丙型肝炎治疗药物研究进展
近几年来，丙肝发病率逐年上升，成为危害人类健康的传染病之一。丙肝与慢性肝炎、肝硬化、肝癌关系密切，约70%的丙肝病毒(HCV)感染者最终导致慢性肝炎、肝硬化和肝癌。一般人群HCV阳性率为1.8%；与血液制品接触频繁的人群，HCV感染率最高可达50%。在西方发达国家，丙肝已成为肝移植的重要原因，约有1%～4%的丙肝患者发展为肝癌。
丙肝的临床特征
丙肝的潜伏期为2～26周。一般情况下，潜伏期短的丙肝患者，病情一般较重，并常伴有黄疸、肝肿大、谷丙转氨酶(ALT)升高等症状；潜伏期较长的丙肝患者则症状一般较轻，肝肿大也较少。丙肝的发病率仅次于乙肝，少部分丙肝患者几乎无自觉症状，而仅表现为巩膜黄染。在慢性肝炎患者中，约有10%的患者是HCV和乙肝病毒(HBV)的混合感染，并且黄疸发生率较高，病情较重，易发展为肝硬化和肝衰竭，预后较差。丙肝较常见的临床症状表现为乏力、纳差、呕吐、厌油、腹胀、肝区压痛、黄疸、肝肿大等。肝功能检查，多数患者ALT和血清总胆红素升高。
, 百拇医药
丙肝的传播途径
丙肝的传播途径与乙肝相似，多数通过输血、血液制品或静脉吸毒而引起。据报道，在输血后，非甲非乙型肝炎患者血液中抗HCV的阳性率高达80%以上，但供血者血清抗HCV阳性率却较低，仅为1%。故目前多数学者认为，多次输血或接受不同献血者的血液及接触血液制品者更易发生丙肝。但仍有50%的患者感染途径不明，可能是通过注射、针刺、含HCV的血液、体液污染皮肤黏膜、隐性伤口感染，也可能与其他亲密接触或母婴传播有关。
临床用于治疗丙肝的药物
干扰素是目前治疗丙肝的主要药物，它是细胞受病毒感染后释放的免疫物质。已用于临床的干扰素有三类：干扰素α、β、γ，以干扰素α较常用。干扰素的作用主要是抑制HCV复制和免疫调节，从而改善症状，减轻肝损害，降低ALT和血清总胆红素，其有效率达25%～30%。干扰素不能由胃肠道吸收，必须肌注或皮下注射。半衰期(t1/2)为4～12小时。其用量个体差异性较大，血浆浓度与疗效无相关性，但与毒性相关。干扰素不能透过血脑屏障，部分药物经肝代谢失活。大剂量易引起发热、流感样症状，有轻度骨髓抑制等副反应。已上市的品种有重组干扰素α-2b、重组干扰素和利巴韦林的复合制剂、聚乙二醇重组干扰素α-2b和重组干扰素α-2a等几种。
, 百拇医药
尽管干扰素对丙肝有一定的疗效，可使40%的患者ALT转为正常，但在治疗中仍有50%的患者ALT又恢复到从前水平，长期疗效不满意。1998年开发的干扰素和利巴韦林的复合制剂克服了单纯应用干扰素的一些缺点，其有效率提高到45%。利巴韦林为一种单磷酸次黄嘌呤核苷(IMP)脱氢酶抑制剂，可阻断病毒核酸的合成，属广谱抗病毒药物，对多种病毒如甲肝、丙肝、流感等病毒有抑制作用，早期用药疗效较好。它与干扰素合用，可增强抗病毒作用，减轻肾损害，降低死亡率，现已成为治疗丙肝的首选药。聚乙二醇重组干扰素α-2b于2001年上市，抗病毒作用优于干扰素α-2b，有效率达61%。重组干扰素α-2a为长效制剂，每周用药1次，比普通干扰素制剂的疗效提高3～4倍，而且副作用较少。
我国研制的干扰素α-2b粉针剂、水针剂、滴眼剂和栓剂已在临床使用。
正在研发中的治疗丙肝药物
目前国外开发治疗丙肝的药物有：组胺激动剂、小分子化合物、利巴韦林衍生物、白介素等。
, http://www.100md.com
组胺激动剂 组胺激动剂具有抑制病毒的作用，与干扰素、利巴韦林组成三联药物，在临床试验中显示出良好的抗病毒疗效，优于干扰素和利巴韦林的复合制剂。
