血小板疾病的研究进展
近年来，特发性血小板减少性紫癜ITP和血栓性血小板减少性紫癜TTP的研究有所进展，现报告如下。
特发性血小板减少性紫癜
ITP也称免疫性血小板减少性紫癜，其发病机制中有2个要素：
① 通过细胞介导的免疫调节形成并持续产生抗血小板的自身抗体；
② 通过网状内皮系统加速破坏血小板。也有报告自身抗体作用于骨髓巨核细胞，使血小板生成受到抑制。
(一) ITP的诊断
1、 血小板自身抗体的检测：目前临床应用的血小板相关IgGPAIgG缺乏特异性，因此有多种血小板抗原特异的自身抗体的测定研究，其中以“血小板抗原的单克隆抗体固相化方法MAIPA”最为敏感和特异。
, 百拇医药
2、 其他指标：包括网织血小板RP、血小板生成素TPO、血小板微颗粒PMP、糖盏蛋白gkycocakicin等。例如，ITP患者的RP百分比增高，而TPO水平正常；再障或低增生性血小板减少症患者的RP百分比正常，而TPO水平增高。PMP增高伴有大血小板的患者，止血功能较好，出血倾向减少。
(二) ITP的治疗
1、 病因治疗
ITP的发病机制至今尚未阐明，但部分患者的发病与感染性疾病相关。除了病毒感染，近年来对细菌感染，特别是幽门螺杆菌Hp感染有较多研究。有文献报告，40%的ITP患者有Hp感染，其中一篇报告显示，8例ITP患者在Hp感染根治后，血小板数恢复正常。但Hp感染的治疗效果，在其他文献中报告不一分别为63%、50%、43%和0%。
2、 阻断或下调Fc受体的治疗
, 百拇医药
实验研究证明，ITP主要通过Fc受体FcγRⅡa破坏血小板。因此，临床上应用皮质激素、静注免疫球蛋白及达那唑等抑制血小板的清除。静注抗D免疫球蛋白亦有较好疗效，但不同于静注免疫球蛋白，它是通过FcRⅢ受体起作用，提升血小板速率较慢，对Rh阴性患者和脾切除患者无效。
3、 脾切除术
脾切除术是去除血小板破坏的场所，约2/3的患者手术治疗有效。腹腔镜下行脾切除术，较为安全，恢复快，出血量少。但需要有经验的外科医师操作，遗留副脾可致治疗失败。
4、实验性治疗
正在临床试用的方法有抗CD20单抗rituximab、抗CD40L单抗、抗CD54单抗和骨髓移植等。抗CD20单抗可清除CD20+和CD19+的B细胞，抑制抗体产生，用于难治性ITP患者的治疗，有效率可达50%，其中20%
, 百拇医药
(5/25) 患者可获较长期缓解。此外，还有中医中药的治疗研究。
血栓性血小板减少性紫癜
TTP是一种弥漫性血栓性微血管病。最新研究阐明了TTP的发病机制，由内皮细胞损伤后释放异常大vWF多聚物UL-vWF可能是TTP发病的诱因，而血浆vWF裂解酶vWF-CP的缺乏是TTP发病的关键因素。
2001年，美国Bkood杂志发表了两篇有关vWF-CP纯化及氨基端序列的文章，证实vWF-CP属于金属蛋白酶中的ADAMTS家族，并将该蛋白酶命名为ADAMTS13。目前已证实，导致TTP患者中vWF-CP缺乏的原因有两种：先天性缺乏和免疫抑制物的存在。Levy等分析了15例患者的ADAMTS13基因序列，发现12处突变，进一步证明ADAMTSk3vWF-CP基因的缺陷是TTP发病的分子机制。Tsai和Lian等报告，急性TTP患者中vWF-CP水平严重下降，37例TTP患者有26例血浆中存在vWF-CP的抑制物，他们认为自身免疫机制可能诱导患者发病。
在诊断方面，测定患者vWF-CP水平、检测vWF-CP基因ADAMTSk3突变以及测定患者血浆中vWF-CP的自身抗体有助于判断血栓性微血管病的分型以及预测疗效和疾病的转归。
在治疗方面，输注新鲜冰冻血浆可以治疗遗传性TTP，vWF-CP基因的明确定位及全长cDNA序列的发现，使生产重组vWF-CP蛋白用于临床替代治疗成为可能。另外，通过基因治疗，有可能在vWF-CP基因缺陷的患者重新表达该蛋白酶，从而达到根治遗传性TTP的目的。血浆置换用于治疗获得性ITP，若血浆置换不能出现预期的vWF-CP活性上升，对这类患者意味着需要给予更大量的新鲜冰冻血浆，还可辅以免疫抑制剂治疗，或可考虑脾切除。, 百拇医药(江苏省血液研究所 苏州大学附属第一医院 阮长耿)
特发性血小板减少性紫癜
ITP也称免疫性血小板减少性紫癜，其发病机制中有2个要素：
