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编号:33625
口服单剂量西沙必利片剂的人体相对生物利用度
http://www.100md.com 2001年4月8日 三九健康网
     摘 要:健康志愿者8名,随机交叉单次口服西安杨森制药有限公司(简称西安杨森)生产的参比普瑞博思片剂(简称R)和广西田丰制药有限公司(简称广西田丰)研制的试验西沙必利片剂(简称T).用高效液相色谱法测定血药浓度.结果求得R和T的Cmax为(85.21±21.22)ng/mL和(78.02±28.20)ng/mL,Tmax为(0.97±0.45)h和(1.06±0.42)h;AUC(0-n)为(802.57±177.4)ng/mL.h和(820.39±245.10)ng/mL.h.广西田丰西沙必利片剂的人体相对生物利用度为(100.0±14.7)%.两种制剂的AUC(0-n)和Cmax经统计分析,均无显著性差异.

    关键词:西沙必利;相对生物利用度;高效液相色谱法分类号:R912 西沙必利(cisapride)是第三代胃肠动力药,临床广泛用于治疗返流性食管炎、消化不良、胃轻瘫、便秘、假性肠梗阻.由于其不具有抗多巴胺作用,而是通过对5-HT不同受体的多重作用来实现其促力作用,所以副作用小,且发生率仅约2.5%〔1〕.西沙必利的相对生物利用度国内尚未见报道.作者采用HPLC法对广西田丰生产的西沙必利片相对生物利用度进行研究. 药品与试剂
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    试验药品:西沙必利片剂(T),广西田丰制药有限公司生产,每片10 mg,批号:980118;标示量=102.0%.

    参比药品:普瑞博思片剂(R),西安杨森制药有限公司生产,每片10 mg,批号,9707104.批准文号:[96]卫药准字J-16(2)号;标示量=100.5%.

    试剂:甲醇、异丙醇、正庚烷等均为分析纯. 1.2 仪器与色谱条件

    日本岛津LC-1型高效液相色谱仪;SPC-1型检测器;固定相:WYG-C18 5 μm不锈钢柱(4.6×150)mm;流动相:甲醇-水(V∶V=50∶50);流速:0.8 mL/min,检测波长:276 nm. 1.3 血样品的采集

    8名健康男性志愿者,年龄19~22岁,体重49~70 kg.受试者均经过临床体检和实验室检查,心、肝、肾正常.受试前一周未服任何药物,受试期间禁烟酒〔2〕.采用随机交叉试验法,在禁食12 h后,先后口服(间隔2周)单剂量试验药(T)和参比药(R)各20 mg,200 mL温开水送服.服药前取空白血,服用T或R后分别于0.25、0.5、0.75、1.0、2.0、4.0、8.0、12.0、24.0和34.0 h取静脉血5 mL,离心(30 000 r/min,10 min),取血浆,保存于-20℃备测. 1.4 血样品的测定 1.4.1 血样品的处理
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    取1.0 mL血清,加入5 mL正庚烷-异丙醇(V∶V=95∶5)充分混匀,振摇15 min后,离心(10 000 r/min,10 min),提取液于恒温水浴上氮气吹干,残渣用100 μL流动相定容,取50 μL进行HPLC分析测定. 1.4.2 标准曲线的制备

    配制含西沙必利0、5.5、11.0、22.0、33.0、55.0 ng/mL浓度的血浆标准液.如上法处理后测定.测定时,若发现超出标准曲线范围,将样品稀释后重测,以后者结果为准. 2 结果 2.1 色谱行为

    在实验测试条件下,西沙必利和其它杂质色谱峰分离良好结论

    作者实验建立的HPLC检测血浆中西沙必利含量的方法简便易行.药物最小检测浓度为1 ng/mL,血浆药物平均回收率为(91.8±5.8)%,日间和日内RSD值均未超过10%,符合药物动力学研究技术要求,证实该法灵敏、稳定、重现性好,可用于西沙必利血药浓度和相对生物利用度的测定.
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    8名志愿者口服20 mg试验片(T)和参比片(R)后,达峰时间(Tmax)分别为(1.06±0.42)h和(0.97±0.45)h,峰浓度(Cmax)分别为(78.02±28.20)ng/mL和(85.21±21.22)ng/mL,表明该品口服后吸收迅速.实验测得试验片的相对生物利用度为(100.0±14.7)%,两种片剂的生物利用度主要参数经统计学处理无显著性差异(P>0.05),表明两片剂具有生物等效性.■ 作者单位:代宗顺(同济医科大学临床药理研究所,武汉 430030)

    侯淑贤(同济医科大学临床药理研究所,武汉 430030)

    刘奕明(同济医科大学临床药理研究所,武汉 430030)

    陈彬(鞍山市中心医院药剂科,鞍山 114001) 参考文献: [1]陈克威.新型胃肠动力药—西沙必利.中国医院药学杂志,1995,15(8):378 [2]中华人民共和国卫生部药政局.新药(西药)临床研究指导原则汇编:药物制剂人体生物利用度指导原则.北京:人民卫生出版社,1993.163

    代宗顺 侯淑贤 刘奕明 陈彬, 百拇医药