也有较强的抑制作用，用药后在感染细胞中能形成少量的PCV-IP，但具有极大的亲和力，对乙肝病毒DNA聚合酶的亲和力比对细胞DNA聚合酶的亲和力高4000倍，因此对乙肝病毒复制有很好疗效。
在二十世纪的最后几年中，全球抗病毒类药品市场销售额每年以23%的速度增长，预计在今后较长时间内，该类药物市场需求仍保持强劲的增长势头。据Datamonitor最近研究预测，到2005年，史克·比切姆公司的泛昔洛韦作为世界医药市场畅销的25种药品中名列第16位，销售额达7.4亿美元，发展趋势和速度不能低估，前景十分诱人。
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泛昔洛韦的竞争药物主要是阿昔洛韦和其前体药物伐昔洛韦。英国葛兰素·威尔康公司与史克·必成公司的成功兼并，推进了抗病毒药物的发展进程，新成立了世界上最大的制药企业葛兰素史克公司，市值达到1770亿美元，抗病毒药物是其强项产品。
但是，从迄今为止所进行的临床研究而言，泛昔洛韦明显地优于阿昔洛韦和伐昔洛韦，在给药方案改善和治疗细胞肥大病毒感染占有绝对优势。泛昔洛韦是疗效较好、有发展前景的抗病毒药物。
我国1999年国家药品监督管理局颁布了泛昔洛韦的新药证书和生产批件。原料药批准文号5个，制剂生产批准文号10个，由8家药厂生产(见下表)。2000年国家计委下调了药品零售价，非GMP生产厂的125mg×6胶囊零售价48元/盒，125mg×6片剂零售价45元/盒，250mg×6片剂零售价77元/盒。目前原料药生产规模总共约5吨左右，在加大国内外市场开发与合成工艺进一步优化后，可逐步扩大规模获得更大的经济效益。
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我国医药市场的改革开放，人口自然增长，人口结构老年化和健康投资的四个主要因素，使国民医药消费水平呈不断上升态势。预计今后几年医药市场将以11～12%幅度持续增长，开发的重点是高科技含量、高附加值的新特药品和新的释药系统制剂。工艺改进优化后的泛昔洛韦，符合国情，生产成本已逐步降低，有着较好的发展前景。在满足国内患者用药的情况下可出口创汇，社会效益显著，将给国内制药企业的发展带来了机遇，创造了良好的经济效益。, 百拇医药