早期HL
临床上将Ⅰ-Ⅱ期霍奇金淋巴瘤HL分成两组:预后好和预后不良的早期HL。后者包括有下列1项或多项预后不良因素:大纵隔或大肿块、年龄≥50岁、≥4个部位受侵袭、血沉>50mm/h和B症状。两组的治疗方法不同。
1. 预后好早期HL的综合治疗和单纯放化疗
全世界13组随机研究的荟萃分析表明,与单纯放疗比较,综合治疗显著提高了早期HL的无病生存率,但未改善总生存率。单纯放疗后复发病人比化疗后复发者接受化疗挽救治疗效果更好。最新的研究资料得出了同样结果,1988-1993年进行的EORTC H7F研究中,预后好Ⅰ-Ⅱ期HL患者随机接受6周期EBVP+受累野照射和次全淋巴结照射,两组病人6年无复发生存率分别为90%和81%(P=0.019)。德国GHSG HD7最新研究结果显示,ABVD+次全淋巴结照射和单纯次全淋巴结照射的无治疗失败生存率分别为96%和87%(P=0.05)。
早期HL综合治疗的疗效同样优于单纯化疗。本届会议上有人报告,在EORTC H9F的随机研究中,预后好Ⅰ-Ⅱ期HL患者接受6周期EBVP方案化疗,完全缓解后随机分为0Gy、20Gy和36Gy受累野照射组。中期分析结果表明,单纯化疗组复发率显著高于化疗后放疗组,EORTC提前中止了这项研究,最终结果有待正式发表。
目前国际上正在进行5项随机研究,预后好Ⅰ-Ⅱ期HL病人均接受≤4个周期化疗加受累野照射,旨在寻找综合治疗时的最佳化疗周期数、照射野大小和照射剂量,以达到最佳疗效,降低毒副作用。
2. 预后不良Ⅰ-Ⅱ期HL的综合治疗
预后不良早期HL单纯化疗或单纯放疗的复发率约为50%,综合治疗显著提高了该病的治疗效果,已成为标准方案。研究主要集中在探索最佳的综合治疗方案和确定照射野大小上,以减少晚期并发症和死亡率。
20世纪90年代开始,ABVD已成为早期和晚期HL的标准化疗方案。正在进行的临床随机研究如EORTC H9U、GHSGHD11和ECOG2496中,均以ABVD为标准方案,比较与BEACOPP或Stanford V等方案的疗效,探索预后不良Ⅰ-Ⅱ期HL综合治疗时毒性小且有效的化疗方案。
预后不良早期HL在4~6周期化疗后仅需做受累野照射。1976-1981年,法国研究者对218例预后不良Ⅰ-Ⅱ期HL病人应用6周期MOPP化疗,在化疗3周期时,随机接受扩大野照射或受累野照射,病人6年无病生存率分别为83%和87%(P=0.15)。随后,意大利米兰癌症研究所和德国GHSG HD8的研究进一步证明,预后不良早期HL病人接受4周期ABVD或COPP/ABVD化疗后,接受扩大野或受累野照射的生存率无显著性差异。EORTC H8U正在研究预后不良早期HL综合治疗时,ABVD的化疗周期数及照射野大小,995例病人的初步结果表明,次全淋巴结照射和受累野照射组的4年无治疗失败率均为92%,无显著性差异。
早期中高度恶性NHL
非霍奇金淋巴瘤(NHL)是一类疾病,包含不同的病理亚型,每一种病理亚型即一种疾病,有各自的病理形态学、免疫表型、遗传学特征、正常组织来源、临床表现和预后等特点。临床医师应该掌握NHL病理亚型的各项临床特点,采取不同的治疗方法。
多项前瞻性随机研究表明,早期中高度恶性NHL综合治疗疗效优于单纯化疗或单纯放疗,而且毒副作用较低。化疗作为一种全身治疗,能有效地控制远处器官亚临床转移,而放疗局部控制率高。大部分肿瘤学家接受3~4周期CHOP方案化疗合并受累野照射作为Ⅰ-Ⅱ期侵袭性NHL(如弥漫性大B细胞淋巴瘤和间变性大细胞淋巴瘤)的标准治疗方案。
