连续性血液滤过的血管介入区域性大剂量化疗治疗腹腔肿瘤
连续性血液滤过的血管介入区域性大剂量化疗(HICCH)［1-3］是治疗腹腔肿瘤新的化疗技术，其依据化疗剂量强度与疗效相关性的理论而设计。利用血液滤过进行体外的药物衰减，从而提高动脉灌注化疗药物的剂量，并且减轻全身的毒副反应，达到区域性大剂量化疗的目的。我们从1996年10月～1998年3月共治疗21例患者，30次区域性的大剂量化疗，取得满意效果。现报告如下。
1.临床资料和方法：(1)临床资料:本组21例，男性7例，女性14例,平均年龄65岁。经临床、手术及病理检查证实为腹腔的晚期或远处转移性肿瘤。(2)治疗方法:5例探查不能手术切除的患者，作肿瘤供血动脉置化疗泵；16例患者在X线下作经股动脉Seldinger法介入肿瘤的供血动脉。直肠、外阴、及膀胱癌自双侧骼内动脉介入6 F导管；下肢肿瘤作患侧骼外动脉介入；结肠癌肝转移肿瘤作肠系膜动脉及肝固有动脉双侧介入；其余均按肿瘤供血动脉置管。同时在X线引导下经股静脉Seldinger法静脉介入16 F双腔管，导管开口置于下腔静脉的起始部。双腔管与血滤机相连,在动脉泵进行药物灌注的同时，进行血液滤过。血滤器使用的是Gambro型,滤过面积1.4 m2,血滤过程中血流量为200～250 ml/min,置换液的置换速度4.0～4.8 L/h,置换液的温度37.5～38.0 ℃,全身肝素化，肝素用量为75～100 U/Kg。丝裂霉素-C按20～30 mg/m2,氟脲嘧啶500～750 mg/m2,顺帕50 mg/m2,阿霉素30～50 mg/m2。根据患者肿瘤性质联合采用3种化疗药物通过介入导管,进行动脉灌注化疗。丝裂霉素-C用动脉泵20～25分钟灌注完成。其余药物分别在15分钟内灌注完成。患者在化疗前12小时至化疗后3天均予以静脉输液。血液滤过在化疗灌注前开始至结束后再持续2～3小时，使用置换液16～20 L。部分患者化疗结束后预防性运用粒细胞集落刺激因子3天。一般每4周重复1次，患者接受治疗1～3次不等，平均1.4次。疗效观察按照WHO多脏器肿瘤及骨转移疗效标准判定,抗癌药毒性反应按1981年WHO分级。本组患者20例得到随访,随访率为95%。
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2.结果：21例患者安全完成30次治疗,无严重并发症。10例按WHO疗效判定标准为有效,有效率为47.6%,1例胃癌(4.7%)有进展,本组无显效患者。8例死亡,其平均存活时间约9.3月。本组毒副反应按WHO标准判定,0级4例,1级13例, 2级3例，3级1例。
用高压液相法,对血液滤过后的血浆丝裂霉素C浓度进行动态检测,每5～10分钟采血1次至1.5小时结束,血滤后的血浆丝裂霉素C峰值浓度下降30%,无第2次高峰,且血浆浓度维持在较低水平。
3.讨论：腹腔肿瘤的全身性化疗已被更多的动脉介入灌注化疗所代替,提高介入化疗剂量会引起严重的毒副反应及骨髓抑制。近年来,在恶性肿瘤的治疗中,剂量与疗效相关性的理论已日趋成熟,即大剂量的化疗能获得较常规化疗更大的对数级细胞杀灭,且对部分耐药细胞有效,故大剂量化疗成为国内外学者重视的课题。
连续性血液滤过的血管介入区域性大剂量化疗是一新的化疗技术。即在一定的时间范围内,通过动脉的介入导管,灌注大剂量的化疗药物,使局部的肿瘤细胞暴露于化疗药物的浓度及时间得到提高和延长,将回流的静脉血进行持续性的血液滤过,从而达到药物的体外衰减。这样就能减轻药物对全身正常细胞的毒性,尤其是骨髓的抑制,达到对腹腔肿瘤区域性大剂量化疗的目的。另外依据药物与血浆蛋白的结合率较低,在血液中处于游离状态,很容易在体外通过滤过膜被滤过,在经过30～60分钟的持续滤过后,血中的药物浓度的峰值降低30%,不再出现第2次高峰,无药物浓度的反弹。
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HICCH较常规动脉罐注化疗有3大特点:(1)提高局部化疗药物剂量,达到大剂量化疗。(2)增加了灌注时间,使肿瘤细胞暴露于高浓度的时间明显延长。(3)消除了大剂量化疗引起的严重的毒副反应。参考文献 1 Muchmore JH. Regional chemotherapy plus hemofiltration for the treatment of regionlly advanced malignancy. Cancer,1996,78:941-943. 2 Muchmore JH, Carter RD, Preslan JE, et al.Regional chemotherapy with hemofiltration:a rationale for a different treatment approach to advanced pancreatic cancer. Hepatogastroenterology, 1996, 43:346-355. 3 Muchmore JH,Edward T, Krementz R, et al.Treatment of abdominal malignant neoplasms using regional chemotherapy with hemofiltration. Arch Surg,1991,126:1390-1396.李国华 陆洁 龚承友 唐一飞 刘泉海 张爱华中华外科杂志 1999年5月 第37卷 第5期 vol.37 no.5, 百拇医药
