癌症治疗的新靶向
本报讯 关于作用于肿瘤血管和抑制肿瘤最初血管生成的新靶的重要发现，在第27届欧洲肿瘤内科学会的年会上被提出来。
英国牛津John Radckiffe医院分子血管生成实验室的Bicknekk医师描述了如何依据药理学的研究核心来确定治疗药物的作用靶，并且在过去几年中，肿瘤最初开始血管生成成为一个活跃的癌症研究领域。事实上，目前在临床试验中有比其他种类更多的抗血管生成药物。尽管它们还没有应用到临床，但最近直接作用于肿瘤血管靶向的药物的进展，再次引发了研究者的兴趣。
现在普遍接受消除血管生成来抑制肿瘤生长，并且内皮生存因子如血管内皮生长因子(VEGF)的去除能导致现有肿瘤血管的丧失，引起肿瘤退行性变。识别何种血管生成因子很重要，是研究人员面临的最大困难。
大部分肿瘤是通过两个重要应激反应启动基因表达导致血管生成的：缺氧和氧化应激(自由基的存在，而不是氧过多)。缺氧通过转录因子HIF(缺氧诱导因子)来介导基因诱导。这提供了大量合适的治疗目标。一个重要的导致氧化应激的物质显示强的降糖作用，如脱氧核糖-1-磷酸盐，因为DNA的断裂和细胞死亡在胸腺嘧啶核苷上释放血管生成素酶和胸腺嘧啶磷酸化酶的作用而产生。胸腺嘧啶磷酸化酶提供了另一个有前途的靶，通过抗肿瘤活性和被已知抑制剂来抑制肿瘤转移。
由于组织环境的不同，肿瘤血管与正常组织中发现的不同，这提高了分析治疗差别的可能性。这已在动物模型上得到验证，但人类肿瘤组织适合的靶还很难确定。
刘文, http://www.100md.com