用小鼠研究某种罕见肝病的基因疗法
荷兰研究人员发现对经基因改造患上某种少见但致命性肝病――先天性非溶血性高胆红素血症(I型Crigler-Najjar 综合症)――的小鼠胚胎进行基因治疗，似乎可以减轻它出生后的症状。
I型Crigler-Najjar综合症体内缺乏让胆红素和葡萄糖醛酸相连的酶，病人婴儿期即有黄疸，每天需光疗16小时，肝移植有效，但移植器官有限，也需长期使用免疫抑制药来避免排斥反应。如今，阿姆斯特丹肝脏研究中心西皮恩(Jurgen Seppen)和同事用基因改造的病毒在初步研究中来纠正小鼠的酶缺乏。在小鼠妊娠第19天时注射该病毒，可以让妊娠持续到第22天的孕期末。
要诱发大量肝细胞的基因转化非常困难，“我们采取宫内基因疗法是因为你只需注射小量病毒”，西皮恩向路透社记者解释，“还因为这个阶段组织更易于转化”。另外，宫内基因疗法还可以避免免疫系统发展后对重新形成的缺乏酶可能的免疫反应，“很明显，如果在宫内就有了这种蛋白质，今后就不会有免疫反应了”。
然后，他们测量了小鼠血清胆红素水平和携基因病毒的分布。“从我们研究开始到现在大约7个月了，血清胆红素维持了50%的纠正率”，作者说，“所有小鼠都被纠正了50%”。但是各鼠病毒的分布不同，不能排除生殖细胞(如精子和卵子)的基因也被修改的可能性，这就是说这种基因改变可以传给下一代。最后得到的结论可能就太危险了，以致于不能用于人类，因为这种方法可以改变生殖细胞的基因。从另一个方面来说，直接让病毒到达肝脏很困难，最好的办法是静脉注射，但这对小鼠胚胎是不可能的。“如果使用较大的动物模型可能容易些，下一步我们将在大动物上试验”。, http://www.100md.com
I型Crigler-Najjar综合症体内缺乏让胆红素和葡萄糖醛酸相连的酶，病人婴儿期即有黄疸，每天需光疗16小时，肝移植有效，但移植器官有限，也需长期使用免疫抑制药来避免排斥反应。如今，阿姆斯特丹肝脏研究中心西皮恩(Jurgen Seppen)和同事用基因改造的病毒在初步研究中来纠正小鼠的酶缺乏。在小鼠妊娠第19天时注射该病毒，可以让妊娠持续到第22天的孕期末。
要诱发大量肝细胞的基因转化非常困难，“我们采取宫内基因疗法是因为你只需注射小量病毒”，西皮恩向路透社记者解释，“还因为这个阶段组织更易于转化”。另外，宫内基因疗法还可以避免免疫系统发展后对重新形成的缺乏酶可能的免疫反应，“很明显，如果在宫内就有了这种蛋白质，今后就不会有免疫反应了”。
然后，他们测量了小鼠血清胆红素水平和携基因病毒的分布。“从我们研究开始到现在大约7个月了，血清胆红素维持了50%的纠正率”，作者说，“所有小鼠都被纠正了50%”。但是各鼠病毒的分布不同，不能排除生殖细胞(如精子和卵子)的基因也被修改的可能性，这就是说这种基因改变可以传给下一代。最后得到的结论可能就太危险了，以致于不能用于人类，因为这种方法可以改变生殖细胞的基因。从另一个方面来说，直接让病毒到达肝脏很困难，最好的办法是静脉注射，但这对小鼠胚胎是不可能的。“如果使用较大的动物模型可能容易些，下一步我们将在大动物上试验”。, http://www.100md.com