小分子化合物 小分子化合物为肌苷酸脱氢酶抑制剂(IMPDH)，抑制丙肝病毒复制，是一种选择性、非竞争性的IMPDH，目前处于II期临床试验阶段。
利巴韦林衍生物 利巴韦林衍生物属利巴韦林第二代产品，为T细胞刺激剂，可促进T细胞的生成与增强T细胞的活性，同时有抑制病毒的作用。临床试验显示，利巴韦林衍生物比利巴韦林有更强的抗病毒作用，耐受性更好，而且不会引起溶血性贫血。
核糖核酸刺激剂 核糖核酸刺激剂能选择性地抑制丙肝病毒的复制，而不影响正常细胞功能，已进入II期临床试验。
, 百拇医药
白介素10(IL-10) IL-10为机体产生的一种抗病毒物质，有抑制丙肝病毒复制的作用，已进入Ⅱ期临床试验。
核酶药物 近年来利用反核酸和核酶进行抗病毒治疗已有进展。核酶是一种具有特异性剪切RNA活性的RNA分子，将核酶基因以合适的载体导入细胞内，在细胞内转录产生核酶，从而发挥抗病毒作用。
核酸免疫疫苗 随着分子生物理论和技术的发展，核酸免疫疫苗已用于HCV疫苗的研究。核酸疫苗不仅能激活体液免疫，而且能激活细胞免疫，产生较强的T淋巴细胞反应，已成为生物技术领域中的研究热点。我国复旦大学研制的HCV复合多价基因疫苗，是从HCV表达物中优选5个T/B细胞表位与一个破伤风毒素(TT)外源刺激T细胞的复合多价抗原基因，高效表达并诱发有效的免疫应答疫苗。
目前，我国治疗丙肝的药物品种较少，仅有干扰素、利巴韦林等几种。由于干扰素停药后易复发，国外已成功开发干扰素的修饰制剂，以提高疗效，降低毒性和副反应，但我国在这一领域的研究未见报道，与国外先进水平有一定的差距。所以，我国的医药科研人员应加大对丙肝治疗药物研究的力度，开发出具有自主知识产权的新品种。, 百拇医药
丙肝的临床特征
丙肝的潜伏期为2～26周。一般情况下，潜伏期短的丙肝患者，病情一般较重，并常伴有黄疸、肝肿大、谷丙转氨酶(ALT)升高等症状；潜伏期较长的丙肝患者则症状一般较轻，肝肿大也较少。丙肝的发病率仅次于乙肝，少部分丙肝患者几乎无自觉症状，而仅表现为巩膜黄染。在慢性肝炎患者中，约有10%的患者是HCV和乙肝病毒(HBV)的混合感染，并且黄疸发生率较高，病情较重，易发展为肝硬化和肝衰竭，预后较差。丙肝较常见的临床症状表现为乏力、纳差、呕吐、厌油、腹胀、肝区压痛、黄疸、肝肿大等。肝功能检查，多数患者ALT和血清总胆红素升高。
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丙肝的传播途径
丙肝的传播途径与乙肝相似，多数通过输血、血液制品或静脉吸毒而引起。据报道，在输血后，非甲非乙型肝炎患者血液中抗HCV的阳性率高达80%以上，但供血者血清抗HCV阳性率却较低，仅为1%。故目前多数学者认为，多次输血或接受不同献血者的血液及接触血液制品者更易发生丙肝。但仍有50%的患者感染途径不明，可能是通过注射、针刺、含HCV的血液、体液污染皮肤黏膜、隐性伤口感染，也可能与其他亲密接触或母婴传播有关。
临床用于治疗丙肝的药物
干扰素是目前治疗丙肝的主要药物，它是细胞受病毒感染后释放的免疫物质。已用于临床的干扰素有三类：干扰素α、β、γ，以干扰素α较常用。干扰素的作用主要是抑制HCV复制和免疫调节，从而改善症状，减轻肝损害，降低ALT和血清总胆红素，其有效率达25%～30%。干扰素不能由胃肠道吸收，必须肌注或皮下注射。半衰期(t1/2)为4～12小时。其用量个体差异性较大，血浆浓度与疗效无相关性，但与毒性相关。干扰素不能透过血脑屏障，部分药物经肝代谢失活。大剂量易引起发热、流感样症状，有轻度骨髓抑制等副反应。已上市的品种有重组干扰素α-2b、重组干扰素和利巴韦林的复合制剂、聚乙二醇重组干扰素α-2b和重组干扰素α-2a等几种。
