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德国学者详细阐述Udca治疗胆汁淤积性肝病的机制
http://www.100md.com 2002年12月12日 《中国医学论坛报》 2002年第47期
     本报讯 目前熊去氧胆酸(UDCA,3α,7β-二羟基-5β-胆烷酸)已越来越多地应用于胆汁淤积性肝病的治疗。最近,德国慕尼黑大学Paumgartner等详细介绍了熊去氧胆酸治疗胆汁淤积性肝病的机制及疗效。(Hepatokogy 2002,36∶525)

    UDCA是一种亲水胆酸,存在于正常人胆汁中,占人体总胆酸的3%。它是黑熊胆汁中的主要胆酸。自1989年以来,发表了大量应用UDCA治疗原发性胆汁性肝硬化(PBC)和原发性硬化性胆管炎(PSC)的对照研究结果。它是FDA批准用于治疗PBC的唯一药物。

    口服UDCA后,该药通过溶解限制性被动非离子扩散方式被吸收,吸收部位主要是小肠,少量在结肠吸收。经门脉进入肝脏,首过清除率约为50%,主要与甘氨酸结合,少数与牛磺酸结合,主动分泌入胆汁。结合型UDCA主要在回肠远端吸收,在回肠远端它与内源性胆酸竞争主动转运,吸收后进入肝肠循环。未被吸收的结合型UDCA在结肠解离,并被肠道细菌转变成石胆酸。

    UDCA治疗胆汁淤积性肝病的机制主要有3种:保护胆管细胞免受疏水性胆酸的细胞毒损伤;刺激肝胆汁分泌;防止胆酸引起的肝细胞凋亡。

    UDCA治疗PBC的剂量为(13~15)mg/kg/d,可改善血清肝脏生化指标,延缓肝脏纤维化进程,延长移植前生存时间。治疗PSC的剂量为(13~20) mg/kg/d,可改善血清肝脏生化指标和预后指标,但是否影响疾病发展尚有待于进一步探讨。有报道应用UDCA的抗胆汁淤积作用治疗孕妇肝内胆汁淤积、肝脏囊性纤维化、进展性家族性肝内胆汁淤积、药物和胃肠外营养所致胆汁淤积以及慢性移植物抗宿主病。(王艳), 百拇医药