合成甘羟铝的新方法
摘 要 采用了活性氢氧化铝合成甘羟铝的方法，该法成本低廉，工艺简单，产品检验程序简化。结果满意，方法可行.
关键词 甘羟铝；合成；活性氢氧化铝
甘羟铝化学名为二羟氨基乙酸铝，是抗酸药.临床上用于治疗胃溃疡，十二指肠溃疡，幽门管溃疡，慢性浅表性胃炎等疾病.该药英美药典均已收载，国内也有厂家生产.目前国内外采用的合成方法均为异丙醇铝合成法〔1〕，而该法所用的异丙醇铝和异丙醇价格较贵，异丙醇铝遇水强烈水解，所以合成中要严格控制反应条件，工艺较为复杂；另外异丙醇铝是以异丙醇和铝为原料在氯化汞催化条件下合成的，所以甘羟铝的产品检验时必须测定金属汞和异丙醇，检验程序繁琐.鉴于上述原因，采用了活性氢氧化铝合成甘羟铝的新方法.方法与结果2.1 合成方法
以氢氧化铝和氢氧化钠为原料，按文献〔2〕方法合成出活性氢氧化铝.然后将2.5 g(0.032 mol)活性氢氧化铝置于三颈瓶中，滴加由7.2g(0.096 mol)甘氨酸钠和60 mL水配成的水溶液，边加边搅拌，温度控制在35～40℃.加完之后继续搅拌20 min，抽滤，在80℃干燥2.5 h.收率为60%.2.2 产品检验
, 百拇医药
按照美国药典〔3〕方法进行.2.2.1 pH值测定
在25 mL水中悬浮1 g甘羟铝粉末，在室温条件下，用酸度计测定pH值.药典标准为pH=6.5～7.5.三批样品的pH值的测定结果见表1.2.2.2 干燥失重测定
在130℃下，将干燥瓶烘0.5 h，在干燥器中冷却后，称重，精密称取1 g甘羟铝粉末，在130℃下烘至恒重，在干燥器中冷却后称重.药典标准为小于14.5%，三批样品干燥失重和测定结果见表1.2.2.3 含量测定
取2.5 g甘羟铝，精密称重后转移到50 mL烧杯中，加15 mL盐酸，微热使之充分溶解，转移到500 mL容量瓶中，用水稀释至容积，混匀.移取20.0 mL溶液到250 mL锥形瓶中，搅拌下加25.0 mL EDTA标准液，再加20 mL HOAc-NH4OAc缓冲液，加热微沸5 min，冷却加50 mL乙醇和2 mL双硫腙试液，用ZnSO4标准液滴定颜色从绿色变成玫瑰红色，用20.0 mL水代替测定溶液做空白实验，进行必要的校正.每毫升0.05 mol/L的EDTA相当于6.753 mg甘羟铝.
, 百拇医药
4 红外谱图测试
测得自制甘羟铝的红外数据与中国药典标准红外谱图〔4〕一致.
自制品IR(KBr)max cm-1：3447.4(OH)，3323.1，3284.6(NH)，1642.4(H2O)，1392.2(C—NH)，1332.8(OH)，1153.4(C—C)，1045.3(C—O)，571.2(Al—O).2.2.5 X-射线衍射测试
自制甘羟铝和市售甘羟铝的X-射线衍射数据见表2，从表中数据可见，自制甘羟铝和市售甘羟铝的d值是一致的.3 讨论
作者采用活性氢氧化铝为起始原料合成甘羟铝，由于氢氧化钠和氢氧化铝的价格便宜，没有异丙醇铝遇水水解问题，产品检验时也不必检验异丙醇和金属汞，所以该方法具有成本低廉，工艺简单，产品检验程序简化等优点，所得产品符合美国药典的所有标准.作者单位：刘迎春(沈阳药科大学基础部，沈阳 110015)王国清(沈阳药科大学基础部，沈阳 110015)参考文献1 Krantz J C.The neutralization of gastric acidity with basic aluminium aminoacetate.J Pharmacal，1994，82：247～2492 化学工业部天津化工研究院.化工产品手册(无机化工产品).北京：化学工业出版社，1989.528～5293 The United States Pharmacopeia Convention.The United States Pharmacopiea USP 23.Rockville:the Boardof Trustees,1995.522～5234 中华人民共和国卫生部药典委员会.药品红外光谱集.北京：化学工业出版社，1995.82 刘迎春 王国清 陈聪聪 靳明祥, http://www.100md.com
关键词 甘羟铝；合成；活性氢氧化铝