1.临床资料和方法：(1)临床资料:本组21例，男性7例，女性14例,平均年龄65岁。经临床、手术及病理检查证实为腹腔的晚期或远处转移性肿瘤。(2)治疗方法:5例探查不能手术切除的患者，作肿瘤供血动脉置化疗泵；16例患者在X线下作经股动脉Seldinger法介入肿瘤的供血动脉。直肠、外阴、及膀胱癌自双侧骼内动脉介入6 F导管；下肢肿瘤作患侧骼外动脉介入；结肠癌肝转移肿瘤作肠系膜动脉及肝固有动脉双侧介入；其余均按肿瘤供血动脉置管。同时在X线引导下经股静脉Seldinger法静脉介入16 F双腔管，导管开口置于下腔静脉的起始部。双腔管与血滤机相连,在动脉泵进行药物灌注的同时，进行血液滤过。血滤器使用的是Gambro型,滤过面积1.4 m2,血滤过程中血流量为200～250 ml/min,置换液的置换速度4.0～4.8 L/h,置换液的温度37.5～38.0 ℃,全身肝素化，肝素用量为75～100 U/Kg。丝裂霉素-C按20～30 mg/m2,氟脲嘧啶500～750 mg/m2,顺帕50 mg/m2,阿霉素30～50 mg/m2。根据患者肿瘤性质联合采用3种化疗药物通过介入导管,进行动脉灌注化疗。丝裂霉素-C用动脉泵20～25分钟灌注完成。其余药物分别在15分钟内灌注完成。患者在化疗前12小时至化疗后3天均予以静脉输液。血液滤过在化疗灌注前开始至结束后再持续2～3小时，使用置换液16～20 L。部分患者化疗结束后预防性运用粒细胞集落刺激因子3天。一般每4周重复1次，患者接受治疗1～3次不等，平均1.4次。疗效观察按照WHO多脏器肿瘤及骨转移疗效标准判定,抗癌药毒性反应按1981年WHO分级。本组患者20例得到随访,随访率为95%。
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2.结果：21例患者安全完成30次治疗,无严重并发症。10例按WHO疗效判定标准为有效,有效率为47.6%,1例胃癌(4.7%)有进展,本组无显效患者。8例死亡,其平均存活时间约9.3月。本组毒副反应按WHO标准判定,0级4例,1级13例, 2级3例，3级1例。
用高压液相法,对血液滤过后的血浆丝裂霉素C浓度进行动态检测,每5～10分钟采血1次至1.5小时结束,血滤后的血浆丝裂霉素C峰值浓度下降30%,无第2次高峰,且血浆浓度维持在较低水平。
3.讨论：腹腔肿瘤的全身性化疗已被更多的动脉介入灌注化疗所代替,提高介入化疗剂量会引起严重的毒副反应及骨髓抑制。近年来,在恶性肿瘤的治疗中,剂量与疗效相关性的理论已日趋成熟,即大剂量的化疗能获得较常规化疗更大的对数级细胞杀灭,且对部分耐药细胞有效,故大剂量化疗成为国内外学者重视的课题。
连续性血液滤过的血管介入区域性大剂量化疗是一新的化疗技术。即在一定的时间范围内,通过动脉的介入导管,灌注大剂量的化疗药物,使局部的肿瘤细胞暴露于化疗药物的浓度及时间得到提高和延长,将回流的静脉血进行持续性的血液滤过,从而达到药物的体外衰减。这样就能减轻药物对全身正常细胞的毒性,尤其是骨髓的抑制,达到对腹腔肿瘤区域性大剂量化疗的目的。另外依据药物与血浆蛋白的结合率较低,在血液中处于游离状态,很容易在体外通过滤过膜被滤过,在经过30～60分钟的持续滤过后,血中的药物浓度的峰值降低30%,不再出现第2次高峰,无药物浓度的反弹。
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HICCH较常规动脉罐注化疗有3大特点:(1)提高局部化疗药物剂量,达到大剂量化疗。(2)增加了灌注时间,使肿瘤细胞暴露于高浓度的时间明显延长。(3)消除了大剂量化疗引起的严重的毒副反应。参考文献 1 Muchmore JH. Regional chemotherapy plus hemofiltration for the treatment of regionlly advanced malignancy. Cancer,1996,78:941-943. 2 Muchmore JH, Carter RD, Preslan JE, et al.Regional chemotherapy with hemofiltration:a rationale for a different treatment approach to advanced pancreatic cancer. Hepatogastroenterology, 1996, 43:346-355. 3 Muchmore JH,Edward T, Krementz R, et al.Treatment of abdominal malignant neoplasms using regional chemotherapy with hemofiltration. Arch Surg,1991,126:1390-1396.李国华 陆洁 龚承友 唐一飞 刘泉海 张爱华中华外科杂志 1999年5月 第37卷 第5期 vol.37 no.5, 百拇医药
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