两组大型随机研究证明,Ⅰ-Ⅱ期侵袭性NHL单纯化疗的疗效低于综合治疗。Mikker等比较了401例Ⅰ/ⅠE(包括大肿块)和Ⅱ/ⅡE(不包括大肿块)中高度恶性NHL(未包括淋巴母细胞淋巴瘤)综合治疗和单纯化疗结果。综合治疗组先采用CHOP化疗3周期再行受累野照射,单纯化疗组只采用CHOP方案化疗8个周期,病人5年生存率分别为82%和72%(P=0.02),5年无病生存率分别为77%和64%(P=0.03),严重毒副作用分别为30%和40%(P=0.06)。ECOG发表了相似结果,345例中度恶性NHL综合治疗和单纯化疗病人的6年无病生存率分别为73%和58%(P<0.04)。此外,Avikes等报告,316例临床Ⅰ期韦氏环NHL病人随机接受综合治疗、单纯放疗或单纯化疗,5年总生存率分别为90%、56%和58%,5年无病生存率分别为83%、48%和45%,综合治疗疗效明显优于单纯放疗或单纯化疗(P<0.05)。
早期胃MALT淋巴瘤保留胃功能治疗
胃黏膜相关性淋巴组织(MALT)淋巴瘤是指原发胃的边缘带低度恶性B细胞淋巴瘤,其发生发展与幽门螺杆菌(Hp)感染密切相关。Ⅰ-Ⅱ期胃MALT淋巴瘤以往的主要治疗手段为手术治疗。最近几年,由于抗生素和放疗是其有效的治疗手段,胃功能保留性治疗成为主要治疗方案。抗生素治疗失败、无Hp感染或晚期胃MALT淋巴瘤的有效治疗包括放疗和手术。单纯化疗报道极少,大部分病人仅能取得部分缓解,且易局部复发。
ⅠE期胃低度恶性MALT淋巴瘤Hp阳性者,抗Hp感染治疗有效,完全缓解率为60%~100%,平均约80%。大部分病人在治疗后12个月内达完全缓解,最迟为45个月。完全缓解后的长期随访发现,病人复发率低于10%,5年生存率达90%。因此,很好地保存了胃的功能。
ⅡE期或ⅡE期以上的胃MALT淋巴瘤病人,抗Hp感染治疗的完全缓解率仅为0~60%。大部分研究结果表明,转化或高度恶性胃MALT淋巴瘤(原发胃弥漫性大B细胞淋巴瘤)抗Hp感染治疗无效,应考虑放疗和化疗。
放疗和化疗主要应用于:抗感染治疗无效、ⅡE期以上、有t(11;18)(q21;q21)易位或转化以及高度恶性胃MALT淋巴瘤。ⅠE/ⅡE期病人放疗的5年生存率和无病生存率分别超过90%和80%。由于放疗为非创伤性治疗手段,能保留胃功能,提高生存质量,因此,放疗合并或不合并化疗已逐步成为早期胃MALT淋巴瘤的主要治疗手段之一。
临床上将Ⅰ-Ⅱ期霍奇金淋巴瘤HL分成两组:预后好和预后不良的早期HL。后者包括有下列1项或多项预后不良因素:大纵隔或大肿块、年龄≥50岁、≥4个部位受侵袭、血沉>50mm/h和B症状。两组的治疗方法不同。
1. 预后好早期HL的综合治疗和单纯放化疗
全世界13组随机研究的荟萃分析表明,与单纯放疗比较,综合治疗显著提高了早期HL的无病生存率,但未改善总生存率。单纯放疗后复发病人比化疗后复发者接受化疗挽救治疗效果更好。最新的研究资料得出了同样结果,1988-1993年进行的EORTC H7F研究中,预后好Ⅰ-Ⅱ期HL患者随机接受6周期EBVP+受累野照射和次全淋巴结照射,两组病人6年无复发生存率分别为90%和81%(P=0.019)。德国GHSG HD7最新研究结果显示,ABVD+次全淋巴结照射和单纯次全淋巴结照射的无治疗失败生存率分别为96%和87%(P=0.05)。
早期HL综合治疗的疗效同样优于单纯化疗。本届会议上有人报告,在EORTC H9F的随机研究中,预后好Ⅰ-Ⅱ期HL患者接受6周期EBVP方案化疗,完全缓解后随机分为0Gy、20Gy和36Gy受累野照射组。中期分析结果表明,单纯化疗组复发率显著高于化疗后放疗组,EORTC提前中止了这项研究,最终结果有待正式发表。
目前国际上正在进行5项随机研究,预后好Ⅰ-Ⅱ期HL病人均接受≤4个周期化疗加受累野照射,旨在寻找综合治疗时的最佳化疗周期数、照射野大小和照射剂量,以达到最佳疗效,降低毒副作用。
2. 预后不良Ⅰ-Ⅱ期HL的综合治疗
预后不良早期HL单纯化疗或单纯放疗的复发率约为50%,综合治疗显著提高了该病的治疗效果,已成为标准方案。研究主要集中在探索最佳的综合治疗方案和确定照射野大小上,以减少晚期并发症和死亡率。
20世纪90年代开始,ABVD已成为早期和晚期HL的标准化疗方案。正在进行的临床随机研究如EORTC H9U、GHSGHD11和ECOG2496中,均以ABVD为标准方案,比较与BEACOPP或Stanford V等方案的疗效,探索预后不良Ⅰ-Ⅱ期HL综合治疗时毒性小且有效的化疗方案。
