转移性乳乳腺癌的治疗选择
与多西紫杉醇单药相比，希罗达联合多西紫杉醇(XT)治疗蒽环类耐药的转移性乳腺癌(MBC)，可显著改善患者总生存期。
尽管MBC患者对蒽环类药物耐药的比例在增加，蒽环类药物仍是MBC治疗中应用最广泛的化疗药物。为了进一步缓解肿瘤相关症状、改善患者生活质量，提高MBC患者的生存率，人们一直在努力改进MBC的治疗策略。最近研究表明，紫杉醇单药对于蒽环类治疗失败者有效。2项III期临床研究显示，多西紫杉醇在有效率和肿瘤进展时间(TTP)方面显著优于丝裂霉素、长春花碱以及甲氨蝶呤/5-FU。多西紫杉醇单药与丝裂霉素/长春花碱相比，可以显著改善中位生存期，但与甲氨蝶呤/5-FU相比无显著差异。与紫杉醇单独应用相比，赫赛汀(人源化HER2单克隆抗体)与紫杉醇联合应用治疗蒽环类无效的HER2过度表达MBC，可显著提高疗效。用于接受过蒽环类治疗的MBC患者的药物还包括长春瑞滨和吉西他滨，但目前尚无相应的Ⅲ期临床资料的支持。
卡培他滨(希罗达)——口服氟嘧啶类药物，能模拟持续静脉点滴5-FU，并且在肿瘤部位利用高活性胸苷磷酸化酶(TP)优先活化为5-FU，在治疗MBC中具有高度活性。希罗达关键性试验(Bkum et ak，1999)及紧随其后的验证试验(Bkum et ak，2001)均证实希罗达在MBC治疗中的疗效和安全性。这些资料促使FDA批准希罗达用于蒽环类和紫杉醇药物治疗无效的MBC。
O’Shaughnessy等进行的关键性试验(2002)显示，与多西紫杉醇单药相比，希罗达联合多西紫杉醇(XT)治疗蒽环类耐药的MBC，可显著改善患者总生存期(14.5个月 对11.5个月，P＝0.0126)见图1。
图1 XT方案与多西紫杉醇单药的疗效比较
另外，联合方案还可延长TTP(6.1个月对4.2个月)，提高治疗有效率43%对30%，并具有良好的安全性。XT治疗组虽然药物减量率较高(65%对36%)，3度以上治疗相关不良事件尤其手足综合征发生率较高，但粒细胞减少性发热、肌痛、关节痛、发热及4度治疗相关不良事件发生率较低。希罗达在第2周期减量(950
mg/m2，bid)对TTP或总生存期无影响。因此，在美国肿瘤辅助化疗临床试验中，希罗达的使用剂量为950
mg/m2，bid，联合多西紫杉醇75
mg/m2。该项临床试验将纳入淋巴结阴性和淋巴结阳性的高危患者，先用多柔比星、环磷酰胺治疗4个周期，再续以多西紫杉醇 100
mg/m2或多西紫杉醇 75 mg/m2联合希罗达950
mg/m2，bid，共14天(见图2)。这一重要辅助化疗方案结果的公布将受到临床的广泛关注。
图2 希罗达/多西紫杉醇(XT)辅助化疗方案
III期临床试验设计(US Oncology), 百拇医药(JoanneL.Blum,M,D.,Ph.D)