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艾滋病研究的某些进展
http://www.100md.com 2001年4月8日 三九健康网
     人类发现艾滋病病毒已近20年,为了与这种瘟疫作斗争,世界各国的科学家做出了不懈的努力,取得了显著进展,如1983年发现其病原体为HIV-1,1986年发现HIV-2也能引起同样的病症。现将近几年的有关进展简介如下:

    1、发现HIV-2后因其结构和猴免疫缺陷病毒(SIV)相似,有人认为HIV-2来源于非洲绿猴,经基因突变成为HIV-1。由于HIV-1和HIV-2基因的同源性仅40%,又没有发现其中过渡性的变异株,人们对此产生了疑问。后发现从非洲白眉猴(sooty mangabey)分离的猴免疫缺陷病毒SIVsm和HIV-2基因同源性达70%,且猴血清能与HIV-2的糖蛋白和核蛋白发生免疫反应,因此认为HIV-2来源于SIVsm。但关于HIV-1的来源问题长期未得到解决,后来科学家从猩猩中分离到3株SIVcpz病毒,其基因与HIV-1相似,血清也能与HIV-1抗原起很强的反应,因此认为HIV-1来源于猩猩。

    2、过去认为HIV感染人体后长时间在人体细胞(CD4细胞等)内潜伏,只有在感染后期HIV才大量复制导致CD4细胞大量死亡,引起艾滋病。1995年华裔科学家何大一等和魏西平等在《自然》杂志上同时发表了各自独立的研究成果。两位作者几乎同时发现人体感染病毒后,HIV就在人体内高度复制,产生的病毒又被快速清除,构成了动态平衡。他们计算出HIV在人体内的半衰期为2天,每天产生或清除的病毒量约为109。作者同时发现,HIV感染者体内的CD4淋巴细胞也呈快速消长的动态过程。经计算,HIV感染者每天平均产生和清除1.8×109个CD4细胞。按此计算,HIV感染者平均每15天外周血CD4淋巴细胞就全部更新一次。
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    3、根据以上理论,从根本上改变了过去认为HIV感染只有到后期才需要治疗的思路,何大一提出要尽早采取强有力的抗病毒治疗。1996年他报告了一种联合化疗的方法(“鸡尾酒”疗法,现称作高效抗逆转录病毒疗法),即用逆转录抑制剂抑制病毒的逆转录,用蛋白酶抑制剂抑制病毒蛋白生成,二者联用,其作用相加,副作用互不相干,可使病毒载量降到用目前最敏感的方法也测不出的程度。他进而提出用此疗法可望在2~3年内彻底清除体内的HIV,给HIV感染者带来了一线曙光,在世界上引起了轰动。

    4、此后,欧美发达国家开始广泛应用“鸡尾酒”疗法,并观察到它可使AIDS的近期发病率和病死率明显下降,但此疗法不能最终根除体内的HIV。其原因是潜伏在静止的记忆性CD4细胞内和其它病毒储存库(如淋巴结和神经系统)内的HIV很难清除。停药后HIV载量有明显的反跳。根据最近的研究认为,如果单用鸡尾酒疗法,要连续用药60年才能彻底清除体内的HIV,目前HIV的治疗转向用“鸡尾酒”疗法联合免疫疗法(如治疗性疫苗)和探索新一代疗效更高、毒性更低的药物。由于“鸡尾酒疗法”疗程长、毒副作用明显,也有人在试用短程大剂量冲击疗法和冲击后用毒副作用小的药物维持的疗法。
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    由于用“鸡尾酒”疗法治疗一段时间后,病毒载量降低到用目前最敏感的方法也测不出来的程度,如何评价疗效,就缺乏客观实验室指标。Sharkey等在2000年的《自然医学》杂志上介绍了用游离体特异的PCR检测HIV-1互补DNA游离体的方法,用此方法可测出治疗后用常规方法检测不出病毒30个月后,患者周围血单核细胞和精液中仍有能够复制的病毒。

    5、尽管用双抗原夹心法的第三代筛选试剂,有很高的敏感性,但对早期感染者(特别是感染6周以内)仍有一定的漏检率,现国际上已推出第4代筛选试剂,除具有第3代试剂的优点外,还能同时检出P24抗原,可提高早期感染者的检出率。

    6、HIV只能感染人类,并专一性地破坏CD4细胞,是因为病毒表面有外膜蛋白gp120,能专一性的和人的CD4细胞表面的受体结合,但人类对HIV的易感性是有差异的。最近的研究提示,HIV进入CD4细胞还需要与第二受体结合,如第二受体有变异HIV就不容易进入CD4细胞。据研究,黄种人第二受体变异较少,因而是容易感染的。第二受体的发现,为预防和治疗HIV/AIDS提供了一个新途径。
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    7、以往用齐多夫定(AZT)阻断母婴传播取得了较好的效果,但用药时间长、费用高、毒副作用相对较大。美国Jackson教授等1999年在Lancet上发表了在非洲的研究成果。他们在母亲生产时和婴儿出生后一次性给予奈韦拉平(nevirapine)即可达到在怀孕后期到婴儿出生后连续使用AZT阻断母婴传播的效果,花费仅4.5美元。这在第13届世界艾滋病大会上引起轰动,伯林格公司在大会上宣布,将为全世界阻断母婴传播免费提供该药,成为本届会议上的一个好消息。

    8、全世界投入了大量的人力和物力进行艾滋病疫苗研究,前景并不乐观,以往被称为有效的疫苗都不是100%有效,能提供70%~80%保护率的疫苗也很少,真正有效的疫苗研制成功至少还需要10~15年时间,现在最好的预防方法是加强宣传教育,改变人们的高危行为。西方许多国家仅依靠上述方法已使HIV感染率不再增长。, 百拇医药