抗炎蛋白可增强基因治疗的效果
基因治疗在实施过程中比科学家们预期的要困难得多。近期佛罗里达大学 (UF)的科学家们已经发现了一种方法来克服障碍并成功治疗肺部囊性纤维化。
囊性纤维化 (CF)的患者产生稠厚的粘液堵塞呼吸道，使得他们更容易患慢性肺部感染。UF遗传研究所和儿科系的科学家们已发现这些分泌物可阻碍肺部细胞吸取基因治疗时注入的纠正性DNA。
现在UF的研究人员已经发现了一种可能的办法，即可以利用机体自然产生的一种抗炎蛋白来解决这个问题。
科学家们通过细胞培养实验发现，将α1-抗胰蛋白酶加入CF患者的肺部分泌物后，整合入新DNA的细胞数量增加了两倍。
UF医学院小儿肺病专科医生Isabel Virella-Lowell说：“在科学会议上，很多人已经谈到基因治疗试验中主要存在的问题是只有少数细胞表达新基因。我们在早期对囊性纤维化进行的临床试验中也遇到了相同的问题，而在现今的研究中我们发现，α1-抗胰蛋白酶至少在细胞培养中能逆转粘液限制新基因整合入细胞的不良作用。这一发现具有重要意义”
因为CF是单基因缺陷性疾病，所以该病成为科学家们进行基因治疗的早期目标。在CF中，这一缺陷基因打乱了盐、水通过机体内细胞的正常通路，最严重的后果就是肺下部呼吸道有过多的粘液，常常可导致永久性肺部损伤。在美国，约有30,000人患有此病，大多数患者在30岁之前便已死亡。
当科学家们于1989年首次发现这一基因后，人们乐观地认为很快就会出现治疗方法。但是寻找运送纠正性DNA的恰当机制、使纠正性DNA整合入细胞以及活化该基因使其发挥功能都是艰难的任务。
在UF医学中心进行的早期临床试验中，科学家们没有在接受纠正性基因的患者身上发现不良作用。DNA包装在腺病毒相关病毒(AAV)中，这是一种明显无害的病毒，在大多数人中不会引起不良问题。
在后来的临床试验中，科学家们想寻找治疗这种疾病的合适剂量。如果可以让更多的细胞吸取注入的纠正性基因，这样就能使他们的工作变得容易。大多数近期的研究都是围绕这个论题进行的，科学家们比较了CF患者的肺部分泌液与对照者的肺部分泌液。
科学家们研究了这些分泌液是否能阻断新DNA整合入支气管细胞。结果发现CF患者的分泌液可以阻断整合作用，他们继续研究并显示了α1-抗胰蛋白酶可以逆转分泌液的这一阻断作用 。当科学家们将其加入 CF患者肺部细胞标本时，吸取新基因的细胞数量有两倍以上的增加，即从细胞总数的15%增至约50% 。
这一发现可以指导将来的临床试验。UF的科学家们还将检测α1-抗胰蛋白酶与基因治疗联合治疗囊性纤维化的效果。, 百拇医药
囊性纤维化 (CF)的患者产生稠厚的粘液堵塞呼吸道，使得他们更容易患慢性肺部感染。UF遗传研究所和儿科系的科学家们已发现这些分泌物可阻碍肺部细胞吸取基因治疗时注入的纠正性DNA。
现在UF的研究人员已经发现了一种可能的办法，即可以利用机体自然产生的一种抗炎蛋白来解决这个问题。
科学家们通过细胞培养实验发现，将α1-抗胰蛋白酶加入CF患者的肺部分泌物后，整合入新DNA的细胞数量增加了两倍。
UF医学院小儿肺病专科医生Isabel Virella-Lowell说：“在科学会议上，很多人已经谈到基因治疗试验中主要存在的问题是只有少数细胞表达新基因。我们在早期对囊性纤维化进行的临床试验中也遇到了相同的问题，而在现今的研究中我们发现，α1-抗胰蛋白酶至少在细胞培养中能逆转粘液限制新基因整合入细胞的不良作用。这一发现具有重要意义”
因为CF是单基因缺陷性疾病，所以该病成为科学家们进行基因治疗的早期目标。在CF中，这一缺陷基因打乱了盐、水通过机体内细胞的正常通路，最严重的后果就是肺下部呼吸道有过多的粘液，常常可导致永久性肺部损伤。在美国，约有30,000人患有此病，大多数患者在30岁之前便已死亡。
当科学家们于1989年首次发现这一基因后，人们乐观地认为很快就会出现治疗方法。但是寻找运送纠正性DNA的恰当机制、使纠正性DNA整合入细胞以及活化该基因使其发挥功能都是艰难的任务。
在UF医学中心进行的早期临床试验中，科学家们没有在接受纠正性基因的患者身上发现不良作用。DNA包装在腺病毒相关病毒(AAV)中，这是一种明显无害的病毒，在大多数人中不会引起不良问题。
在后来的临床试验中，科学家们想寻找治疗这种疾病的合适剂量。如果可以让更多的细胞吸取注入的纠正性基因，这样就能使他们的工作变得容易。大多数近期的研究都是围绕这个论题进行的，科学家们比较了CF患者的肺部分泌液与对照者的肺部分泌液。
科学家们研究了这些分泌液是否能阻断新DNA整合入支气管细胞。结果发现CF患者的分泌液可以阻断整合作用，他们继续研究并显示了α1-抗胰蛋白酶可以逆转分泌液的这一阻断作用 。当科学家们将其加入 CF患者肺部细胞标本时，吸取新基因的细胞数量有两倍以上的增加，即从细胞总数的15%增至约50% 。
这一发现可以指导将来的临床试验。UF的科学家们还将检测α1-抗胰蛋白酶与基因治疗联合治疗囊性纤维化的效果。, 百拇医药
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