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新加坡医生成功研究移植手术免除免疫抑制剂
http://www.100md.com 2001年4月8日 三九健康网
     如何协助移植手术病人摆脱对免疫抑制剂的依赖,以保护他们免受外来物的伤害,一直是西医学界努力的目标。

    新加坡一位医生最近研究出一种方法,成功地协助接受移植手术的病人,达到这项目标。

    免疫系统为了保护人类免受外来物的伤害,通常会“拼死”对抗外来物;但是免疫系统有时却会“敌友不分”,对可以救人性命的移植器官,也大力抵制。

    通常接受移植手术的病人都得依靠免疫抑制剂(im-munalsuppressive),才可以“逼”自己的身体,接受体内新移植过来的“新成员”。但是,免疫抑制剂不但费用昂贵,长期服用也会对身体造成损害。

    因此,全球医学界都在积极研究如何让接受移植手术的病人摆脱对免疫抑制剂的依赖,可以让病人很方便地接受外来的移植物。

    西医学界把这方面的研究称为“chimerism”,它取名自希腊神话中的怪物Chimera。传说牠是一个狮头、羊身、蛇尾的女怪物。
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    新加坡中央医院临床研究中心的孙立医生多年来一直思考如何将病人体内原有的免疫和移植物内的免疫两个系统“合二为一”,以形成一个新的免疫系统,身体就可以和移植过来的体内“新成员和睦相处”,移植手术病人就因而可以摆脱对免疫抑制剂的依赖。

    基于这种概念,孙立经过多年来的努力 终于研究出一种方法,能够协助病人达到这个目标。

    孙立在研究和实验的过程中,首先是在白老鼠体内注射少量的免疫抑制剂,“破坏”体内原有的免疫系统,然后将黑老鼠骨髓内的造血干细胞(haemopoieticstemcell),注射到白老鼠体内。造血干细胞是一种原细胞,它的作用是衍生各级血细胞。这些细胞在宿主的体内,会分化生出许多的免疫细胞。在化学物的刺激下,这些来自黑老鼠的免疫细胞和白老鼠体内原有的免疫系统,在白老鼠体内产生了新的免疫系统。然后,孙立再让白老鼠服用两个月的免疫抑制剂,在这段期间,他逐渐减低免疫抑制剂的份量,直到情况完全稳定,白老鼠就可以不再依赖免疫抑制剂了。
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    孙立回忆说,研究到了后期的十多只老鼠都成功地活下来,因此这项研究可算是相当成功。但是,整个过程长达几个月,花上老鼠近十分之一的寿命。对人类来说,十分之一的寿命约七、八年,这段时间太长了。虽然近几年来,时间上不会有太大的缩短,但这已是重要的一步了,对于这项很艰难的研究,这是一个达到长远目标的起点。

    他指出,目前,这项研究仍属小规模,中央医院临床研究中心正在向新加坡政府申请经济援助,来进行更大型的研究,进一步改善治疗方案。

    研究一直要等到非常确定后,才会用在病人身上,因此,在可预见的未来,仍要以老鼠做为研究的对象。

    他把上述两种免疫系统的结合而成为的新免疫系统称为“嵌合体”。“嵌合”的意思是把比较小的东西卡进比较大的东西上面的凹处。一般多指将美术品装饰,例如将象牙雕花嵌入桌面上等。孙立透露,他在研究嵌合体过程中最大的困难就是,受体和移植体的排斥行为是双向的。如果移植物较强,就会产生“移植物抗宿主(graftversushostdisease”病症,严重的话,病人会丧命;如果受体较强,就会排斥移植物。因此,他的工作是在这个“斗争”中寻找一个平衡点。
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    他说,如果嵌合体无法形成,要让受体接受移植物,双方的主要组织兼容性复合体(majorhistocompati-bilitycomplex)必须吻合,这是相当困难的。通常只有百分之二十五的兄弟姐妹的主要组织兼容性复合体是吻合的。其它人,则是几万个人当中只能找到一个。

    他指出,从实用医学的角度来说,骨髓移植还算比较方便,因为捐出骨髓的人在这之后还能健康地活着。但是,对其它器官来说,即使你找到一个主要组织兼容性复合体吻合的人,这个人刚好在患者需要一个新的器官时候去世,这个可能性实在太微乎其微了。因此,器官衰竭患者只好接受一个主要组织兼容性复合体不吻合的器官,并且一辈子要靠免疫抑制剂来维持生命。

    他说,免疫抑制剂目前只能阻止身体对移植物的急性排斥,对体内的慢性排斥却无效。因而,即使移植手术成功,在免疫抑制剂的协助下,还得等上几年,确保受体和移植物不会互相排斥,医生才可确定移植手术病人安然无恙。基于这条“尾巴”,移植手术都是在非不得已的情况下才会进行,医生不会随便向病人推荐做这种手术。

    嵌合体研究计划如果能成功,孙立认为,这不仅意味着移植手术病人在手术后的存活机会较高,对于危在旦夕、急需靠器官移植才能维持生命的器官衰竭患者说来,他们的选择范围也宽广多了。

    他说,那些非紧急情况的患者,也可以选择通过移植手术,例如将死者的手脚移植到残障人士身上来,可使他们的生活更加便利。, 百拇医药