① 通过细胞介导的免疫调节形成并持续产生抗血小板的自身抗体；
② 通过网状内皮系统加速破坏血小板。也有报告自身抗体作用于骨髓巨核细胞，使血小板生成受到抑制。
(一) ITP的诊断
1、 血小板自身抗体的检测：目前临床应用的血小板相关IgGPAIgG缺乏特异性，因此有多种血小板抗原特异的自身抗体的测定研究，其中以“血小板抗原的单克隆抗体固相化方法MAIPA”最为敏感和特异。
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2、 其他指标：包括网织血小板RP、血小板生成素TPO、血小板微颗粒PMP、糖盏蛋白gkycocakicin等。例如，ITP患者的RP百分比增高，而TPO水平正常；再障或低增生性血小板减少症患者的RP百分比正常，而TPO水平增高。PMP增高伴有大血小板的患者，止血功能较好，出血倾向减少。
(二) ITP的治疗
1、 病因治疗
ITP的发病机制至今尚未阐明，但部分患者的发病与感染性疾病相关。除了病毒感染，近年来对细菌感染，特别是幽门螺杆菌Hp感染有较多研究。有文献报告，40%的ITP患者有Hp感染，其中一篇报告显示，8例ITP患者在Hp感染根治后，血小板数恢复正常。但Hp感染的治疗效果，在其他文献中报告不一分别为63%、50%、43%和0%。
2、 阻断或下调Fc受体的治疗
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实验研究证明，ITP主要通过Fc受体FcγRⅡa破坏血小板。因此，临床上应用皮质激素、静注免疫球蛋白及达那唑等抑制血小板的清除。静注抗D免疫球蛋白亦有较好疗效，但不同于静注免疫球蛋白，它是通过FcRⅢ受体起作用，提升血小板速率较慢，对Rh阴性患者和脾切除患者无效。
3、 脾切除术
脾切除术是去除血小板破坏的场所，约2/3的患者手术治疗有效。腹腔镜下行脾切除术，较为安全，恢复快，出血量少。但需要有经验的外科医师操作，遗留副脾可致治疗失败。
4、实验性治疗
正在临床试用的方法有抗CD20单抗rituximab、抗CD40L单抗、抗CD54单抗和骨髓移植等。抗CD20单抗可清除CD20+和CD19+的B细胞，抑制抗体产生，用于难治性ITP患者的治疗，有效率可达50%，其中20%
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(5/25) 患者可获较长期缓解。此外，还有中医中药的治疗研究。
血栓性血小板减少性紫癜
TTP是一种弥漫性血栓性微血管病。最新研究阐明了TTP的发病机制，由内皮细胞损伤后释放异常大vWF多聚物UL-vWF可能是TTP发病的诱因，而血浆vWF裂解酶vWF-CP的缺乏是TTP发病的关键因素。
2001年，美国Bkood杂志发表了两篇有关vWF-CP纯化及氨基端序列的文章，证实vWF-CP属于金属蛋白酶中的ADAMTS家族，并将该蛋白酶命名为ADAMTS13。目前已证实，导致TTP患者中vWF-CP缺乏的原因有两种：先天性缺乏和免疫抑制物的存在。Levy等分析了15例患者的ADAMTS13基因序列，发现12处突变，进一步证明ADAMTSk3vWF-CP基因的缺陷是TTP发病的分子机制。Tsai和Lian等报告，急性TTP患者中vWF-CP水平严重下降，37例TTP患者有26例血浆中存在vWF-CP的抑制物，他们认为自身免疫机制可能诱导患者发病。
在诊断方面，测定患者vWF-CP水平、检测vWF-CP基因ADAMTSk3突变以及测定患者血浆中vWF-CP的自身抗体有助于判断血栓性微血管病的分型以及预测疗效和疾病的转归。
在治疗方面，输注新鲜冰冻血浆可以治疗遗传性TTP，vWF-CP基因的明确定位及全长cDNA序列的发现，使生产重组vWF-CP蛋白用于临床替代治疗成为可能。另外，通过基因治疗，有可能在vWF-CP基因缺陷的患者重新表达该蛋白酶，从而达到根治遗传性TTP的目的。血浆置换用于治疗获得性ITP，若血浆置换不能出现预期的vWF-CP活性上升，对这类患者意味着需要给予更大量的新鲜冰冻血浆，还可辅以免疫抑制剂治疗，或可考虑脾切除。, 百拇医药(江苏省血液研究所 苏州大学附属第一医院 阮长耿)