预后不良早期HL在4~6周期化疗后仅需做受累野照射。1976-1981年,法国研究者对218例预后不良Ⅰ-Ⅱ期HL病人应用6周期MOPP化疗,在化疗3周期时,随机接受扩大野照射或受累野照射,病人6年无病生存率分别为83%和87%(P=0.15)。随后,意大利米兰癌症研究所和德国GHSG HD8的研究进一步证明,预后不良早期HL病人接受4周期ABVD或COPP/ABVD化疗后,接受扩大野或受累野照射的生存率无显著性差异。EORTC H8U正在研究预后不良早期HL综合治疗时,ABVD的化疗周期数及照射野大小,995例病人的初步结果表明,次全淋巴结照射和受累野照射组的4年无治疗失败率均为92%,无显著性差异。
早期中高度恶性NHL
非霍奇金淋巴瘤(NHL)是一类疾病,包含不同的病理亚型,每一种病理亚型即一种疾病,有各自的病理形态学、免疫表型、遗传学特征、正常组织来源、临床表现和预后等特点。临床医师应该掌握NHL病理亚型的各项临床特点,采取不同的治疗方法。
多项前瞻性随机研究表明,早期中高度恶性NHL综合治疗疗效优于单纯化疗或单纯放疗,而且毒副作用较低。化疗作为一种全身治疗,能有效地控制远处器官亚临床转移,而放疗局部控制率高。大部分肿瘤学家接受3~4周期CHOP方案化疗合并受累野照射作为Ⅰ-Ⅱ期侵袭性NHL(如弥漫性大B细胞淋巴瘤和间变性大细胞淋巴瘤)的标准治疗方案。
两组大型随机研究证明,Ⅰ-Ⅱ期侵袭性NHL单纯化疗的疗效低于综合治疗。Mikker等比较了401例Ⅰ/ⅠE(包括大肿块)和Ⅱ/ⅡE(不包括大肿块)中高度恶性NHL(未包括淋巴母细胞淋巴瘤)综合治疗和单纯化疗结果。综合治疗组先采用CHOP化疗3周期再行受累野照射,单纯化疗组只采用CHOP方案化疗8个周期,病人5年生存率分别为82%和72%(P=0.02),5年无病生存率分别为77%和64%(P=0.03),严重毒副作用分别为30%和40%(P=0.06)。ECOG发表了相似结果,345例中度恶性NHL综合治疗和单纯化疗病人的6年无病生存率分别为73%和58%(P<0.04)。此外,Avikes等报告,316例临床Ⅰ期韦氏环NHL病人随机接受综合治疗、单纯放疗或单纯化疗,5年总生存率分别为90%、56%和58%,5年无病生存率分别为83%、48%和45%,综合治疗疗效明显优于单纯放疗或单纯化疗(P<0.05)。
早期胃MALT淋巴瘤保留胃功能治疗
胃黏膜相关性淋巴组织(MALT)淋巴瘤是指原发胃的边缘带低度恶性B细胞淋巴瘤,其发生发展与幽门螺杆菌(Hp)感染密切相关。Ⅰ-Ⅱ期胃MALT淋巴瘤以往的主要治疗手段为手术治疗。最近几年,由于抗生素和放疗是其有效的治疗手段,胃功能保留性治疗成为主要治疗方案。抗生素治疗失败、无Hp感染或晚期胃MALT淋巴瘤的有效治疗包括放疗和手术。单纯化疗报道极少,大部分病人仅能取得部分缓解,且易局部复发。
ⅠE期胃低度恶性MALT淋巴瘤Hp阳性者,抗Hp感染治疗有效,完全缓解率为60%~100%,平均约80%。大部分病人在治疗后12个月内达完全缓解,最迟为45个月。完全缓解后的长期随访发现,病人复发率低于10%,5年生存率达90%。因此,很好地保存了胃的功能。
ⅡE期或ⅡE期以上的胃MALT淋巴瘤病人,抗Hp感染治疗的完全缓解率仅为0~60%。大部分研究结果表明,转化或高度恶性胃MALT淋巴瘤(原发胃弥漫性大B细胞淋巴瘤)抗Hp感染治疗无效,应考虑放疗和化疗。
放疗和化疗主要应用于:抗感染治疗无效、ⅡE期以上、有t(11;18)(q21;q21)易位或转化以及高度恶性胃MALT淋巴瘤。ⅠE/ⅡE期病人放疗的5年生存率和无病生存率分别超过90%和80%。由于放疗为非创伤性治疗手段,能保留胃功能,提高生存质量,因此,放疗合并或不合并化疗已逐步成为早期胃MALT淋巴瘤的主要治疗手段之一。