Bcr-Abl融合蛋白抗原可体外诱导特异性杀瘤效应
白血病微小残留病(MRD)是慢性粒细胞性白血病(CML)患者长期无病生存的一大障碍，MRD的治疗是CML治疗领域的难点和热点之一。临床上对移植后复发的CML患者采用供者淋巴细胞输注作为再诱导治疗已获得令人鼓舞的疗效，因此，发展高效、特异的T细胞抗CML免疫反应是目前消灭CML微小残留病并最终根治CML的方向。
我们最近进行了BCR-ABL融合蛋白抗原体外诱导特异性细胞毒性T淋巴细胞(CTL)抗白血病细胞活性的研究。通过基因工程技术，构建了多表位BCR-ABL融合基因，包含HLA-A2、HLA-A3、HLA-DR1限制性表位以及高效的T细胞刺激效应的破伤风毒素(TT)和霍乱毒素B亚单位(CTB)表位，并在大肠杆菌中高效表达其融合蛋白抗原，体外脉冲刺激人外周血单个核细胞体外扩增培养的树突状细胞(DC)，激发产生出BCR-ABLb3a2特异的CTL。体外特异性细胞毒实验结果发现，以融合蛋白抗原肽刺激正常健康供者产生的CTL，能特异性杀伤与γ干扰素(IFN-γ)共孵育的表达b3a2融合基因的人红白血病细胞株K562细胞以及HLA-A2+、b3a2+患者的靶细胞，但不能杀伤未与IFN-γ共孵育的K562细胞和无b3a2融合基因表达的、与IFN-γ共孵育过的HL60白血病细胞，而对HLA-A2-、b3a2-靶细胞以及自体的b3a2+细胞无明显作用。
这项实验研究表明，人工合成具有良好免疫原性和抗原特异性的BCR-ABL体外刺激DC，激发产生BCR-ABLb3a2特异的CTL，能够特异性杀伤表达融合基因的靶细胞，包括K562细胞和CML患者的白血病细胞，为进一步进行CML的肽瘤苗免疫治疗和基因治疗提供了理论和实验依据。, http://www.100md.com(第一军医大学南方医院血液科 郑维扬 刘晓力 周淑芸)
我们最近进行了BCR-ABL融合蛋白抗原体外诱导特异性细胞毒性T淋巴细胞(CTL)抗白血病细胞活性的研究。通过基因工程技术，构建了多表位BCR-ABL融合基因，包含HLA-A2、HLA-A3、HLA-DR1限制性表位以及高效的T细胞刺激效应的破伤风毒素(TT)和霍乱毒素B亚单位(CTB)表位，并在大肠杆菌中高效表达其融合蛋白抗原，体外脉冲刺激人外周血单个核细胞体外扩增培养的树突状细胞(DC)，激发产生出BCR-ABLb3a2特异的CTL。体外特异性细胞毒实验结果发现，以融合蛋白抗原肽刺激正常健康供者产生的CTL，能特异性杀伤与γ干扰素(IFN-γ)共孵育的表达b3a2融合基因的人红白血病细胞株K562细胞以及HLA-A2+、b3a2+患者的靶细胞，但不能杀伤未与IFN-γ共孵育的K562细胞和无b3a2融合基因表达的、与IFN-γ共孵育过的HL60白血病细胞，而对HLA-A2-、b3a2-靶细胞以及自体的b3a2+细胞无明显作用。
这项实验研究表明，人工合成具有良好免疫原性和抗原特异性的BCR-ABL体外刺激DC，激发产生BCR-ABLb3a2特异的CTL，能够特异性杀伤表达融合基因的靶细胞，包括K562细胞和CML患者的白血病细胞，为进一步进行CML的肽瘤苗免疫治疗和基因治疗提供了理论和实验依据。, http://www.100md.com(第一军医大学南方医院血液科 郑维扬 刘晓力 周淑芸)