基因疗法有望成为防治血管再狭窄的有效途径

http://www.100md.com 2002年11月18日 《中国中医药报》 第1853期

     新恢复血供的血管发生再狭窄有两个主要的因素——动脉内膜细胞的再度增生和炎症反应，而一种新的试验性基因转移技术则可以减弱这两方面的影响。

    芬兰Kuoppio大学的分子医学教授Seppo Yla-Herttuala博士认为，在打开堵塞血管的过程中，或者是扩张一个小球囊来促使狭窄的血管开放，或者是插入一个小的带有网眼的支架扩张血管，都会损伤脆弱的血管内膜。这种非心脏病自然进程的损伤，被认为将导致血管壁新生细胞的快速增生，继而发生再闭或血管的再狭窄。

    早期的研究表明，这一进程是一种生物学反应，叫做氧化应激，这意味着身体会产生很多的自由基。自由基作为氧的一种衍生物，是一种非常活跃的化合物，Seppo

    Yla-Herttuala博士认为它可以摧毁一切物质。在这些化合物当中，最常见的就是超氧阴离子，这种超氧阴离子在内膜受到损伤时就会增加。内膜损伤的同时会导致超氧化物歧化酶(SOD)浓度减低，这种酶存在于细胞的内外，是一种强有力的控制自由基水平的抗氧化剂。Yla-Herttuala及其同事从理论上认为，通过将细胞外超氧化物歧化酶的基因注入到受损血管当中，就可以控制自由基的水平，因此将阻断发生再狭窄的通路。

    在此项研究当中，他们通过使用一种复活病毒，将EC-SOD转染到动物动脉壁的细胞中，试图验证这一假说。研究人员对18只新西兰白兔注射此基因，18只用做空白对照。2到4周后对动物进行分析，来检查这种基因治疗是否已经起效。在每一个跟踪试验组中，研究人员证实基因治疗方法已经获得了成功。在2周的时候，应用超氧化物歧化酶组比对照组巨噬细胞(炎症反应的标志物)减少了10倍，在4周的时候，巨噬细胞的聚集减少了20倍。而且，在活性基因转移组，超氧阴离子的产生明显减少。

    Yla-Herttuala说，“超氧化物歧化酶已经提纯并开始进行商业生产，我们所用的病毒也已经经过同样的检测，所以我们希望在开始人体试验之前，用不到2年的时间来完成临床前期的研究。”在人体试验中，超氧化物歧化酶在支架植入后会被转移，分布在支架区域和支架外的区域。研究表明在转移完成之后细胞也同样会分泌这种酶，所以这既会影响转染的邻近区域，也会影响到转染处周围几个厘米的地方。(医 心)

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