普乐可复
Prograf
陈孝治 周春怀
【通用名称】 tacrolimus，他克莫司
【化学名称】 17α-烯丙基-1β,14α-二羟基-12β［2-(4α-羟基-3β-甲氧基-1β-1-(E)-甲基乙烯基)］-23α,25β-二甲氧基-13α,19,21α,27β-四甲基-11,28-二氧杂-4-氮杂三环［22,3,1，0］二十八碳-18-2,3,10,16-四酮,一水合物。分子式:C44H69NO2.H2O
【药理作用】 本品作用机制和环孢素相同，主要是抑制白细胞介素-2的合成，作用于辅助T细胞，抑制T细胞活化基因的产生(对γ-干扰素和白细胞介素-2等淋巴因子的mRNA转录有抑制作用)，同时还抑制白细胞介素-2受体的表达，但不影响抑制型T细胞的活化。在这种免疫抑制作用中，均有肽基脯氨酰顺反异构酶(旋转异构酶)作为同工酶参与，所以可使β细胞产生抗体的能力保持正常。
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与环孢素相比，本品有如下特点：①该药的免疫抑制作用无论在体外还是在体内试验都是环孢素的数十倍到数百倍。在临床上本品1%的浓度就有效。另外对已发生排异反应的抑制作用也比环孢素好。②以往以环孢素为基础的免疫抑制方案中，不可逆的慢性排斥反应问题依然如旧，增加剂量虽然有进一步效果，但是带来严重的不良反应，本品可望能减少肝肾移植受体的急、慢性排斥反应。③用本品的患者，细菌和病毒感染率也较环孢素治疗者低，尤其是本品有较强的亲肝性，对肝移植的功效高100倍，因而大大降低了临床使用剂量，可降低原治疗费用1/3～1/2(因使用本品的患者可在术后2周出院而使用环孢素者则要4周)，同时不良反应也明显降低，它具有低死亡率、高移植存活率、移植物具良好成功率及对类甾醇的相对非依赖性等优点。
【药代动力学】 本品吸收较快，有个体差异，生物利用度达21%。不受胆汁影响，与进食有关，因含脂肪食物可降低该药的吸收速度和数量。大部分(75%～80%)的药物连结在红细胞上,导致普乐可复的全血药物浓度较血浆药物浓度为高。两者不相关，故本品以全血血药浓度为依据，若能保持在25ng/ml以下,大部分患者(包括儿童和成人)皆能成功地控制病情。本品血浆蛋白结合率＞98%。它主要是和白蛋白、α1-酸糖蛋白结合。本品大部分在肝脏中通过细胞色素P450-3A酶系统进行脱甲基作用或羟化作用而代谢，t1/2在肝移植患者为11.7h，肾移植患者为15.6h，小于1%以原型药物从胆汁、尿液及粪中排出。
, 百拇医药
【适应证】 用于肝脏及肾脏移植患者，肝脏及肾脏移植后排斥反应对传统免疫抑制方案耐药者，也可选用该药物。
【用法与用量】 肝肾移植初始免疫抑制治疗，肝移植：0.10～0.20mg/(kg*d)，肾移植：0.15～0.30mg/(kg*d)。
以上均分2次,饭前1h或饭后2h口服给药。首次剂量在肝移植术6h以后和肾移植24h内给予。如患者不能口服，可静脉给药，肝移植者： 0.01～0.05mg/(kg*d)；肾移植者0.05～0.10mg/(kg*d)，均24h持续静滴。根据血药浓度调整剂量。
对传统免疫抑制治疗无效的肝、肾移植的排斥，其首次剂量与初始免疫抑制治疗方案的剂量相同。
维持治疗：剂量常可减少，主要依据临床上对排斥的估计和患者的耐受性。老人使用经验有限，但没有证据要调整剂量。儿童：对于首选治疗，开始剂量应是成人推荐量的1.5～2倍 ，以达预期的血药浓度。肝损害患者应减量。
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【不良反应】 最常见的不良反应有震颤、思维紊乱、低磷血症、失眠、视力障碍、恶心、呕吐等，偶见中枢神经系统和感觉异常，消化系统、呼吸系统、心血管系统失调，皮肤异常等。
【禁忌证】 禁用于对本品过敏的患者及孕妇，哺乳妇女使用本品时应停止授乳，2岁以下患者使用本品前应作有关EBV病毒血清学方面检查。
