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制备生物技术药物的几种表达系统
http://www.100md.com 2001年4月8日 三九健康网
     (一)细菌:优点是基因了解清楚;本身价格便宜且易于培养;培养基便宜;表达水平高;生长快及易于鉴别。缺点是不能分泌蛋白质;含有内毒素;无转移后修饰;可能有非正规的蛋白质交迭。产品有利用大肠杆菌表达的胰岛素,重组人生长激素,白介素-2、干扰素、淋巴生长因子、白介素及细胞活素。

    (二)酵母:优点是使用安全;使用的期限较长;基因了解清楚;无内毒素;高表达水平;分泌出蛋白质且易收获;生长快;培养基便宜;蛋白质一般正规交迭;转移后修饰。缺点是产糖量过多因而损坏蛋白质的生物活性、安全性、活性及活力等;可能含有免疫物质或抗原。产品有重组蛋白质、疫苗如乙肝疫苗、胰岛素、较大的重组蛋白如链激酶、人血清蛋白、组织坏死因子及干扰素。

    (三)昆虫细胞:优点是具有转移后修饰;正规的交迭蛋白质;能分泌出产物;较好的表达率;棒状病毒对人无损害。缺点是使用期限较短;生长慢;培养基昂贵;含有免疫宿主蛋白;有些非正规的糖化反应;哺乳类病毒可以感染此类细胞。产品有疫苗、治疗药物、临床检验试剂以及做病毒治疗药物释放系统。

    (四)哺乳动物细胞:优点是一般交迭蛋白质正规;正规的转移后修饰;能分泌蛋白质;良好的正规使用纪录;对大的、复杂的蛋白质的生产是唯一的选择。缺点是培养基昂贵、生长缓慢;含有过敏物质;需要深入的鉴别;精制手续复杂;产品昂贵。或品有组织血纤维溶酶原活化剂(TPA),因子Ⅷ及单克隆抗体的生产。

    (五)转基因动物:优点是可表达复杂、巨大的蛋白质;高表达水平;蛋白质交迭正规;后转移修饰正规;易于放大;费用低廉。缺点是正规使用的经验很少;是否易于被病毒感染尚为未知数;表达水平不稳定;周转期限长;精制方法尚需研究;生产周期不能确定;有关农场的eGMP生长尚存在问题。产品有利用羊及兔子生产α-1抗胰蛋白酶,胆盐刺激生产的脂肪酶,超氧化物岐化酶、胶原、因子Ⅷ及Ⅸ及一些小肽。

    (六)转基因植物:优点是开发周期较动物短;种子易于保存;易于放大;表达量高;基因结构清楚;无植物病毒影响人类;生产费用低。缺点是存在新的污染问题;转移后修饰与动物不同;含有可能出现的过敏物质。产品:利用转基因玉米生产治疗性的蛋白质物质,在2000年已有6个产品在Ⅱ期临床;用转基因烟草生产人用溶酶体酶;用转基因玉米生产β-葡萄苷酸酶;用转基因马铃薯生产重组霍乱疫苗。, http://www.100md.com


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