乙型肝炎病毒基因组变异的研究
虽然近年来科学家对乙型肝炎病毒(HBV)基因组变异已进行了较为系统的研究，但仍有许多问题尚未解决。目前研究的热点集中在HBV基因型的特点及临床意义和HBV 聚合酶基因变异与核苷类似物耐药性的研究。
HBV基因型
不同的基因型与某些变异相关，比如前C区1896变异是基因型依赖的，在B、C、D和E型的G1896与T1858配对的干襻结构不稳定，1896的G-A变异使干襻结构趋于稳定，故前C终码变异率较高。而A和F型的1858位核苷酸为C，能与1896位核苷酸G形成稳定的结构，较少发生变异。所以，前C区1896变异的流行率与基因型相关，这就造成HBeAg阴性HBV感染流行率与地区优势基因型相关的现象， 这一观点已被广泛证实。
随着长效干扰素的临床应用和不同抗病毒联合治疗方案的推出和优化，HBV分子病毒学的特点与抗病毒治疗的关系可能越来越引起临床医师的关注。我们对148例接受干扰素治疗的e抗原阳性的慢性乙肝病人进行分析。结果显示，与非A基因型患者相比，A基因型患者对标准干扰素治疗应答较好(P＝0.014)。多因素回归分析显示，与基线HBV DNA和ALT水平相比，基因型A可作为更好的治疗应答预测指标P＝0.001；相对危险(RR)为6.19，95%CI为1.94～19.8。相反，不同的基因型对长疗程干扰素治疗应答率没有差别。对基线和治疗结束时HBV序列研究发现，只有A基因型在治疗结束时CP变异率增高(P<0.001)。此外，与B、C或D基因型相比，C基因的氨基酸突变率在A基因型中发生率最低。HBV基因型A对标准干扰素治疗应答率较其他基因型高，这与不同基因型的分子病毒学特点有关。感染不同基因型的HBV患者，接受干扰素治疗的合理疗程也应不同。
HBV P基因变异与临床
对亚洲地区357 例接受拉米夫定治疗的慢性乙型肝炎中的58例患者进行的一项长期治疗随访研究结果显示，YMDD突变率随着疗程的延长而增加，在治疗1～4年分别为17%、40%、55%和67%，发生YMDD突变者ALT和HBV DNA平均水平高于未发生突变的病例，但低于基线水平。39 例出现YMDD突变的病例中，33%发生HBeAg血清转换，59%出现ALT复常。结果显示，尽管治疗中发生YMDD突变，长期拉米夫定治疗仍取得明显疗效。
随着抗HBV核苷类似物的临床应用，如何组织和发展核苷类似物HBV耐药性监测计划，并指导各级医院和国家的抗HBV耐药监测的规范和管理，正确认识核苷类似物耐药性，是临床医师关注的焦点，研究HBV耐药性对治疗效果的影响可能有重要的临床价值。
到目前为止发现的HBV耐药毒株大多为低复制毒株，YMDD突变后HBV DNA反跳在一些病例可引起肝炎活动加重。YMDD以外其它部位的突变很少，而且这些变异点的意义远未阐明。正如抗生素的应用可以导致细菌耐药性的产生一样，一方面我们应该重视拉米夫定耐药性的研究，同时不应该由于耐药性的产生，否定拉米夫定的疗效。, http://www.100md.com(第一军医大学南方医院 侯金林 孙剑 骆抗先)
HBV基因型
不同的基因型与某些变异相关，比如前C区1896变异是基因型依赖的，在B、C、D和E型的G1896与T1858配对的干襻结构不稳定，1896的G-A变异使干襻结构趋于稳定，故前C终码变异率较高。而A和F型的1858位核苷酸为C，能与1896位核苷酸G形成稳定的结构，较少发生变异。所以，前C区1896变异的流行率与基因型相关，这就造成HBeAg阴性HBV感染流行率与地区优势基因型相关的现象， 这一观点已被广泛证实。
随着长效干扰素的临床应用和不同抗病毒联合治疗方案的推出和优化，HBV分子病毒学的特点与抗病毒治疗的关系可能越来越引起临床医师的关注。我们对148例接受干扰素治疗的e抗原阳性的慢性乙肝病人进行分析。结果显示，与非A基因型患者相比，A基因型患者对标准干扰素治疗应答较好(P＝0.014)。多因素回归分析显示，与基线HBV DNA和ALT水平相比，基因型A可作为更好的治疗应答预测指标P＝0.001；相对危险(RR)为6.19，95%CI为1.94～19.8。相反，不同的基因型对长疗程干扰素治疗应答率没有差别。对基线和治疗结束时HBV序列研究发现，只有A基因型在治疗结束时CP变异率增高(P<0.001)。此外，与B、C或D基因型相比，C基因的氨基酸突变率在A基因型中发生率最低。HBV基因型A对标准干扰素治疗应答率较其他基因型高，这与不同基因型的分子病毒学特点有关。感染不同基因型的HBV患者，接受干扰素治疗的合理疗程也应不同。
HBV P基因变异与临床
对亚洲地区357 例接受拉米夫定治疗的慢性乙型肝炎中的58例患者进行的一项长期治疗随访研究结果显示，YMDD突变率随着疗程的延长而增加，在治疗1～4年分别为17%、40%、55%和67%，发生YMDD突变者ALT和HBV DNA平均水平高于未发生突变的病例，但低于基线水平。39 例出现YMDD突变的病例中，33%发生HBeAg血清转换，59%出现ALT复常。结果显示，尽管治疗中发生YMDD突变，长期拉米夫定治疗仍取得明显疗效。
随着抗HBV核苷类似物的临床应用，如何组织和发展核苷类似物HBV耐药性监测计划，并指导各级医院和国家的抗HBV耐药监测的规范和管理，正确认识核苷类似物耐药性，是临床医师关注的焦点，研究HBV耐药性对治疗效果的影响可能有重要的临床价值。
到目前为止发现的HBV耐药毒株大多为低复制毒株，YMDD突变后HBV DNA反跳在一些病例可引起肝炎活动加重。YMDD以外其它部位的突变很少，而且这些变异点的意义远未阐明。正如抗生素的应用可以导致细菌耐药性的产生一样，一方面我们应该重视拉米夫定耐药性的研究，同时不应该由于耐药性的产生，否定拉米夫定的疗效。, http://www.100md.com(第一军医大学南方医院 侯金林 孙剑 骆抗先)