【注意事项】 ①本品用量应根据临床诊断辅以全血药物浓度相应调整，其全血药物浓度于20ng/ml均能取得较好效果，由于其半衰期长，调整剂量需要几天时间才能真正反映其血液中药物浓度变化。②本品注射液用5%葡萄糖注射液或生理盐水稀释至0.004～0.1mg/ml后才能使用，24h总的静脉用量为20～250ml。用药一般不超过7d。③曾有引起心室肥大、室间隔增厚、心脏病变的报道，尤其在血药浓度过高的患儿中常见，对于高危患者建议用超声心电图监测，否则应考虑减量或停药。④避免与环孢素合用，否则会延长后者半衰期，从环孢素切换到本品治疗时，必须监测环孢素的血药浓度。⑤本品注射液中含有聚乙烯氢化蓖麻油，可能引起过敏反应，应注意，注射时不能使用PVC塑料管道及注射器。
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【药物相互作用】 ①凡是由细胞色素P450代谢的药物如咪唑类抗真菌药、大环内酯类抗生素、特拉唑嗪、奥美拉唑、甲泼尼龙等与本品合用均可产生相互作用，应尽量避免。②避免与保钾利尿剂和补钾剂合用，也不宜与两性霉素B和布洛芬合用，本品可改变避孕药物的代谢，也可影响免疫接种之效果，血清蛋白结合率高的药物可以使其游离率增加，尽量避免与上述药物合用。
【临床评价】 美国多中心对肾移植患者412例进行随机、对照试验，其中205例使用普乐可复，207例使用环孢素A。结果3年存活率普乐可复为91.7%，环孢素为92.3%(P=0.773)，移植存活率分别为81.9%和72.8%。在3年时间内，普乐可复组［21例(10.2%)］比环孢素组［34例(16.4%)］移植失败率明显降低(排除死亡是移植失败的原因)(P=0.044)。3年研究中发现，总共有17例使用普乐可复的患者(占8.3%)和50例环孢素的患者(占24.2%)进行相互切换(P, 百拇医药
陈孝治 周春怀
【通用名称】 tacrolimus，他克莫司
【化学名称】 17α-烯丙基-1β,14α-二羟基-12β［2-(4α-羟基-3β-甲氧基-1β-1-(E)-甲基乙烯基)］-23α,25β-二甲氧基-13α,19,21α,27β-四甲基-11,28-二氧杂-4-氮杂三环［22,3,1，0］二十八碳-18-2,3,10,16-四酮,一水合物。分子式:C44H69NO2.H2O
【药理作用】 本品作用机制和环孢素相同，主要是抑制白细胞介素-2的合成，作用于辅助T细胞，抑制T细胞活化基因的产生(对γ-干扰素和白细胞介素-2等淋巴因子的mRNA转录有抑制作用)，同时还抑制白细胞介素-2受体的表达，但不影响抑制型T细胞的活化。在这种免疫抑制作用中，均有肽基脯氨酰顺反异构酶(旋转异构酶)作为同工酶参与，所以可使β细胞产生抗体的能力保持正常。
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与环孢素相比，本品有如下特点：①该药的免疫抑制作用无论在体外还是在体内试验都是环孢素的数十倍到数百倍。在临床上本品1%的浓度就有效。另外对已发生排异反应的抑制作用也比环孢素好。②以往以环孢素为基础的免疫抑制方案中，不可逆的慢性排斥反应问题依然如旧，增加剂量虽然有进一步效果，但是带来严重的不良反应，本品可望能减少肝肾移植受体的急、慢性排斥反应。③用本品的患者，细菌和病毒感染率也较环孢素治疗者低，尤其是本品有较强的亲肝性，对肝移植的功效高100倍，因而大大降低了临床使用剂量，可降低原治疗费用1/3～1/2(因使用本品的患者可在术后2周出院而使用环孢素者则要4周)，同时不良反应也明显降低，它具有低死亡率、高移植存活率、移植物具良好成功率及对类甾醇的相对非依赖性等优点。
