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编号:3559
缺少线粒体解离蛋白的小鼠免疫反应增强
http://www.100md.com 2000年12月17日 医学空间

     解离蛋白2能将线粒体呼吸与能量的产生分开。一个由多国研究人员组成的研究组在12月份的Nature Genetics杂志上报道说,缺少编码该蛋白的基因的小鼠出人意料地没有出现肥胖,而是抵抗感染的能力增强。

    为了观察Ucp2是否象以前猜想的那样与能量的消耗有关,法国Meudon国家科学技术研究中心的Daniel Ricquier博士和来自其他研究机构的同事们构建了缺少Ucp2的小鼠。然而,缺少Ucp2的小鼠并不肥胖,对寒冷或者高脂饮食反应正常。

    由于Ucp2在免疫系统器官中表达水平高,而线粒体解离与活性氧的产生有关,该研究组猜想Ucp2有可能影响巨噬细胞中ROS水平。为验证这个想法,他们用弓形体感染小鼠,野生型小鼠死亡,而基因敲除的小鼠可以在80天的实验中继续存活。基因敲除小鼠脑中的寄生虫囊肿和炎症位点数目也减少了63%。

    从敲除小鼠分离的巨噬细胞与来源于野生鼠的巨噬细胞相比清除寄生虫的能力大大增强,证实巨噬细胞在感染的清除中起重要作用。Ucp2敲除小鼠产生的ROS比野生型小鼠多80%。

    Ricquier研究组认为,Ucp2敲除小鼠能更有效地抵抗诸如兔弓形体等致病原的感染并清除致病原与巨噬细胞能产生更多的ROS有关。他们还注意到Ucp2敲除小鼠比野生型小鼠更有效地清除沙门氏菌,提示敲除小鼠对感染原的抵抗力增强。

    该项研究的共同作者、北卡罗来纳州Durham杜克大学的Sheila Collins博士说,对Ucp2的调节更深理解可使人们有可能制备对某种刺激更敏感或不敏感的免疫细胞。但是,她提醒说,虽然敲除小鼠鼠龄还不够大以观察是否会出现与衰老有关的问题,ROS增多可能会导致退化性疾病。

    在同时刊登的评论中,英国剑桥大学的Antonio J. Vidal-Puig博士说,线粒体是ROS的主要来源已很清楚,但是UCPs参与ROS的调节还是相当新的观点。他提醒说,UCPs除了可防止氧化压力外,可能还具有组织特异性的代谢功能。(WESTPORT,12月5日)
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