探寻人类细胞衰老之谜
细胞衰老是生物衰老的基本单位、老年病的发病基础。在北大论坛———医学部九十周年庆典“功能基因组与现代医学”报告会上，北京大学基础医学院生物化学系童坦君教授，报告了他与张宗玉教授等共同开展的“衰老的细胞与分子机制研究”。该研究在国际上初步阐明了细胞衰老主导基因p16影响细胞衰老进程的机制，及其在细胞衰老过程中高表达的原因。
有研究表明，p16基因在衰老细胞中的表达比在年轻细胞中的表达高10～20倍。国际上许多学者认为，p16基因是细胞衰老的主导基因。童坦君教授和张宗玉教授等在该研究中，将p16基因重组载体导入人成纤维细胞，结果使细胞衰老加快。他们又将其反义重组载体导入细胞，以抑制p16基因表达。结果他们发现，细胞增殖能力增强，衰老表征出现减慢；DNA损伤修复能力增强，端粒缩短减慢；细胞可传代数增加20代。他们发现，抑制p16基因并未激活端粒酶，但可促进抑癌基因Rb蛋白的磷酸化。因此他们认为，抑制p16基因的延缓衰老作用与端粒酶无关，而与抑癌基因Rb蛋白磷酸化后的失活有关，从而初步阐明了p16基因影响衰老进程的机制。
为了探寻细胞衰老时为何p16基因表达异常增强这一问题，童坦君和张宗玉教授对人成纤维细胞进行了研究，发现位于p16基因翻译起始信号ATG以远上游—491～—485bp处，存在一个基因序列为GAAGGT的负调控元件，他们将其命名为ITSE的负调控元件；年轻细胞的24kD负转录因子与ITSE结合，可抑制p16基因的表达，细胞衰老时此因子趋于消失(ITSE及24kD蛋白均属新发现)。由此该研究阐明，细胞衰老主导基因p16在细胞衰老过程中高表达的原因之一，是基因负调控机制减弱，表现为负转录因子减少。
为检验ITSE是否是负调控元件，他们用缺失突变方法删除该元件，以观察p16基因表达的状况。定点缺失突变证明：p16基因调控区在删除包括ITSE的区段后(测序证明其确实已删除)，启动活性反而增强。此他们证明，ITSE确实是负调控元件。
此项研究说明，人类某些细胞的寿命，是可以利用基因重组技术来进行调节的。, http://www.100md.com
有研究表明，p16基因在衰老细胞中的表达比在年轻细胞中的表达高10～20倍。国际上许多学者认为，p16基因是细胞衰老的主导基因。童坦君教授和张宗玉教授等在该研究中，将p16基因重组载体导入人成纤维细胞，结果使细胞衰老加快。他们又将其反义重组载体导入细胞，以抑制p16基因表达。结果他们发现，细胞增殖能力增强，衰老表征出现减慢；DNA损伤修复能力增强，端粒缩短减慢；细胞可传代数增加20代。他们发现，抑制p16基因并未激活端粒酶，但可促进抑癌基因Rb蛋白的磷酸化。因此他们认为，抑制p16基因的延缓衰老作用与端粒酶无关，而与抑癌基因Rb蛋白磷酸化后的失活有关，从而初步阐明了p16基因影响衰老进程的机制。
为了探寻细胞衰老时为何p16基因表达异常增强这一问题，童坦君和张宗玉教授对人成纤维细胞进行了研究，发现位于p16基因翻译起始信号ATG以远上游—491～—485bp处，存在一个基因序列为GAAGGT的负调控元件，他们将其命名为ITSE的负调控元件；年轻细胞的24kD负转录因子与ITSE结合，可抑制p16基因的表达，细胞衰老时此因子趋于消失(ITSE及24kD蛋白均属新发现)。由此该研究阐明，细胞衰老主导基因p16在细胞衰老过程中高表达的原因之一，是基因负调控机制减弱，表现为负转录因子减少。
为检验ITSE是否是负调控元件，他们用缺失突变方法删除该元件，以观察p16基因表达的状况。定点缺失突变证明：p16基因调控区在删除包括ITSE的区段后(测序证明其确实已删除)，启动活性反而增强。此他们证明，ITSE确实是负调控元件。
此项研究说明，人类某些细胞的寿命，是可以利用基因重组技术来进行调节的。, http://www.100md.com