甘羟铝化学名为二羟氨基乙酸铝，是抗酸药.临床上用于治疗胃溃疡，十二指肠溃疡，幽门管溃疡，慢性浅表性胃炎等疾病.该药英美药典均已收载，国内也有厂家生产.目前国内外采用的合成方法均为异丙醇铝合成法〔1〕，而该法所用的异丙醇铝和异丙醇价格较贵，异丙醇铝遇水强烈水解，所以合成中要严格控制反应条件，工艺较为复杂；另外异丙醇铝是以异丙醇和铝为原料在氯化汞催化条件下合成的，所以甘羟铝的产品检验时必须测定金属汞和异丙醇，检验程序繁琐.鉴于上述原因，采用了活性氢氧化铝合成甘羟铝的新方法.方法与结果2.1 合成方法
以氢氧化铝和氢氧化钠为原料，按文献〔2〕方法合成出活性氢氧化铝.然后将2.5 g(0.032 mol)活性氢氧化铝置于三颈瓶中，滴加由7.2g(0.096 mol)甘氨酸钠和60 mL水配成的水溶液，边加边搅拌，温度控制在35～40℃.加完之后继续搅拌20 min，抽滤，在80℃干燥2.5 h.收率为60%.2.2 产品检验
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按照美国药典〔3〕方法进行.2.2.1 pH值测定
在25 mL水中悬浮1 g甘羟铝粉末，在室温条件下，用酸度计测定pH值.药典标准为pH=6.5～7.5.三批样品的pH值的测定结果见表1.2.2.2 干燥失重测定
在130℃下，将干燥瓶烘0.5 h，在干燥器中冷却后，称重，精密称取1 g甘羟铝粉末，在130℃下烘至恒重，在干燥器中冷却后称重.药典标准为小于14.5%，三批样品干燥失重和测定结果见表1.2.2.3 含量测定
取2.5 g甘羟铝，精密称重后转移到50 mL烧杯中，加15 mL盐酸，微热使之充分溶解，转移到500 mL容量瓶中，用水稀释至容积，混匀.移取20.0 mL溶液到250 mL锥形瓶中，搅拌下加25.0 mL EDTA标准液，再加20 mL HOAc-NH4OAc缓冲液，加热微沸5 min，冷却加50 mL乙醇和2 mL双硫腙试液，用ZnSO4标准液滴定颜色从绿色变成玫瑰红色，用20.0 mL水代替测定溶液做空白实验，进行必要的校正.每毫升0.05 mol/L的EDTA相当于6.753 mg甘羟铝.
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4 红外谱图测试
测得自制甘羟铝的红外数据与中国药典标准红外谱图〔4〕一致.
自制品IR(KBr)max cm-1：3447.4(OH)，3323.1，3284.6(NH)，1642.4(H2O)，1392.2(C—NH)，1332.8(OH)，1153.4(C—C)，1045.3(C—O)，571.2(Al—O).2.2.5 X-射线衍射测试
自制甘羟铝和市售甘羟铝的X-射线衍射数据见表2，从表中数据可见，自制甘羟铝和市售甘羟铝的d值是一致的.3 讨论
作者采用活性氢氧化铝为起始原料合成甘羟铝，由于氢氧化钠和氢氧化铝的价格便宜，没有异丙醇铝遇水水解问题，产品检验时也不必检验异丙醇和金属汞，所以该方法具有成本低廉，工艺简单，产品检验程序简化等优点，所得产品符合美国药典的所有标准.作者单位：刘迎春(沈阳药科大学基础部，沈阳 110015)王国清(沈阳药科大学基础部，沈阳 110015)参考文献1 Krantz J C.The neutralization of gastric acidity with basic aluminium aminoacetate.J Pharmacal，1994，82：247～2492 化学工业部天津化工研究院.化工产品手册(无机化工产品).北京：化学工业出版社，1989.528～5293 The United States Pharmacopeia Convention.The United States Pharmacopiea USP 23.Rockville:the Boardof Trustees,1995.522～5234 中华人民共和国卫生部药典委员会.药品红外光谱集.北京：化学工业出版社，1995.82 刘迎春 王国清 陈聪聪 靳明祥, http://www.100md.com