【药代动力学】 本品吸收较快，有个体差异，生物利用度达21%。不受胆汁影响，与进食有关，因含脂肪食物可降低该药的吸收速度和数量。大部分(75%～80%)的药物连结在红细胞上,导致普乐可复的全血药物浓度较血浆药物浓度为高。两者不相关，故本品以全血血药浓度为依据，若能保持在25ng/ml以下,大部分患者(包括儿童和成人)皆能成功地控制病情。本品血浆蛋白结合率＞98%。它主要是和白蛋白、α1-酸糖蛋白结合。本品大部分在肝脏中通过细胞色素P450-3A酶系统进行脱甲基作用或羟化作用而代谢，t1/2在肝移植患者为11.7h，肾移植患者为15.6h，小于1%以原型药物从胆汁、尿液及粪中排出。
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【适应证】 用于肝脏及肾脏移植患者，肝脏及肾脏移植后排斥反应对传统免疫抑制方案耐药者，也可选用该药物。
【用法与用量】 肝肾移植初始免疫抑制治疗，肝移植：0.10～0.20mg/(kg*d)，肾移植：0.15～0.30mg/(kg*d)。
以上均分2次,饭前1h或饭后2h口服给药。首次剂量在肝移植术6h以后和肾移植24h内给予。如患者不能口服，可静脉给药，肝移植者： 0.01～0.05mg/(kg*d)；肾移植者0.05～0.10mg/(kg*d)，均24h持续静滴。根据血药浓度调整剂量。
对传统免疫抑制治疗无效的肝、肾移植的排斥，其首次剂量与初始免疫抑制治疗方案的剂量相同。
维持治疗：剂量常可减少，主要依据临床上对排斥的估计和患者的耐受性。老人使用经验有限，但没有证据要调整剂量。儿童：对于首选治疗，开始剂量应是成人推荐量的1.5～2倍 ，以达预期的血药浓度。肝损害患者应减量。
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【不良反应】 最常见的不良反应有震颤、思维紊乱、低磷血症、失眠、视力障碍、恶心、呕吐等，偶见中枢神经系统和感觉异常，消化系统、呼吸系统、心血管系统失调，皮肤异常等。
【禁忌证】 禁用于对本品过敏的患者及孕妇，哺乳妇女使用本品时应停止授乳，2岁以下患者使用本品前应作有关EBV病毒血清学方面检查。
【注意事项】 ①本品用量应根据临床诊断辅以全血药物浓度相应调整，其全血药物浓度于20ng/ml均能取得较好效果，由于其半衰期长，调整剂量需要几天时间才能真正反映其血液中药物浓度变化。②本品注射液用5%葡萄糖注射液或生理盐水稀释至0.004～0.1mg/ml后才能使用，24h总的静脉用量为20～250ml。用药一般不超过7d。③曾有引起心室肥大、室间隔增厚、心脏病变的报道，尤其在血药浓度过高的患儿中常见，对于高危患者建议用超声心电图监测，否则应考虑减量或停药。④避免与环孢素合用，否则会延长后者半衰期，从环孢素切换到本品治疗时，必须监测环孢素的血药浓度。⑤本品注射液中含有聚乙烯氢化蓖麻油，可能引起过敏反应，应注意，注射时不能使用PVC塑料管道及注射器。
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【药物相互作用】 ①凡是由细胞色素P450代谢的药物如咪唑类抗真菌药、大环内酯类抗生素、特拉唑嗪、奥美拉唑、甲泼尼龙等与本品合用均可产生相互作用，应尽量避免。②避免与保钾利尿剂和补钾剂合用，也不宜与两性霉素B和布洛芬合用，本品可改变避孕药物的代谢，也可影响免疫接种之效果，血清蛋白结合率高的药物可以使其游离率增加，尽量避免与上述药物合用。
【临床评价】 美国多中心对肾移植患者412例进行随机、对照试验，其中205例使用普乐可复，207例使用环孢素A。结果3年存活率普乐可复为91.7%，环孢素为92.3%(P=0.773)，移植存活率分别为81.9%和72.8%。在3年时间内，普乐可复组［21例(10.2%)］比环孢素组［34例(16.4%)］移植失败率明显降低(排除死亡是移植失败的原因)(P=0.044)。3年研究中发现，总共有17例使用普乐可复的患者(占8.3%)和50例环孢素的患者(占24.2%)进行相互切换(P, 百拇医药