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尽管干扰素对丙肝有一定的疗效，可使40%的患者ALT转为正常，但在治疗中仍有50%的患者ALT又恢复到从前水平，长期疗效不满意。1998年开发的干扰素和利巴韦林的复合制剂克服了单纯应用干扰素的一些缺点，其有效率提高到45%。利巴韦林为一种单磷酸次黄嘌呤核苷(IMP)脱氢酶抑制剂，可阻断病毒核酸的合成，属广谱抗病毒药物，对多种病毒如甲肝、丙肝、流感等病毒有抑制作用，早期用药疗效较好。它与干扰素合用，可增强抗病毒作用，减轻肾损害，降低死亡率，现已成为治疗丙肝的首选药。聚乙二醇重组干扰素α-2b于2001年上市，抗病毒作用优于干扰素α-2b，有效率达61%。重组干扰素α-2a为长效制剂，每周用药1次，比普通干扰素制剂的疗效提高3～4倍，而且副作用较少。
我国研制的干扰素α-2b粉针剂、水针剂、滴眼剂和栓剂已在临床使用。
正在研发中的治疗丙肝药物
目前国外开发治疗丙肝的药物有：组胺激动剂、小分子化合物、利巴韦林衍生物、白介素等。
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组胺激动剂 组胺激动剂具有抑制病毒的作用，与干扰素、利巴韦林组成三联药物，在临床试验中显示出良好的抗病毒疗效，优于干扰素和利巴韦林的复合制剂。
小分子化合物 小分子化合物为肌苷酸脱氢酶抑制剂(IMPDH)，抑制丙肝病毒复制，是一种选择性、非竞争性的IMPDH，目前处于II期临床试验阶段。
利巴韦林衍生物 利巴韦林衍生物属利巴韦林第二代产品，为T细胞刺激剂，可促进T细胞的生成与增强T细胞的活性，同时有抑制病毒的作用。临床试验显示，利巴韦林衍生物比利巴韦林有更强的抗病毒作用，耐受性更好，而且不会引起溶血性贫血。
核糖核酸刺激剂 核糖核酸刺激剂能选择性地抑制丙肝病毒的复制，而不影响正常细胞功能，已进入II期临床试验。
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白介素10(IL-10) IL-10为机体产生的一种抗病毒物质，有抑制丙肝病毒复制的作用，已进入Ⅱ期临床试验。
核酶药物 近年来利用反核酸和核酶进行抗病毒治疗已有进展。核酶是一种具有特异性剪切RNA活性的RNA分子，将核酶基因以合适的载体导入细胞内，在细胞内转录产生核酶，从而发挥抗病毒作用。
核酸免疫疫苗 随着分子生物理论和技术的发展，核酸免疫疫苗已用于HCV疫苗的研究。核酸疫苗不仅能激活体液免疫，而且能激活细胞免疫，产生较强的T淋巴细胞反应，已成为生物技术领域中的研究热点。我国复旦大学研制的HCV复合多价基因疫苗，是从HCV表达物中优选5个T/B细胞表位与一个破伤风毒素(TT)外源刺激T细胞的复合多价抗原基因，高效表达并诱发有效的免疫应答疫苗。
目前，我国治疗丙肝的药物品种较少，仅有干扰素、利巴韦林等几种。由于干扰素停药后易复发，国外已成功开发干扰素的修饰制剂，以提高疗效，降低毒性和副反应，但我国在这一领域的研究未见报道，与国外先进水平有一定的差距。所以，我国的医药科研人员应加大对丙肝治疗药物研究的力度，开发出具有自主知识产权的新品种。, 百拇医药